Microdosagem Intratumoral de Motolimod em HNSCC

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visita e avaliação do estudo.
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (Triagem).
3. Diagnóstico patológico de HNSCC.
4. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
5. Pelo menos uma lesão (tumor primário ou recorrente) ≥ 2 cm no menor diâmetro acessível para injeção percutânea de CIVO guiada por ultrassom e para a qual há uma intervenção cirúrgica planejada. Um linfonodo metastático apagado só pode ser selecionado com a aprovação prévia do Patrocinador. O plano de tratamento pode incluir radiação ou quimioterapia adjuvante, e os indivíduos não devem ter contraindicação médica para a cirurgia.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

7. Pacientes do sexo feminino que:

   • Estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, não tiveram menstruação em nenhum momento durante os 24 meses consecutivos anteriores), OU
   • São cirurgicamente estéreis, OU
   • Têm potencial para engravidar (FCBP) que concordam com a verdadeira abstinência de relações sexuais heterossexuais (que deve ser documentada na origem) ou em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, contracepção hormonal combinada [contendo estrogênio e progestágeno] ou apenas com progestágeno associada à inibição de ovulação [oral, injetável, intravaginal, adesivo ou implantável]; laqueadura tubária bilateral; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino de liberação de hormônio; ou esterilização de parceiro vasectomizado [observe que o parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual parceiro do participante do estudo FCBP e que o parceiro vasectomizado recebeu avaliação médica do sucesso cirúrgico]) desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e durante a participação no estudo.
   • Concorde em abster-se de doar óvulos durante a participação no estudo.

Pacientes do sexo masculino que:

• Concordar em praticar abstinência verdadeira de relações heterossexuais ou concordar em usar preservativo (recomenda-se um preservativo de látex) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP a partir do momento da assinatura do TCLE e durante a participação no estudo, mesmo que tenha passado por uma vasectomia bem-sucedida.
• Concorde em abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tumores ou nódulos apagados que são previstos pelo investigador como sem volume suficiente de tecido tumoral viável (com base em imagens pré-operatórias disponíveis, imagens de ultrassom pré-injeção ou relatórios de patologia) para injeção de CIVO devido ao tamanho, localização, necrose, cistos , estroma excessivo, fibrose ou alterações teciduais induzidas pelo tratamento. As lesões que receberam radioterapia neoadjuvante podem não ter tecido tumoral viável suficiente para os procedimentos de injeção de CIVO.
2. Tumores próximos ou envolvendo estruturas críticas para os quais, na opinião do médico assistente, a injeção representaria um risco indevido para o paciente.
3. Pacientes com diagnóstico de carcinoma de nasofaringe.

4. Pacientes do sexo feminino que são:

   • Lactantes e lactantes, OU
   • Ter um teste de gravidez de subunidade β da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) positivo na urina na triagem verificada pelo investigador.
5. Qualquer doença intercorrente não controlada, condição, doença médica ou psiquiátrica grave ou circunstância que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo ou comprometer os objetivos do estudo.
6. Pacientes com história de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo.
7. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento.
8. Pacientes com vírus da imunodeficiência humana conhecido/síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) com carga viral descontrolada e CD4 menor que 200, ou hepatite B/C crônica conhecida.
9. Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 4 semanas da consulta inicial/triagem.

10. Uso de qualquer um dos seguintes ≤ 2 semanas antes da injeção de CIVO:

    1. Terapia imunossupressora sistêmica crônica ou corticosteroides (por exemplo, prednisona ou equivalente excedendo uma dose total de 140 mg nos últimos 14 dias). Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de corticosteroides (por exemplo, injeção intra-articular) ou esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]) são exceções a esse critério.
    2. Modificadores de resposta biológica para tratamento de doença autoimune ativa.
    3. Fatores de crescimento hematopoiéticos.
    4. Anticoagulantes como varfarina ou heparina de baixo peso molecular.