HNSCCにおけるMotolimodの腫瘍内微量投与
2022年4月6日 更新者：Presage Biosciences
頭頸部がん患者におけるMotolimodの単独およびニボルマブとの併用による腫瘍内微量投与量を評価するCIVO®プラットフォームを使用した第0相試験
これは、多施設、単一群、非盲検、多剤、ローカライズされた薬力学的バイオマーカーの第 0 相試験であり、CIVO を介して微量量で腫瘍内投与された場合のモトリモドおよびニボルマブと組み合わせたモトリモドの腫瘍微小環境内の生物学的効果を研究するために設計されています。頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者のデバイス。
CIVO は比較 in vivo 腫瘍学の略です。
調査の概要
詳細な説明
CIVO は、手持ち式の単回使用無菌注射器と CIVO GLO と呼ばれる蛍光トラッキング マイクロスフェアを組み合わせた研究ツールです。CIVO GLO は、薬物の微量注入部位をマークし、患者の腫瘍内で同時に複数の腫瘍薬または薬物の組み合わせを迅速に評価できるようにします。 計画された外科的介入がある少なくとも1つの病変（原発性、再発性、または転移性リンパ節の消失）を伴うHNSCCの病理学的診断を受けたヒト患者におけるこの第0相腫瘍内微量投与研究では、免疫エフェクター細胞を活性化するmotolimodの能力を評価します。局所腫瘍微小環境内。 さらに、この研究では、モトリモドをニボルマブと組み合わせて調べ、モトリモドがいずれかの免疫療法単独の場合と比較して局所免疫応答を増強するかどうかを調べます。 Motolimod 単独およびニボルマブとの併用は、CIVO を介して治療量以下の微量量で腫瘍内に送達されます。
CIVO デバイスは固形腫瘍を貫通し、最大 8 種類の抗がん剤または CIVO GLO と同時注入された抗がん剤の組み合わせの治療量以下のマイクロドーズを腫瘍の個別の領域に送達します。 計画された外科的介入の時点で (CIVO マイクロドーズ注射の少なくとも 4 時間後から最大 4 日後まで)、注射された腫瘍組織が切除され、各注射に対して垂直にサンプリングされた腫瘍断面の組織学的染色によって腫瘍反応が評価されます。桁。 CIVO GLO との同時注入により、切除中の各注入部位の識別と、分析用に染色された組織の識別が可能になります。 このプラットフォームは微量投与量の各試験薬剤または組み合わせを患者の腫瘍組織に直接送達するため、2006 FDA Exploratory IND Guidance for Industry の目標と一致して、医薬品開発プロセスの早い段階で仮説を検証できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU)
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Portland VA
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究の訪問と評価スケジュールを順守する能力と意欲。
- -訪問1（スクリーニング）で18歳以上の男性または女性。
- HNSCCの病理診断。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
- -超音波ガイド下経皮CIVO注射でアクセス可能で、計画された外科的介入がある最短直径が2cm以上の病変（原発または再発腫瘍）が少なくとも1つある。 消失した転移性リンパ節は、スポンサーの事前承認がある場合にのみ選択できます。 治療計画には、補助放射線または化学療法が含まれる場合があり、被験者には手術に対する医学的禁忌があってはなりません。
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
以下の女性患者：
- -少なくとも24か月連続して閉経後です（つまり、過去24か月連続で月経がありませんでした）、または
- 外科的に無菌である、または
- 出産の可能性がある (FCBP) 異性間性交を真に禁欲することに同意する (出典が文書化されている必要がある)、または非常に効果的な避妊方法 (例えば、[エストロゲンとプロゲストーゲンを含む] またはプロゲストーゲンのみのホルモン避妊に関連する抑制)排卵 [経口、注射可能、膣内、パッチ、または埋め込み可能]; 両側卵管結紮; 子宮内器具; 子宮内ホルモン放出システム; または精管切除されたパートナーの不妊手術 [精管切除されたパートナーは、パートナーが唯一の性行為である場合、非常に効果的な避妊方法であることに注意してください。 FCBP 試験参加者のパートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていること]) インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名時から、研究参加中に。
- -研究参加中は卵子の提供を控えることに同意します。
以下の男性患者：
- 異性間性交を真に禁欲することに同意するか、ICF に署名した時点から妊娠中の女性または FCBP との性的接触の間、および研究に参加している間はコンドーム (ラテックス コンドームをお勧めします) を使用することに同意します。精管切除の成功。
- -研究参加中は精子提供を控えることに同意します。
除外基準:
- -治験責任医師が十分な量の生存可能な腫瘍組織を欠いていると予想される腫瘍または消失したノード（利用可能な術前画像、注射前の超音波画像、または病理学レポートに基づく）サイズ、場所、壊死、嚢胞によるCIVO注射、過剰な間質、線維症、または治療による組織変化。 ネオアジュバント放射線療法を受けた病変は、CIVO 注射手順に十分な生存腫瘍組織を欠いている可能性があります。
- 治療する臨床医の意見では、注射が患者に過度のリスクをもたらすと考えられる、重要な構造の近くまたは関与する腫瘍。
- 上咽頭がんと診断された患者。
以下の女性患者：
- 授乳中および授乳中、または
- -スクリーニング時にヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査の尿βサブユニットが陽性であることは、治験責任医師によって確認されています。
- -制御されていない併発疾患、状態、深刻な医学的または精神医学的疾患、または治験責任医師の意見では、研究の手順または要件の順守を妨げる可能性がある、またはその他の方法で研究の目的を損なう可能性がある状況。
- -アクティブで継続的な全身治療を必要とする同時二次がんの病歴を持つ患者。
- -治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス/後天性免疫不全症候群（HIV / AIDS）の患者で、制御されていないウイルス量とCD4が200未満、または既知の慢性B / C型肝炎。
- -ベースライン/スクリーニング訪問から4週間以内に生ワクチンを接種した患者。
-CIVO注射の2週間前までに以下のいずれかを使用：
- -慢性全身免疫抑制療法またはコルチコステロイド（例えば、プレドニゾンまたは過去14日間の総用量140 mgを超える同等物）。 鼻腔内、吸入、局所、または局所コルチコステロイド注射（関節内注射など）、または過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例えば、コンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる前投薬）は、この基準の例外です。
- 活動性自己免疫疾患の治療のための生物学的応答調節剤。
- 造血成長因子。
- ワルファリンや低分子量ヘパリンなどの抗凝固剤。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Motolimod および Nivolumab の CIVO マイクロドーズ注射
外科的生検または腫瘍切除手術が予定されている患者には、CIVO デバイスを使用して手術の少なくとも 4 時間前から最大 4 日前までに注射を行います。
CIVO デバイスの各針は、ビヒクル コントロール (滅菌生理食塩水) または治療量以下の微量投与のモトリモド、ニボルマブ、またはニボルマブと組み合わせたモトリモドを含む、最大 8.3 マイクロリットルの溶液を供給します。
各マイクロドーズは、8、5、または 3 本の針 (腫瘍の寸法によって決定されるデバイス構成) のそれぞれを通して円柱状に単一の固形腫瘍または消失した転移性リンパ節に同時に注入されます。
|
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。
他の名前：
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。
他の名前：
CIVO デバイスによる腫瘍内微量注入。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
切除組織における免疫組織化学（IHC）およびその場ハイブリダイゼーション（ISH）による細胞死および免疫細胞バイオマーカーの定量化
時間枠：微量注射後4時間～4日
|
バイオマーカー陽性およびバイオマーカー陰性細胞の定量化は、IHCおよびISHによって、切除された各患者サンプルの各注射部位周辺の腫瘍微小環境内で行われます。
この定量化の集計分析は、腫瘍反応の傾向を評価するために患者サンプル全体で行うことができます。
評価されたバイオマーカーのリストには、細胞死のバイオマーカーが含まれる場合があります (例:
切断されたカスパーゼ 3)、T 細胞 (例:
CD3、CD8/グランザイム B)、およびナチュラル キラー (NK)/骨髄細胞 (例:
CD56/グランザイム B、CD86、CD68、CD163)。
|
微量注射後4時間～4日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象患者数
時間枠：微量注射後28日まで
|
AE と治験薬または CIVO デバイスとの関係は、AE 関連性評価システムを使用して決定されます。
|
微量注射後28日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M, Beirne E, Pedro KD, Ditzler SH, Girard EJ, Deckwerth TL, Bertout JA, Meleo KA, Filvaroff EH, Chopra R, Press OW, Olson JM. A technology platform to assess multiple cancer agents simultaneously within a patient's tumor. Sci Transl Med. 2015 Apr 22;7(284):284ra58. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa7489.
- Frazier JP, Bertout JA, Kerwin WS, Moreno-Gonzalez A, Casalini JR, Grenley MO, Beirne E, Watts KL, Keener A, Thirstrup DJ, Tretyak I, Ditzler SH, Tripp CD, Choy K, Gillings S, Breit MN, Meleo KA, Rizzo V, Herrera CL, Perry JA, Amaravadi RK, Olson JM, Klinghoffer RA. Multidrug Analyses in Patients Distinguish Efficacious Cancer Agents Based on Both Tumor Cell Killing and Immunomodulation. Cancer Res. 2017 Jun 1;77(11):2869-2880. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0084. Epub 2017 Mar 31.
- Dey J, Kerwin WS, Grenley MO, Casalini JR, Tretyak I, Ditzler SH, Thirstrup DJ, Frazier JP, Pierce DW, Carleton M, Klinghoffer RA. A Platform for Rapid, Quantitative Assessment of Multiple Drug Combinations Simultaneously in Solid Tumors In Vivo. PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0158617. doi: 10.1371/journal.pone.0158617. eCollection 2016.
- Moreno-Gonzalez A, Olson JM, Klinghoffer RA. Predicting responses to chemotherapy in the context that matters - the patient. Mol Cell Oncol. 2015 Jun 10;3(1):e1057315. doi: 10.1080/23723556.2015.1057315. eCollection 2016 Jan.
- Gundle KR, Deutsch GB, Goodman HJ, Pollack SM, Thompson MJ, Davis JL, Lee MY, Ramirez DC, Kerwin W, Bertout JA, Grenley MO, Sottero KHW, Beirne E, Frazier J, Dey J, Ellison M, Klinghoffer RA, Maki RG. Multiplexed Evaluation of Microdosed Antineoplastic Agents In Situ in the Tumor Microenvironment of Patients with Soft Tissue Sarcoma. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3958-3968. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0614. Epub 2020 Apr 16.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月15日
一次修了 (実際)
2022年3月25日
研究の完了 (実際)
2022年3月25日
試験登録日
最初に提出
2020年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月12日
最初の投稿 (実際)
2020年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月6日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBI-CEL-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。