全身性硬化症の参加者におけるリツキシマブの有効性と安全性の研究 (DesiReS)
2020年2月15日 更新者：Ayumi Yoshizaki、Tokyo University
二重盲検、並行群間比較、研究者らは全身性硬化症患者における IDEC-C2B8 (リツキシマブ) の第 II 相臨床試験を開始
この研究では、SSc 患者におけるリツキシマブの有効性と安全性をプラセボと比較して評価します。
この試験は、24 週間の二重盲検プラセボ対照期間と、それに続く 24 週間の実薬治療期間で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Fukui、日本
- University of Fukui Hospital
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Nagoya、日本
- Chukyo Hospital
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Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Tsukuba、日本
- University of Tsukuba Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2016年版全身性強皮症診療ガイドラインに定められた全身性強皮症の診断基準を満たし、皮膚硬化症のmRTSSが2（中等度）以上であること
- 同意時の年齢が20歳以上80歳未満の方
- -少なくとも6か月の生存が予想される（および6か月の観察が可能であると予想される）
-併用薬/治療に関連する次の基準を満たす：
- -研究治療の開始前の2週間以内に1日あたり10 mgを超えるプレドニゾロンに相当するコルチコステロイドを受けていません。と
- -抗線維症薬（ニンテダニブ、ピルフェニドン、トシリズマブなど）、他の治験薬、免疫抑制剤（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、およびミゾリビン）、高用量の静脈内免疫グロブリン、またはイマチニブを投与されていません 研究開始の4週間前処理。
- -研究に参加するための書面による同意を提供した
除外基準:
全身性硬化症に伴う肺高血圧症*を呈する
*:患者は、肺高血圧症を除外するために、治療前の観察期間中に心エコー検査を受けます。 収縮期肺動脈圧が 35 mmHg を超える場合、患者は専門家による検査を受ける必要があります (例: 循環器内科)。
全身性硬化症（間質性肺炎を除く**）に関連する重篤な合併症（例、腎クリーゼ）がある
**: 間質性肺炎の患者は、以下の基準 3) を満たす場合に除外されます。
- 呼吸予備力が乏しい（「日本人に適した推定式」で計算した%VCまたは%DLcoが、それぞれ60%または40%未満）
- HIV抗体を持っていることが知られています
- HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HCV抗体のいずれかが陽性（この基準は、肝炎ワクチン接種によるB型肝炎の陽性検査には適用されません）
- 深刻な細菌/真菌感染症がある
- 重篤な肝疾患がある（AST[GOT]またはALT[GPT]が300IU以上）
- 重度の腎疾患がある（血清クレアチニン≧2.0mg/dL）
- 重度の心臓病を患っている
- 活動性結核がある
- -過去5年以内に既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある
- 重篤な感染症の病歴がある
- -リツキシマブのいずれかの成分またはマウスタンパク質に対する重度の過敏症またはアナフィラキシー反応の病歴がある
- 妊娠中、産後、授乳中の女性
- -同意時から研究終了後少なくとも12か月まで避妊の実践を拒否する
- -研究への参加を困難/不適切にする病気または身体的/精神的状態を持っている
- -研究治療前の12週間以内に他の治験薬を受け取った、または他の臨床研究/研究に参加している
- -同意日の前12週間以内に喫煙した
- -治験責任医師（または副治験責任医師）によって、その他の理由で治験に不適格であると判断された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ
参加者は、ベースラインから 24 週目まで、二重盲検対応のプラセボを受け取ります。
その後、参加者は 24 週から 48 週まで非盲検のリツキシマブを受け取ることができます。
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4 週間の治療期間（375 mg/m2 を 1 週間間隔で 4 回投与）とその後の 20 週間のフォローアップ期間が 1 サイクルの治療となります。 二重盲検期間では、プラセボを 1 サイクル投与します。 アクティブな薬物期間では、追加の 1 サイクル (リツキシマブ) が投与されます。 |
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実験的：二重盲検リツキシマブ
参加者は、ベースラインから24週目まで二重盲検リツキシマブを受け取ります。
その後、参加者は 24 週から 48 週まで非盲検のリツキシマブを受け取ることができます。
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4 週間の治療期間（375 mg/m2 を 1 週間間隔で 4 回投与）とその後の 20 週間のフォローアップ期間が 1 サイクルの治療となります。 二重盲検期間では、リツキシマブを 1 サイクル投与します。 アクティブな薬物期間では、追加の 1 サイクル (リツキシマブ) が投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二重盲検期間中の修正ロドナン総皮膚厚スコア（mRTSS）の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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MRTSSによって評価された、二重盲検期での治療の24週目の皮膚硬化症の治療前の観察期間からの絶対変化。
17 の異なる身体部分にわたる 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) までの範囲の mRTSS。
合計スコアは、これらすべてのサイトの個々のスキン スコアの合計であり、範囲は 0 ～ 51 単位です。
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ベースラインから24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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呼吸機能検査で測定されたパーセント FVC の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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呼吸機能検査で測定されたパーセントDLcoの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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呼吸機能検査で測定されたTLCの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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KL-6の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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SP-Dの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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SP-Aの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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高解像度CTによる肺間質陰影の割合の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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生検標本の後に測定された皮膚の厚さの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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MOS 36 Item Short-Form Health Surveyで測定したHRQOL指標の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) を使用して評価した SSc 患者の QOL 指標の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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血清抗核抗体価の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗セントロメア抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗Scl-70抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗RNAポリメラーゼIII抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗ssDNA抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗dsDNA抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗CL抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗β2-GP1抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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狼瘡抗凝固剤の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗SS-A抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗SS-B抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗cANCAの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗p-ANCAの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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抗U1-RNP抗体の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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IgGの血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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IgM の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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IgA の血清レベルの変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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血中 CD19+ B 細胞数の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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血中 CD20+ B 細胞数の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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血中 CD3+ T 細胞数の変化
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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ヒト抗リツキシマブ抗体の発現
時間枠：ベースラインから24週目まで
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ベースラインから24週目まで
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有害事象の全体的な発生率、重症度、因果関係、転帰
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブ注入反応の発生率
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブの PK プロファイル: 時間 0 から最終観察までの濃度-時間曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブの PK プロファイル：投与後の最大血清濃度（Cmax）
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブの PK プロファイル: 最大濃度までの時間 (tmax)
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブの PK プロファイル: 終末半減期 (t1/2)
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブのPKプロファイル：平均滞留時間
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブのPKプロファイル：クリアランス
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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リツキシマブのPKプロファイル：分布量
時間枠：ベースラインから48週まで
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ベースラインから48週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ayumi Yoshizaki, MD, PhD、Tokyo University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月4日
一次修了 (実際)
2019年5月9日
研究の完了 (実際)
2019年11月5日
試験登録日
最初に提出
2020年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月15日
最初の投稿 (実際)
2020年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月15日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。