Intratumorální mikrodávkování motolimodu u HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota dodržet studijní plán návštěvy a hodnocení.
2. Muž nebo žena ≥ 18 let při návštěvě 1 (screening).
3. Patologická diagnostika HNSCC.
4. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
5. Alespoň jedna léze (primární nebo recidivující nádor) ≥ 2 cm v nejkratším průměru, která je dostupná pro ultrazvukem řízenou perkutánní injekci CIVO a pro kterou je plánována chirurgická intervence. Smazaná metastatická lymfatická uzlina může být vybrána pouze s předchozím souhlasem sponzora. Plán léčby může zahrnovat adjuvantní ozařování nebo chemoterapii a subjekty by neměly mít žádné lékařské kontraindikace k operaci.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

7. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. neměly menstruaci během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců), NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Jsou ve fertilním věku (FCBP), kteří souhlasí se skutečnou abstinencí od heterosexuálního styku (což musí být doloženo zdrojem) nebo s použitím vysoce účinné antikoncepční metody (např. ovulace [orální, injekční, intravaginální, náplasti nebo implantace]; bilaterální podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; nitroděložní systém uvolňující hormony; nebo sterilizace partnera po vasektomii [povšimněte si, že partner po vasektomii je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem partner účastníka studie FCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu]) od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) a během účasti ve studii.
   • Souhlasíte s tím, že se během účasti na studii zdržíte darování vajíček.

Mužští pacienti, kteří:

• Souhlasíte s tím, že budete praktikovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního styku nebo souhlasíte s používáním kondomu (doporučuje se latexový kondom) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP od okamžiku podepsání ICF a během účasti ve studii, i když podstoupila úspěšná vasektomie.
• Souhlasíte s tím, že se během účasti ve studii zdržíte darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory nebo smazané uzliny, u kterých výzkumník předpokládá, že postrádají dostatečný objem životaschopné nádorové tkáně (na základě dostupného předoperačního zobrazení, předvstřikového ultrazvukového zobrazení nebo zpráv o patologii) pro injekci CIVO kvůli velikosti, umístění, nekróze, cystám nadměrné stroma, fibróza nebo tkáňové změny vyvolané léčbou. Léze, které podstoupily neoadjuvantní radiační terapii, mohou postrádat dostatek životaschopné nádorové tkáně pro injekční postupy CIVO.
2. Nádory v blízkosti nebo zahrnující kritické struktury, pro které by podle názoru ošetřujícího lékaře injekce představovala pro pacienta nepřiměřené riziko.
3. Pacienti s diagnózou nazofaryngeálního karcinomu.

4. Pacientky, které jsou:

   • Jak kojící, tak kojící, NEBO
   • Nechte si při screeningu ověřit zkoušejícím pozitivní β-podjednotku moči lidského choriového gonadotropinu (β-hCG).
5. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
6. Pacienti s anamnézou souběžných druhých karcinomů vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu.
8. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience/syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS) s nekontrolovanou virovou zátěží a CD4 nižším než 200 nebo se známou chronickou hepatitidou B/C.
9. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů od výchozí/screeningové návštěvy.

10. Použití kteréhokoli z následujících ≤ 2 týdny před injekcí CIVO:

    1. Chronická systémová imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy (např. prednison nebo ekvivalent překračující celkovou dávku 140 mg za posledních 14 dní). Výjimkou z tohoto kritéria jsou intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce) nebo steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).
    2. Modifikátory biologické odezvy pro léčbu aktivního autoimunitního onemocnění.
    3. Hematopoetické růstové faktory.
    4. Antikoagulancia, jako je warfarin nebo nízkomolekulární heparin.