Uno studio su mavorixafor in combinazione con ibrutinib nei partecipanti con macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) i cui tumori esprimono mutazioni in MYD88 e CXCR4

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere in grado di firmare il consenso informato
• I partecipanti devono avere una diagnosi clinicopatologica di WM e devono soddisfare i criteri per il trattamento utilizzando i criteri del gruppo di consenso del secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenstrom
• La WM del partecipante deve aver confermato le mutazioni MYD88L265P e CXCR4WHIM
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come la presenza di IgM sieriche con un livello minimo di IgM maggiore o uguale a (≥) 2 * il limite superiore della norma (ULN)
• I partecipanti possono essere naïve al trattamento o aver ricevuto fino a 3 regimi di trattamento precedenti per la WM
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti requisiti di organi e midollo osseo:

  i) Conta assoluta dei neutrofili superiore a (>) 1.000/microlitro (μL) ii) Conta piastrinica ≥50.000/μL (indipendente dalla trasfusione piastrinica) iii) Hgb ≥8 grammi/decilitro (gm/dL) iv) Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi inferiore o uguale a (≤) 2,5 * l'ULN e la bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​* l'ULN, a meno che non sia secondaria a sindrome di Gilbert nota o infiltrazione epatica da WM, nel qual caso la bilirubina totale deve essere ≤3 * l'ULN e la bilirubina diretta ≤1,5 × l'ULN v) Lipasi sierica ≤1,5 ​​* l'ULN vi) Creatinina sierica ≤2 * l'ULN o una clearance della creatinina di ≥30 millilitri (ml)/minuto in base all'equazione di Cockcroft-Gault

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo
• I WOCBP che sono eterosessuali attivi e i partecipanti di sesso maschile con partner sessuali femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad esempio contraccettivi orali, metodi a doppia barriera come preservativo e diaframma, dispositivo intrauterino) durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio o astenersi dai rapporti sessuali per questo periodo; una donna non in età fertile è una donna che ha subito una ovariectomia bilaterale o che è in postmenopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con sindrome da iperviscosità sintomatica; i partecipanti sottoposti a plasmaferesi per iperviscosità possono essere presi in considerazione per l'arruolamento una volta che il livello di IgM è inferiore a 4.000 mg/dl
• - Partecipanti che hanno conosciuto ipersensibilità a mavorixafor o a uno qualsiasi dei suoi componenti o a ibrutinib
• - Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore CXCR4 o un inibitore BTK
• Partecipanti in gravidanza o allattamento
• - Partecipanti con un'infezione che richiede antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale all'orario programmato della prima somministrazione della terapia protocollare
• Partecipanti con emoglobina glicata (HbA1c) >6,5%
• Partecipanti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC); i partecipanti con sospetto linfoma del sistema nervoso centrale devono sottoporsi a studi diagnostici appropriati (risonanza magnetica, puntura lombare) prima dell'arruolamento per determinare se il linfoma del sistema nervoso centrale è presente
• - Partecipanti con eventi avversi clinici acuti in corso secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute (NCI CTCAE) di grado >1 derivanti da precedenti terapie antitumorali o partecipanti sottoposti a chemioterapia precedente entro 2 settimane dalla somministrazione iniziale o precedente trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT) entro 6 settimane dalla somministrazione iniziale
• Partecipanti con una storia di, o sierologie positive per, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C (i partecipanti con positività HBsAb a causa di una vaccinazione contro il virus dell'epatite B [HBV] sono idonei)
• - Partecipanti che hanno avuto negli ultimi 6 mesi il verificarsi o la persistenza di una o più delle seguenti condizioni mediche che non potevano essere controllate con le normali cure mediche (ad esempio, cure di emergenza o ospedalizzazione necessarie): ipertensione, diabete, angina instabile, disturbo convulsivo o infarto del miocardio
• - Partecipanti con malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa insufficienza cardiaca congestizia coerente con la classe 3 o 4 della New York Heart Association; ipertensione incontrollata, angina clinicamente significativa, aritmie clinicamente significative inclusa una storia di fibrillazione atriale negli ultimi 2 anni, intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia di >470 millisecondi (msec) o una storia di sindrome QT prolungata
• - Partecipanti che hanno avuto negli ultimi 6 mesi il verificarsi di uno o più dei seguenti eventi: accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, emorragia (grado 3 o grado 4 NCI CTCAE) o malattia epatica cronica (che soddisfano i criteri per -Pugh Classe B o C)
• Partecipanti con precedente trapianto di organi (sono idonei i precedenti auto-HSCT)
• - Partecipanti che hanno un disturbo emorragico incontrollato o richiedono un anticoagulante al momento del trattamento in studio
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva che richiedono la somministrazione sistemica di steroidi
• Partecipanti con secondi tumori maligni attivi. (eccetto: neoplasie che sono state trattate in modo curativo e non si sono ripresentate entro 2 anni prima del trattamento in studio; tumori della pelle a cellule basali e a cellule squamose completamente resecati; qualsiasi tumore maligno non ematologico considerato indolente e che non ha mai richiesto terapia; e carcinoma completamente resecato in situ di qualsiasi tipo)
• Partecipanti che hanno ricevuto un agente sperimentale entro 5 emivite dall'agente; se l'emivita dell'agente è sconosciuta, i pazienti devono attendere 4 settimane
• Partecipanti che richiedono inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A4 e potenti inibitori della P-gp
• - Partecipanti che richiedono farmaci classificati come substrati sensibili del CYP2D6

• - Partecipante che ha ricevuto nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento del protocollo, uno qualsiasi dei seguenti agenti:

  i) Fattore stimolante le colonie di granulociti o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi ii) Corticosteroidi sistemici in una dose di > 10 mg equivalenti di prednisone al giorno; corticosteroidi topici, oftalmici, intranasali e inalatori sono consentiti Inibitori della Janus chinasi o antagonisti dell'IL-23

• Partecipanti con qualsiasi altra condizione medica, personale, sociale o psichiatrica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza o la compliance del partecipante o precludere la partecipazione del partecipante allo studio