Um estudo da eficácia e segurança do rituximabe em participantes com esclerose sistêmica (DesiReS)

Critério de inclusão:

1. Cumprir os critérios diagnósticos para esclerose sistêmica definidos na edição de 2016 das Diretrizes de Prática Clínica para Esclerose Sistêmica e ter um mRTSS de 2 (moderado) ou superior para esclerose cutânea
2. Ter 20 anos ou mais e menos de 80 anos no momento do consentimento
3. Ter uma sobrevida esperada de pelo menos 6 meses (e espera-se que permita 6 meses de observação)

4. Cumprir os seguintes critérios relacionados a medicamentos/terapias concomitantes:

   • Não recebeu corticosteroides equivalentes a mais de 10 mg/dia de prednisolona 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; e
   • Não recebeu agentes antifibróticos (como nintedanibe, pirfenidona, tocilizumabe), outros produtos em investigação, imunossupressores (ciclofosfamida, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina e mizoribina), imunoglobulina intravenosa em alta dose ou imatinibe 4 semanas antes do início do estudo tratamento.
5. Fornecido consentimento por escrito para participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Presente com hipertensão pulmonar* associada à esclerose sistêmica

   *: O paciente será submetido a ecocardiografia durante o período de observação pré-tratamento para excluir hipertensão pulmonar. O paciente será submetido a exame por um especialista (por exemplo, no Departamento de Medicina Cardiovascular) se a pressão sistólica da artéria pulmonar exceder 35 mmHg.

2. Têm complicações graves (por exemplo, crise renal) associadas à esclerose sistêmica (excluindo pneumonia intersticial**)

   **: Pacientes com pneumonia intersticial serão excluídos se o critério 3) abaixo for atendido.

3. Ter apenas reserva respiratória pobre (%VC ou %DLco, ambos calculados usando a "equação de estimativa mais adequada para japoneses", é inferior a 60% ou 40%, respectivamente)
4. Conhecido por ter anticorpos contra o HIV
5. Ter um resultado positivo para qualquer um dos seguintes: antígeno HBs, anticorpo HBs, anticorpo HBc e anticorpo HCV (este critério não se aplica a um teste positivo para hepatite B claramente atribuível à vacinação contra hepatite)
6. Tiver infecções bacterianas/fúngicas graves
7. Tem uma doença hepática grave (AST [GOT] ou ALT [GPT] de ≥ 300 UI)
8. Tem uma doença renal grave (creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL)
9. Tem doença cardíaca grave
10. Tem tuberculose ativa
11. Tem alguma malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos
12. Tem um histórico de infecções graves
13. Tem histórico de hipersensibilidade grave ou reações anafiláticas a qualquer componente do rituximabe ou a proteínas de camundongos
14. Mulheres grávidas, puérperas e lactantes
15. Recusar-se a praticar contracepção desde o momento do consentimento até pelo menos 12 meses após a conclusão do estudo
16. Ter alguma doença ou condição física/psiquiátrica que torne a participação no estudo difícil/inadequada
17. Recebeu outros produtos experimentais dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo ou está participando de outras pesquisas/estudos clínicos
18. Fumou nas 12 semanas anteriores à data de consentimento
19. É determinado pelo investigador (ou subinvestigador) como inelegível para o estudo por qualquer outro motivo