腫瘍がMYD88およびCXCR4の変異を発現するワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の参加者におけるイブルチニブと組み合わせたマボリキサホルの研究

包含基準:

• 参加者はインフォームドコンセントに署名できる必要があります
• -参加者は、WMの臨床病理学的診断を受けている必要があり、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル基準を使用した治療基準を満たさなければなりません。
• 参加者の WM は MYD88L265P および CXCR4WHIM 変異を確認している必要があります
• -参加者は、最小IgMレベルが2以上の血清IgMの存在として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります*正常の上限（ULN）
• -参加者は治療を受けていないか、WMの最大3つの以前の治療レジメンを受けている可能性があります
• 参加者はECOGパフォーマンスステータスが0または1である必要があります

• 参加者は、次の臓器および骨髄の要件を満たす必要があります。

  i) 絶対好中球数が 1,000/マイクロリットル (μL) を超える (>) ii) 血小板数が 50,000/μL 以上 (血小板輸血に依存しない) iii) Hgb が 8 グラム/デシリットル (gm/dL) iv) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ以下 (≤) 2.5 * ULN および血清総ビリルビン ≤1.5 * ULN、既知のギルバート症候群または WM による肝浸潤に続発する場合を除き、その場合、総ビリルビンは ≤3 * ULN および直接ビリルビンでなければならない≤1.5 × ULN v) 血清リパーゼ ≤1.5 * ULN vi) 血清クレアチニン ≤2 * ULN または Cockcroft-Gault 式に基づく ≥30 ミリリットル (ml)/分のクレアチニンクリアランス

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠検査で陰性でなければなりません
• 異性愛的に活動的で、出産の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性参加者であるWOCBPは、研究中に効果的な避妊方法（たとえば、経口避妊薬、コンドームや横隔膜などの二重バリア法、子宮内避妊器具）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最後の投与後4週間、またはこの間性交を控える;出産の可能性がない女性とは、両側卵巣摘出術を受けた女性、または閉経後の女性であり、12 か月連続して月経がない場合と定義されます。
• -参加者は、研究の要件を喜んで順守できる必要があります

除外基準:

• -症候性過粘稠症候群の参加者;過粘稠度のためにプラズマフェレーシスを受ける参加者は、IgM レベルが 4,000 mg/dl 未満になると、登録を考慮される場合があります。
• -マボリキサフォルまたはその成分のいずれか、またはイブルチニブに対する過敏症を知っている参加者
• 以前にCXCR4阻害剤またはBTK阻害剤を投与された参加者
• 妊娠中または授乳中の参加者
• -プロトコル療法の最初の投与の予定された時間に静脈内抗生物質または入院を必要とする感染症の参加者
• 糖化ヘモグロビン (HbA1c) > 6.5% の参加者
• 中枢神経系（CNS）リンパ腫の参加者; -CNSリンパ腫が疑われる参加者は、登録前に適切な診断研究（磁気共鳴画像法、腰椎穿刺）を受けて、CNSリンパ腫が存在するかどうかを判断する必要があります
• -国立がん研究所のAE共通用語基準（NCI CTCAE）の急性臨床AEが進行中の参加者 以前のがん治療に起因するグレード> 1または参加者は、初回投与または以前の自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）から2週間以内に以前の化学療法を受けています。初回投与から6週間以内
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎感染の病歴または血清学的陽性の参加者（B型肝炎ウイルスによるHBsAb陽性の参加者[HBV]ワクチン接種は適格です）
• -過去6か月以内に、通常の医療では制御できない次の病状の1つ以上の発生または持続があった参加者（たとえば、緊急治療または入院が必要）：高血圧、糖尿病、不安定狭心症、発作性障害、または心筋梗塞
• -ニューヨーク心臓協会クラス3または4と一致するうっ血性心不全を含む、臨床的に重大な心疾患のある参加者;コントロールされていない高血圧、臨床的に重大な狭心症、過去2年間の心房細動の病歴を含む臨床的に重大な不整脈、470ミリ秒（ミリ秒）を超えるFridericia式を使用した補正QT間隔、または延長QT症候群の病歴
• -過去6か月以内に次のイベントの1つ以上が発生した参加者：脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症、出血（NCI CTCAEグレード3またはグレード4）、または慢性肝疾患（子供の基準を満たす） -Pugh クラス B または C)
• -以前に臓器移植を受けた参加者（以前の自動HSCTは適格です）
• -制御されていない出血障害を持っているか、研究治療時に抗凝固剤を必要とする参加者
• -全身ステロイド投与を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者
• -アクティブな二次悪性腫瘍のある参加者。 (例外: 根治的に治療され、研究治療前の 2 年以内に再発していない悪性腫瘍; 完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん; 緩慢であると見なされ、治療を必要としたことのない非血液学的悪性腫瘍; 完全に切除された癌腫あらゆるタイプのその場で）
• -エージェントの5半減期以内に治験薬を受け取った参加者;エージェントの半減期が不明な場合、患者は 4 週間待たなければなりません
• -CYP3A4の強力または中程度の阻害剤または誘導剤および強力なP-gp阻害剤を必要とする参加者
• -敏感なCYP2D6基質として分類される薬を必要とする参加者

• -プロトコル治療の最初の投与の2週間前に、次のいずれかの薬剤を受けた参加者：

  i) 顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 ii) 毎日プレドニゾン相当の 10 mg を超える用量の全身性コルチコステロイド;局所、眼科、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドが許可されている iii) インターフェロンアルファ、インターロイキン (IL)-2、ミコフェノール酸、腫瘍壊死因子 (TNF)-α に対する抗体、可溶性 TNF 受容体、ヤヌスキナーゼ阻害剤、または IL-23 拮抗薬

• -他の医学的、個人的、社会的、または精神医学的状態を持つ参加者 研究者の意見では、参加者の安全性またはコンプライアンスを潜在的に損なう可能性がある、または研究への参加者の参加を妨げる可能性があります