En undersøgelse af Mavorixafor i kombination med Ibrutinib hos deltagere med Waldenstroms makroglobulinæmi (WM), hvis tumorer udtrykker mutationer i MYD88 og CXCR4

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal kunne underskrive informeret samtykke
• Deltagerne skal have en klinisk patologisk diagnose af WM og skal opfylde kriterierne for behandling ved hjælp af konsensuspanelkriterier fra den anden internationale workshop om Waldenstroms makroglobulinæmi
• Deltagerens WM skal have bekræftet MYD88L265P og CXCR4WHIM mutationer
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som tilstedeværelsen af ​​serum IgM med et minimum IgM niveau på større end eller lig med (≥) 2 * den øvre grænse for normal (ULN)
• Deltagerne kan være behandlingsnaive eller have modtaget op til 3 tidligere behandlingsregimer for WM
• Deltagere skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1

• Deltagerne skal opfylde følgende krav til organer og knoglemarv:

  i) Absolut neutrofiltal større end (>) 1.000/mikroliter (μL) ii) Blodpladeantal ≥50.000/μL (blodpladetransfusionsuafhængig) iii) Hgb ≥8 gram/deciliter (gm/dL) iv) Aspartase alanaminotransferase og asferase mindre end eller lig med (≤) 2,5 * ULN og serum total bilirubin ≤1,5 ​​* ULN, medmindre sekundært til kendt Gilberts syndrom eller hepatisk infiltration af WM, i hvilket tilfælde det totale bilirubin skal være ≤3 * ULN og direkte bilirubin ≤1,5 × ULN v) Serumlipase ≤1,5 ​​* ULN vi) Serumkreatinin ≤2 * ULN eller en kreatininclearance på ≥30 milliliter (ml)/minut baseret på Cockcroft-Gault-ligningen

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest
• WOCBP, som er heteroseksuelt aktive og mandlige deltagere med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder såsom et kondom og en mellemgulv, intrauterin enhed) under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller at afholde sig fra samleje i denne periode; en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en kvinde, der har gennemgået en bilateral oophorektomi eller som er postmenopausal, defineret som fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med symptomatisk hyperviskositetssyndrom; deltagere, der gennemgår plasmaferese for hyperviskositet, kan overvejes til optagelse, når IgM-niveauet er under 4.000 mg/dl
• Deltagere, som har kendt overfølsomhed over for mavorixafor eller nogen af ​​dets komponenter eller over for ibrutinib
• Deltagere, der tidligere har fået en CXCR4-hæmmer eller en BTK-hæmmer
• Deltagere, der er gravide eller ammer
• Deltagere med en infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse på det planlagte tidspunkt for den første administration af protokolterapi
• Deltagere med glykeret hæmoglobin (HbA1c) >6,5 %
• Deltagere med lymfom i centralnervesystemet (CNS); deltagere med mistanke om CNS-lymfom bør gennemgå passende diagnostiske undersøgelser (magnetisk resonansbilleddannelse, lumbalpunktur) før tilmelding for at afgøre, om CNS-lymfom er til stede
• Deltagere med igangværende akutte kliniske AE'er fra National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er (NCI CTCAE) Grade >1 som følge af tidligere cancerterapier eller deltagere modtager forudgående kemoterapi inden for 2 uger efter initial dosering eller forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) inden for 6 uger efter indledende dosering
• Deltagere med en historie med eller positive serologier for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion (deltagere med HBsAb positivitet på grund af en hepatitis B virus [HBV] vaccination er kvalificerede)
• Deltagere, der inden for de seneste 6 måneder har haft forekomst eller vedvarende af en eller flere af følgende medicinske tilstande, som ikke kunne kontrolleres med sædvanlig lægehjælp (f.eks. nødvendig akut behandling eller hospitalsindlæggelse): hypertension, diabetes, ustabil angina, krampeanfald eller myokardieinfarkt
• Deltagere med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt i overensstemmelse med New York Heart Association klasse 3 eller 4; ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant angina, klinisk signifikante arytmier inklusive en anamnese med atrieflimren i de sidste 2 år, korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formel på >470 millisekunder (msec) eller en historie med forlænget QT-syndrom
• Deltagere, der inden for de seneste 6 måneder har haft forekomsten af ​​en eller flere af følgende hændelser: cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli, blødning (NCI CTCAE grad 3 eller grad 4) eller kronisk leversygdom (opfylder kriterierne for børn - Pugh klasse B eller C)
• Deltagere med tidligere organtransplantation (tidligere auto-HSCT er berettiget)
• Deltagere, der har en ukontrolleret blødningsforstyrrelse eller har brug for et antikoagulant på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen
• Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk steroidadministration
• Deltagere med aktive sekundære maligniteter. (bortset fra: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før undersøgelsesbehandlingen; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver ikke-hæmatologisk malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type)
• Deltagere, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for 5 halveringstider af agenten; hvis halveringstiden for midlet er ukendt, skal patienterne vente 4 uger
• Deltagere, der har brug for stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4 og potente P-gp-hæmmere
• Deltagere, der har behov for medicin, der er klassificeret som følsomme CYP2D6-substrater

• Deltager, som i de 2 uger forud for den første dosis protokolbehandling har modtaget et af følgende midler:

  i) Granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor ii) Systemiske kortikosteroider i en dosis på >10 mg ækvivalent prednison dagligt; topiske, oftalmiske, intranasale og inhalationskortikosteroider er tilladt iii) Alle andre immunmodulerende midler, herunder men ikke begrænset til interferon alfa, interleukin (IL)-2, mycophenolat, antistoffer mod tumornekrosefaktor (TNF)-α, opløselige TNF-receptorer, Janus kinaseinhibitorer eller IL-23-antagonister

• Deltagere med enhver anden medicinsk, personlig, social eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening potentielt kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller compliance eller udelukker deltagerens deltagelse i undersøgelsen