종양이 MYD88 및 CXCR4에서 돌연변이를 발현하는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 환자를 대상으로 이브루티닙과 병용한 마보릭사포르 연구

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 WM의 임상병리학적 진단을 받아야 하며 Waldenstrom의 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크샵의 합의 패널 기준을 사용하여 치료 기준을 충족해야 합니다.
• 참가자의 WM은 MYD88L265P 및 CXCR4WHIM 돌연변이를 확인해야 합니다.
• 참가자는 최소 IgM 수치가 2 이상(≥) 2 * 정상 상한(ULN)인 혈청 IgM의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 치료 경험이 없거나 WM에 대해 최대 3개의 이전 치료 요법을 받았을 수 있습니다.
• 참가자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 참가자는 다음 장기 및 골수 요구 사항을 충족해야 합니다.

  i) 절대 호중구 수가 (>) 1,000/마이크로리터(μL) 이상 ii) 혈소판 수 ≥50,000/μL(혈소판 수혈 독립적) iii) Hgb ≥8 그램/데시리터(gm/dL) iv) 아스파테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 2.5 * ULN 및 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 * ULN 이하(≤), 알려진 길버트 증후군 또는 WM에 의한 간 침윤에 이차적인 경우가 아닌 경우 총 빌리루빈은 ≤3 * ULN 및 직접 빌리루빈이어야 합니다. ≤1.5 × ULN v) 혈청 리파아제 ≤1.5 * ULN vi) 혈청 크레아티닌 ≤2 * ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 기반으로 한 ≥30 밀리리터(ml)/분의 크레아티닌 청소율

• 가임기 여성(WOCBP)은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 이성애가 활발한 WOCBP 및 가임 여성 성 파트너가 있는 남성 참여자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 콘돔 및 격막과 같은 이중 장벽 방법, 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 또는 이 시간 동안 성교를 삼가하는 것; 가임 여성이 아닌 여성은 양측 난소 절제술을 받았거나 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후 여성입니다.
• 참가자는 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 증후성 과다점도 증후군이 있는 참여자; IgM 수치가 4,000mg/dl 미만이면 고점도에 대한 혈장교환술을 받는 참가자는 등록을 고려할 수 있습니다.
• mavorixafor 또는 그 구성 요소 또는 ibrutinib에 대해 알려진 과민 반응이 있는 참여자
• 이전에 CXCR4 억제제 또는 BTK 억제제를 투여받은 참가자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 예정 시간에 정맥 항생제 또는 입원이 필요한 감염이 있는 참가자
• 당화혈색소(HbA1c) >6.5%인 참가자
• 중추신경계(CNS) 림프종 환자; CNS 림프종이 의심되는 참가자는 CNS 림프종이 있는지 확인하기 위해 등록 전에 적절한 진단 연구(자기 공명 영상, 요추 천자)를 받아야 합니다.
• 이전 암 치료로 인한 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs) 등급 >1의 진행 중인 급성 임상 AE가 있는 참가자 또는 참가자가 초기 투여 또는 이전 자가 조혈 줄기 세포 이식(auto-HSCT) 후 2주 이내에 이전 화학 요법을 받았습니다. 최초 투여 후 6주 이내
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염의 병력 또는 양성 혈청이 있는 참가자(B형 간염 바이러스[HBV] 백신 접종으로 인해 HBsAb 양성인 참가자가 자격이 있음)
• 지난 6개월 이내에 일반적인 의료(예: 필요한 응급 치료 또는 입원)로 통제할 수 없는 다음 건강 상태 중 하나 이상의 발생 또는 지속이 있는 참가자: 고혈압, 당뇨병, 불안정 협심증, 발작 장애 또는 심근 경색
• New York Heart Association Class 3 또는 4에 해당하는 울혈성 심부전을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 참가자 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 협심증, 지난 2년 동안의 심방 세동 병력을 포함하는 임상적으로 유의한 부정맥, >470밀리초(msec)의 Fridericia 공식을 사용하여 수정된 QT 간격 또는 연장된 QT 증후군의 병력
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 출혈(NCI CTCAE 3등급 또는 4등급) 또는 만성 간 질환(소아 -Pugh 클래스 B 또는 C)
• 이전에 장기 이식을 받은 참가자(이전 자동 조혈 모세포 이식이 가능함)
• 통제되지 않는 출혈 장애가 있거나 연구 치료 시점에 항응고제가 필요한 참가자
• 전신 스테로이드 투여가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자
• 활성 2차 악성 종양이 있는 참가자. (예외: 근치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완만한 것으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 비혈액 악성 종양, 완전히 절제된 암종 모든 유형의 현장에서)
• 에이전트의 5 반감기 이내에 조사 에이전트를 받은 참가자; 약물의 반감기가 알려지지 않은 경우 환자는 4주를 기다려야 합니다.
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제와 강력한 P-gp 억제제가 필요한 참여자
• 민감한 CYP2D6 기질로 분류되는 약물이 필요한 참가자

• 프로토콜 치료의 첫 번째 투여 전 2주 동안 다음 약제 중 하나를 받은 참가자:

  i) 과립구 콜로니 자극 인자 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 ii) 매일 프레드니손에 해당하는 >10mg 용량의 전신 코르티코스테로이드; iii) 인터페론 알파, 인터루킨(IL)-2, 미코페놀레이트, 종양 괴사 인자(TNF)-α에 대한 항체, 가용성 TNF 수용체, 야누스 키나제 억제제 또는 IL-23 길항제

• 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 참가자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 참가자의 연구 참여를 배제할 수 있는 다른 의학적, 개인적, 사회적 또는 정신 질환이 있는 참가자