Intratumorale Mikrodosierung von Motolimod bei HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, den Besuchs- und Bewertungsplan der Studie einzuhalten.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt bei Besuch 1 (Screening).
3. Pathologische Diagnose von HNSCC.
4. Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
5. Mindestens eine Läsion (Primär- oder Rezidivtumor) ≥ 2 cm im kürzesten Durchmesser, der für eine ultraschallgeführte perkutane CIVO-Injektion zugänglich ist und für die ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Ein ausgelöschter metastatischer Lymphknoten darf nur mit vorheriger Genehmigung des Sponsors ausgewählt werden. Der Behandlungsplan kann eine adjuvante Bestrahlung oder Chemotherapie umfassen, und die Patienten sollten keine medizinische Kontraindikation für eine Operation haben.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

7. Patientinnen, die:

   • seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt Menstruationen hatten), ODER
   • sind chirurgisch steril, ODER
   • Im gebärfähigen Alter (FCBP) sind, die einer echten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr (der quellenbelegt sein muss) zustimmen oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z Ovulation [oral, injizierbar, intravaginal, Patch oder implantierbar]; bilaterale Tubenligatur; Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System; oder Vasektomie des Partners Sterilisation [beachten Sie, dass der vasektomierte Partner eine hochwirksame Verhütungsmethode ist, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner ist Partner des FCBP-Studienteilnehmers und dass der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat]) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) und während der Studienteilnahme.
   • Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf das Spenden von Eizellen zu verzichten.

Männliche Patienten, die:

• Stimmen Sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF und während der Teilnahme an der Studie zu, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP ein Kondom (ein Latexkondom wird empfohlen) zu verwenden, auch wenn er sich einem unterzogen hat eine erfolgreiche Vasektomie.
• Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Tumore oder verödete Knoten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Größe, Lokalisation, Nekrose und Zysten ein ausreichendes Volumen an lebensfähigem Tumorgewebe (basierend auf verfügbarer präoperativer Bildgebung, Ultraschallbildgebung vor der Injektion oder pathologischen Berichten) für die CIVO-Injektion fehlt , übermäßiges Stroma, Fibrose oder behandlungsbedingte Gewebeveränderungen. Bei Läsionen, die eine neoadjuvante Strahlentherapie erhalten haben, kann es an ausreichend lebensfähigem Tumorgewebe für CIVO-Injektionsverfahren fehlen.
2. Tumore in der Nähe oder an kritischen Strukturen, bei denen die Injektion nach Ansicht des behandelnden Arztes ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen würde.
3. Patienten mit der Diagnose eines Nasopharynxkarzinoms.

4. Weibliche Patienten, die:

   • Sowohl Laktation als auch Stillen, ODER
   • Haben Sie einen positiven Schwangerschaftstest für die β-Untereinheit des menschlichen Choriongonadotropins (β-hCG) im Urin beim Screening, der vom Ermittler bestätigt wurde.
5. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit, Zustand, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Verfahren oder Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder die Ziele der Studie anderweitig beeinträchtigen könnten.
6. Patienten mit gleichzeitig aufgetretenen zweiten Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, die eine aktive, fortlaufende systemische Behandlung erfordern.
7. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen.
8. Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus/erworbenem Immunschwächesyndrom (HIV/AIDS) mit unkontrollierter Viruslast und CD4 unter 200 oder bekannter chronischer Hepatitis B/C.
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-/Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

10. Verwendung eines der folgenden Arzneimittel ≤ 2 Wochen vor der CIVO-Injektion:

    1. Chronische systemische immunsuppressive Therapie oder Kortikosteroide (z. B. Prednison oder Äquivalent, die eine Gesamtdosis von 140 mg in den letzten 14 Tagen überschritten haben). Ausnahmen von diesem Kriterium sind intranasale, inhalative, topische oder lokale Kortikosteroid-Injektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) oder Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation).
    2. Biologische Reaktionsmodifikatoren zur Behandlung aktiver Autoimmunerkrankungen.
    3. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
    4. Antikoagulantien wie Warfarin oder niedermolekulares Heparin.