Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten og sikkerheten til rituximab hos deltakere med systemisk sklerose (DesiReS)

15. februar 2020 oppdatert av: Ayumi Yoshizaki, Tokyo University

Dobbeltblind, parallell-gruppe-sammenligning, etterforskere startet fase II klinisk studie av IDEC-C2B8 (Rituximab) hos pasienter med systemisk sklerose

Denne studien evaluerer effekten og sikkerheten til rituximab sammenlignet med placebo hos SSc-pasienter. Denne studien består av en 24-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert periode etterfulgt av en 24-ukers aktiv medikamentbehandlingsperiode.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Chukyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tsukuba, Japan
        • University of Tsukuba Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Oppfyll de diagnostiske kriteriene for systemisk sklerose definert i 2016-utgaven av Clinical Practice Guidelines for Systemic Sclerosis og ha en mRTSS på 2 (moderat) eller høyere for hudsklerose
  2. 20 år eller eldre og yngre enn 80 på tidspunktet for samtykke
  3. Ha en forventet overlevelse på minst 6 måneder (og forventet å tillate 6 måneders observasjon)
  4. Oppfyll følgende kriterier knyttet til samtidige medisiner/terapier:

    • Ikke mottatt kortikosteroider tilsvarende mer enn 10 mg/dag prednisolon innen 2 uker før start av studiebehandling; og
    • Ikke mottatt antifibrotiske midler (som nintedanib, pirfenidon, tocilizumab), andre undersøkelsesprodukter, immundempende midler (cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, ciklosporin, takrolimus, azatioprin og mizoribin), høydose intravenøst ​​immunoglobulin før starten av studien imatinib i 4 uker. behandling.
  5. Gav skriftlig samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstede med pulmonal hypertensjon* assosiert med systemisk sklerose

    *: Pasienten vil gjennomgå ekkokardiografi under observasjonsperioden før behandling for å utelukke pulmonal hypertensjon. Pasienten vil bli pålagt å gjennomgå undersøkelse av en ekspert (f.eks. ved avdeling for kardiovaskulær medisin) dersom det systoliske pulmonale arterietrykket overstiger 35 mmHg.

  2. Har alvorlige komplikasjoner (f.eks. nyrekrise) assosiert med systemisk sklerose (unntatt interstitiell pneumoni**)

    **: Pasienter med interstitiell pneumoni vil bli ekskludert dersom kriteriet 3) nedenfor er oppfylt.

  3. Har bare dårlig respirasjonsreserve (%VC eller %DLco, begge beregnet ved å bruke "estimeringsligningen mer egnet for japansk," er henholdsvis mindre enn 60% eller 40%)
  4. Kjent for å ha HIV-antistoffer
  5. Ha et positivt resultat for noen av følgende: HBs-antigen, HBs-antistoff, HBc-antistoff og HCV-antistoff (dette kriteriet gjelder ikke for en positiv test for hepatitt B som klart kan tilskrives hepatittvaksinasjon)
  6. Har alvorlige bakterielle/soppinfeksjoner
  7. Har en alvorlig leversykdom (AST [GOT] eller ALT[GPT] på ≥ 300 IE)
  8. Har en alvorlig nyresykdom (serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dL)
  9. Har alvorlig hjertesykdom
  10. Har aktiv tuberkulose
  11. Har noen kjent malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene
  12. Har en historie med alvorlige infeksjoner
  13. Har en historie med alvorlig overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent i rituximab eller museproteiner
  14. Gravide, postpartum og ammende kvinner
  15. Nekt å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til minst 12 måneder etter avsluttet studie
  16. Har noen sykdom eller fysiske/psykiatriske forhold som gjør studiedeltakelse vanskelig/uhensiktsmessig
  17. Mottatt andre undersøkelsesprodukter innen 12 uker før studiebehandlingen eller deltar i annen klinisk forskning/studier
  18. Røykt innen 12 uker før samtykkets dato
  19. Er bestemt av etterforskeren (eller underetterforskeren) å være uegnet for studien av noen annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Dobbeltblind placebo
Deltakerne vil motta dobbeltblind matchende placebo fra baseline til uke 24. Deltakerne kan deretter motta åpent rituximab fra uke 24 til 48.

Behandlingsperioden på 4 uker (fire 375 mg/m2 doser med 1 ukes mellomrom) og påfølgende 20 ukers oppfølgingsperiode utgjør én behandlingssyklus.

I den dobbeltblinde perioden vil én syklus med placebo gis. I den aktive legemiddelperioden vil en ekstra syklus (rituximab) bli administrert.

Eksperimentell: Dobbeltblind Rituximab
Deltakerne vil motta dobbeltblind rituximab fra baseline til uke 24. Deltakerne kan deretter motta åpent rituximab fra uke 24 til 48.

Behandlingsperioden på 4 uker (fire 375 mg/m2 doser med 1 ukes mellomrom) og påfølgende 20 ukers oppfølgingsperiode utgjør én behandlingssyklus.

I den dobbeltblinde perioden vil én syklus med rituximab bli administrert. I den aktive legemiddelperioden vil en ekstra syklus (rituximab) bli administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Modified Rodnan Total Skin Thickness Score (mRTSS) under dobbeltblind periode
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Absolutt endring fra observasjonsperiode før behandling ved hudsklerose ved behandlingsuke 24 i dobbeltblinde fase, vurdert ved mRTSS. mRTSS varierer fra 0 (normal) til 3 (alvorlig hudfortykkelse) over 17 forskjellige kroppsdeler. Den totale poengsummen er summen av de individuelle hudskårene for alle disse nettstedene, og varierer fra 0 til 51 enheter.
Fra baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i prosent FVC målt i respirasjonsfunksjonstest
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i prosent DLco målt i respirasjonsfunksjonstest
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i TLC målt i respirasjonsfunksjonstest
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av KL-6
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av SP-D
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av SP-A
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i prosentandel av interstitiell skygge i lungene ved høyoppløselig datatomografi
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i hudtykkelse målt etter biopsiprøve
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i HRQOL-indeksen målt ved hjelp av MOS 36 Item Short-Form Health Survey
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i QOL-indeks for SSc-pasienter, vurdert ved hjelp av Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serum antinukleære antistofftitere
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-sentromere antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-Scl-70 antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-RNA-polymerase III-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-ssDNA-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-dsDNA-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-CL-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-β2-GP1 antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av lupus antikoagulant
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-SS-A antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-SS-B antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-cANCA
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-p-ANCA
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av anti-U1-RNP-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av IgG
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av IgM
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i serumnivåer av IgA
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i blod CD19+ B-celletall
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i blod CD20+ B-celletall
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Endring i blod CD3+ T-celletall
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Ekspresjon av humane anti-rituximab-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
Fra baseline til uke 24
Samlet forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
Forekomst av rituximab-infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: Areal under konsentrasjon-tidskurve fra tid 0 til endelig observasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: maksimal serumkonsentrasjon etter dosering (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: tid til maksimal konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil av rituximab: clearance
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48
PK-profil for rituximab: distribusjonsvolum
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Fra baseline til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ayumi Yoshizaki, MD, PhD, Tokyo University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere