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HNSCC 中 Motolimod 的瘤内微剂量给药

2022年4月6日 更新者：Presage Biosciences

0 期研究使用 CIVO® 平台评估 Motolimod 单独和与 Nivolumab 联合治疗头颈癌患者的瘤内微剂量

这是一项多中心、单臂、开放标签、多药物、局部药效学生物标志物 0 期试验，旨在研究通过 CIVO 以微剂量肿瘤内给药时，motolimod 和 motolimod 联合 nivolumab 在肿瘤微环境中的生物学效应头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的装置。 CIVO代表比较体内肿瘤学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

CIVO 是一种研究工具，由手持式一次性无菌注射器和称为 CIVO GLO 的荧光跟踪微球组成，标记药物微剂量注射部位，能够同时快速评估患者肿瘤内的多种肿瘤药物或药物组合。 在这项 0 期肿瘤内微剂量研究中，病理诊断为 HNSCC 的人类患者至少有一个病变（原发性、复发性或消失的转移性淋巴结），并且有计划的手术干预，我们将评估莫托莫德激活免疫效应细胞的能力在局部肿瘤微环境中。 此外，本研究将检查 motolimod 与 nivolumab 的组合，以研究与单独的免疫疗法相比，motolimod 是否增强了局部免疫反应。 Motolimod 单独和与 nivolumab 联合将通过 CIVO 以亚治疗微剂量量进行肿瘤内给药。

CIVO 设备穿透实体瘤，并将多达八种抗癌剂或与 CIVO GLO 共同注射的抗癌剂组合的亚治疗微剂量输送到肿瘤的离散区域。 在计划的手术干预时（CIVO 微剂量注射后至少四小时至最多四天），然后切除注射的肿瘤组织，并通过垂直于每次注射取样的肿瘤横截面的组织学染色评估肿瘤反应柱子。 与 CIVO GLO 共同注射可以识别切除过程中的每个注射部位以及染色的组织以供分析。 由于该平台将微剂量的每种测试药物或组合直接输送到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程的早期测试假设，这与 2006 年 FDA 探索性 IND 行业指南的目标一致。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94158
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Portland VA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 能够并愿意遵守研究的访问和评估时间表。
  2. 第 1 次就诊（筛查）时年龄≥ 18 岁的男性或女性。
  3. HNSCC的病理诊断。
  4. 提供书面知情同意的能力和意愿。 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
  5. 至少有一处病灶（原发性或复发性肿瘤）的最短直径≥ 2 cm，可进行超声引导经皮 CIVO 注射，并且有计划的手术干预。 只能在赞助商事先批准的情况下选择消失的转移性淋巴结。 治疗计划可能包括辅助放疗或化疗，受试者应该没有手术禁忌症。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

  7. 女性患者：

    • 至少连续 24 个月处于绝经后状态（即，在之前连续 24 个月的任何时间都没有月经），或者
    • 手术无菌，或
    • 具有生育潜力 (FCBP)，同意真正禁欲异性性交（必须有来源证明）或使用高效避孕方法（例如，联合 [含有雌激素和孕激素] 或与抑制排卵 [口服、注射、阴道内、贴片或植入]；双侧输卵管结扎术；宫内节育器；宫内激素释放系统；或伴侣结扎术绝育[注意，伴侣结扎是一种非常有效的避孕方法，前提是伴侣是唯一的性伴侣FCBP 试验参与者的伴侣和输精管切除术的伴侣已经接受了手术成功的医学评估]）从签署知情同意书 (ICF) 时和参与研究期间。
    • 同意在参与研究期间不捐卵。

男性患者：

  • 同意在与怀孕女性或 FCBP 签署 ICF 时以及参与研究期间发生性接触期间真正禁欲异性性交或同意使用避孕套（推荐使用乳胶避孕套），即使他已经经历过成功的输精管结扎术。
  • 同意在参与研究期间不捐献精子。

排除标准：

  1. 由于大小、位置、坏死、囊肿，研究者预期缺乏足够体积的活肿瘤组织（基于可用的术前成像、注射前超声成像或病理报告）用于 CIVO 注射的肿瘤或淋巴结、过多的间质、纤维化或治疗引起的组织变化。 已接受新辅助放疗的病灶可能缺乏足够的活肿瘤组织用于 CIVO 注射程序。
  2. 肿瘤靠近或涉及关键结构，根据治疗临床医生的意见，注射会对患者造成过度风险。
  3. 诊断为鼻咽癌的患者。

  4. 女性患者：

    • 哺乳期和哺乳期，或
    • 经研究者证实，筛选时人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验的尿液 β-亚基呈阳性。
  5. 任何不受控制的并发疾病、病症、严重的医学或精神疾病，或研究者认为可能干扰遵守研究程序或要求，或以其他方式损害研究目标的情况。
  6. 有并发第二癌症病史的患者需要积极、持续的全身治疗。
  7. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
  8. 患有已知人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）且病毒载量不受控制且 CD4 低于 200 或已知慢性乙型/丙型肝炎的患者。
  9. 在基线/筛选访问后 4 周内接受过活疫苗的患者。

  10. 在 CIVO 注射前 ≤ 2 周内使用以下任何一种：

    1. 慢性全身免疫抑制治疗或皮质类固醇（例如，在过去 14 天内泼尼松或等效物的总剂量超过 140 毫克）。 鼻内、吸入、局部或局部皮质类固醇注射（例如，关节内注射），或类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）是该标准的例外情况。
    2. 用于治疗活动性自身免疫性疾病的生物反应调节剂。
    3. 造血生长因子。
    4. 抗凝剂，如华法林或低分子肝素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础_科学
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Motolimod 和 Nivolumab 的 CIVO 微剂量注射
计划进行手术活检或肿瘤切除手术的患者将在手术前至少四小时至最多四天使用 CIVO 装置进行注射。 CIVO 设备的每个针头将提供多达 8.3 微升的溶液，包括载体对照（无菌盐水）或亚治疗微剂量的 motolimod、nivolumab 或 motolimod 与 nivolumab 的组合。 每个微剂量通过 8、5 或 3 个针中的每一个（在由肿瘤尺寸决定的装置配置中）以柱状方式同时注射到单个实体瘤或消失的转移性淋巴结中。
药品：莫托利莫德
通过 CIVO 装置进行瘤内微剂量注射。
其他名称：
  • VTX2337
生物：纳武单抗
通过 CIVO 装置进行瘤内微剂量注射。
其他名称：
  • 欧狄沃
组合产品：莫托莫德 + 纳武单抗
通过 CIVO 装置进行瘤内微剂量注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过免疫组织化学 (IHC) 和原位杂交 (ISH) 对切除组织中的细胞死亡和免疫细胞生物标志物进行定量
大体时间：微剂量注射后 4 小时至 4 天
将通过 IHC 和 ISH 在每个切除患者样本的每个注射部位周围的肿瘤微环境中对生物标志物阳性和生物标志物阴性细胞进行定量。 可以对患者样品进行这种量化的综合分析，以评估肿瘤反应的趋势。 评估的生物标志物列表可能包括细胞死亡的生物标志物（例如 裂解的半胱天冬酶 3)、T 细胞（例如 CD3、CD8/颗粒酶 B) 和自然杀伤细胞 (NK)/骨髓细胞（例如 CD56/颗粒酶 B、CD86、CD68、CD163）。
微剂量注射后 4 小时至 4 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的患者人数
大体时间：微剂量注射后长达 28 天
AE 与研究药物或 CIVO 设备的关系将使用 AE 相关性分级系统确定。
微剂量注射后长达 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Presage Biosciences

合作者

Bristol-Myers Squibb
Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月15日

初级完成 (实际的)

2022年3月25日

研究完成 (实际的)

2022年3月25日

研究注册日期

首次提交

2020年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月12日

首次发布 (实际的)

2020年2月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月6日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PBI-CEL-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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