Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van rituximab bij deelnemers met systemische sclerose (DesiReS)

15 februari 2020 bijgewerkt door: Ayumi Yoshizaki, Tokyo University

Dubbelblinde vergelijking met parallelle groepen, onderzoekers startten klinische fase II-studie van IDEC-C2B8 (Rituximab) bij patiënten met systemische sclerose

Deze studie evalueert de werkzaamheid en veiligheid van rituximab in vergelijking met placebo bij SSc-patiënten. Deze studie bestaat uit een dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 24 weken, gevolgd door een behandelingsperiode van 24 weken met actief geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Chukyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tsukuba, Japan
        • University of Tsukuba Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voldoe aan de diagnostische criteria voor systemische sclerose zoals gedefinieerd in de 2016-editie van de Clinical Practice Guidelines for Systemic Sclerosis en heb een mRTSS van 2 (matig) of hoger voor huidsclerose
  2. 20 jaar of ouder en jonger dan 80 op het moment van toestemming
  3. Een verwachte overleving van ten minste 6 maanden hebben (en naar verwachting 6 maanden observatie mogelijk maken)

  4. Voldoen aan de volgende criteria met betrekking tot gelijktijdige medicatie/therapieën:

    • Geen corticosteroïden gelijk aan meer dan 10 mg/dag prednisolon gekregen binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling; en
    • Geen antifibrotische middelen (zoals nintedanib, pirfenidon, tocilizumab), andere onderzoeksproducten, immunosuppressiva (cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine en mizoribine), hooggedoseerde intraveneuze immunoglobuline of imatinib 4 weken voor aanvang van de studie ontvangen behandeling.
  5. Schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezig met pulmonale hypertensie* geassocieerd met systemische sclerose

    *: De patiënt ondergaat echocardiografie tijdens de observatieperiode voorafgaand aan de behandeling om pulmonale hypertensie uit te sluiten. Als de systolische longslagaderdruk hoger is dan 35 mmHg, moet de patiënt door een deskundige worden onderzocht (bijvoorbeeld op de afdeling Cardiovasculaire Geneeskunde).

  2. Ernstige complicaties hebben (bijv. niercrisis) geassocieerd met systemische sclerose (exclusief interstitiële pneumonie**)

    **: Patiënten met interstitiële pneumonie worden uitgesloten als aan criterium 3) hieronder wordt voldaan.

  3. Hebben alleen een slechte ademhalingsreserve (%VC of%DLco, beide berekend met behulp van de "schattingsvergelijking die meer geschikt is voor Japans", is respectievelijk minder dan 60% of 40%)
  4. Bekend om HIV-antilichamen
  5. Een positief resultaat hebben voor een van de volgende: HBs-antigeen, HBs-antilichaam, HBc-antilichaam en HCV-antilichaam (dit criterium is niet van toepassing op een positieve test voor hepatitis B die duidelijk kan worden toegeschreven aan hepatitisvaccinatie)
  6. Heb ernstige bacteriële/schimmelinfecties
  7. een ernstige leveraandoening heeft (AST [GOT] of ALT [GPT] van ≥ 300 IE)
  8. Een ernstige nierziekte hebben (serumcreatinine ≥ 2,0 mg/dL)
  9. Heb een ernstige hartaandoening
  10. Heb actieve tuberculose
  11. U heeft een bekende maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
  12. Heb een voorgeschiedenis van ernstige infecties
  13. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige overgevoeligheid of anafylactische reacties op een bestanddeel van rituximab of op muizeneiwitten
  14. Zwangere, postpartum en zogende vrouwen
  15. Weigeren anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot ten minste 12 maanden na voltooiing van de studie
  16. Een ziekte of lichamelijke/psychiatrische aandoening hebben die deelname aan het onderzoek moeilijk/ongepast maakt
  17. Andere onderzoeksproducten ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of deelnemen aan ander klinisch onderzoek/studies
  18. Gerookt binnen 12 weken voorafgaand aan de datum van toestemming
  19. Wordt door de onderzoeker (of subonderzoeker) bepaald om een ​​andere reden niet in aanmerking te komen voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Dubbelblinde placebo
Deelnemers krijgen een dubbelblinde, bijpassende placebo vanaf de basislijn tot week 24. Deelnemers kunnen dan open-label rituximab krijgen van week 24 tot week 48.
Geneesmiddel: Dubbelblinde placebo

De behandelingsperiode van 4 weken (vier doses van 375 mg/m2 met intervallen van 1 week) en de daaropvolgende follow-upperiode van 20 weken vormen één behandelingscyclus.

In de dubbelblinde periode wordt één cyclus placebo toegediend. Tijdens de actieve geneesmiddelperiode zal één extra cyclus (rituximab) worden toegediend.
Experimenteel: Dubbelblind Rituximab
Deelnemers krijgen dubbelblind rituximab vanaf baseline tot week 24. Deelnemers kunnen dan open-label rituximab krijgen van week 24 tot week 48.
Geneesmiddel: Dubbelblind Rituximab

De behandelingsperiode van 4 weken (vier doses van 375 mg/m2 met intervallen van 1 week) en de daaropvolgende follow-upperiode van 20 weken vormen één behandelingscyclus.

In de dubbelblinde periode wordt één cyclus rituximab toegediend. Tijdens de actieve geneesmiddelperiode zal één extra cyclus (rituximab) worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Modified Rodnan Total Skin Thickness Score (mRTSS) tijdens dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van de observatieperiode vóór de behandeling in huidsclerose in week 24 van de behandeling in de dubbelblinde fase, beoordeeld met mRTSS. mRTSS variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) over 17 verschillende lichaamsdelen. De totale score is de som van de individuele huidscores voor al deze sites en varieert van 0 tot 51 eenheden.
Van baseline tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in percentage FVC gemeten in ademhalingsfunctietest
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in percentage DLco gemeten in ademhalingsfunctietest
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in TLC gemeten in ademhalingsfunctietest
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van KL-6
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van SP-D
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van SP-A
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in percentage interstitiële schaduw in longen door computertomografie met hoge resolutie
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in huiddikte gemeten na biopsiemonster
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in HRQOL-index gemeten met MOS 36 Item Short-Form Health Survey
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in QOL-index van SSc-patiënten, beoordeeld met behulp van de Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in antinucleaire antilichaamtiters in het serum
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-centromere antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-Scl-70-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-RNA-polymerase III-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-ssDNA-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-dsDNA-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-CL-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-β2-GP1-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van lupus-anticoagulans
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-SS-A-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-SS-B-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-cANCA
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-p-ANCA
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van anti-U1-RNP-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van IgG
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van IgM
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in serumspiegels van IgA
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in het aantal CD19+ B-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in het aantal CD20+ B-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Verandering in het aantal CD3+ T-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Expressie van menselijke anti-rituximab-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Van baseline tot week 24
Algemene incidentie, ernst, oorzakelijk verband en uitkomst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
Incidentie van rituximab-infusiereacties
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
Farmacokinetisch profiel van rituximab: oppervlakte onder concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste observatie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
Farmacokinetisch profiel van rituximab: maximale serumconcentratie na dosering (Cmax)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
PK-profiel van rituximab: tijd tot maximale concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
PK-profiel van rituximab: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
PK-profiel van rituximab: gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
PK-profiel van rituximab: klaring
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48
PK-profiel van rituximab: distributievolume
Tijdsspanne: Van baseline tot week 48
Van baseline tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tokyo University

Medewerkers

Japan Agency for Medical Research and Development
Zenyaku Kogyo Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ayumi Yoshizaki, MD, PhD, Tokyo University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017019-11DX

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren