Studie Mavorixaforu v kombinaci s ibrutinibem u účastníků s Waldenstromovou makroglobulinémií (WM), jejichž nádory vyjadřují mutace v MYD88 a CXCR4

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být schopni podepsat informovaný souhlas
• Účastníci musí mít klinickopatologickou diagnózu WM a musí splňovat kritéria pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z druhého mezinárodního workshopu o Waldenstromově makroglobulinémii.
• WM účastníka musí mít potvrzené mutace MYD88L265P a CXCR4WHIM
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového IgM s minimální hladinou IgM vyšší nebo rovnou (≥) 2 * horní hranici normálu (ULN)
• Účastníci mohou být naivní nebo podstoupili až 3 předchozí léčebné režimy pro WM
• Účastníci musí mít výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1

• Účastníci musí splňovat následující požadavky na orgány a kostní dřeň:

  i) Absolutní počet neutrofilů vyšší než (>) 1000/mikrolitr (μL) ii) Počet krevních destiček ≥50 000/μL (nezávislý na transfuzi krevních destiček) iii) Hgb ≥8 gramů/decilitr (gm/dl) iv) Aspartátaminotransferáza a alanin menší nebo rovno (≤) 2,5 * ULN a celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 * ULN, pokud není sekundární ke známému Gilbertovu syndromu nebo jaterní infiltraci WM, v takovém případě musí být celkový bilirubin ≤ 3 * ULN a přímý bilirubin ≤1,5 × ULN v) Sérová lipáza ≤1,5 ​​* ULN vi) Sérový kreatinin ≤2 * ULN nebo clearance kreatininu ≥30 mililitrů (ml)/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test
• WOCBP, kteří jsou heterosexuálně aktivní, a mužští účastníci se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody, jako je kondom a membrána, nitroděložní tělísko) a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku nebo se po tuto dobu zdržet pohlavního styku; žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která je po menopauze, definovanou jako absence menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců
• Účastníci musí být ochotni a schopni splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Účastníci se symptomatickým hyperviskozitním syndromem; účastníci, kteří podstoupí plazmaferézu pro hyperviskozitu, mohou být zváženi pro zařazení, jakmile hladina IgM klesne pod 4 000 mg/dl
• Účastníci, kteří mají známou přecitlivělost na mavorixafor nebo kteroukoli jeho složku nebo na ibrutinib
• Účastníci, kteří dříve dostávali inhibitor CXCR4 nebo inhibitor BTK
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
• Účastníci s infekcí vyžadující intravenózní antibiotika nebo hospitalizaci v plánované době prvního podání protokolární terapie
• Účastníci s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) > 6,5 %
• Účastníci s lymfomem centrálního nervového systému (CNS); účastníci s podezřením na lymfom CNS by měli před zařazením podstoupit vhodné diagnostické studie (magnetická rezonance, lumbální punkce), aby se zjistilo, zda je přítomen lymfom CNS
• Účastníci s probíhajícími akutními klinickými nežádoucími účinky Národního institutu pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) stupně >1 v důsledku předchozích terapií rakoviny nebo účastníci dostávají předchozí chemoterapii do 2 týdnů od počáteční dávky nebo předchozí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) do 6 týdnů od počáteční dávky
• Účastníci s anamnézou nebo pozitivní sérologií viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C (způsobilí jsou účastníci s pozitivitou HBsAb v důsledku očkování proti viru hepatitidy B [HBV])
• Účastníci, kteří měli v průběhu posledních 6 měsíců výskyt nebo přetrvávání jednoho nebo více z následujících zdravotních stavů, které nebylo možné zvládnout běžnou lékařskou péčí (například nutná neodkladná péče nebo hospitalizace): hypertenze, cukrovka, nestabilní angina pectoris, záchvatová porucha nebo infarkt myokardu
• Účastníci s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně městnavého srdečního selhání v souladu s třídou 3 nebo 4 New York Heart Association; nekontrolovaná hypertenze, klinicky významná angina pectoris, klinicky významné arytmie včetně anamnézy fibrilace síní v posledních 2 letech, korigovaný QT interval pomocí Fridericia vzorce > 470 milisekund (ms) nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu
• Účastníci, u kterých se během posledních 6 měsíců vyskytla jedna nebo více z následujících příhod: cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, krvácení (NCI CTCAE stupeň 3 nebo stupeň 4) nebo chronické onemocnění jater (splňující kritéria pro dítě -Pugh třída B nebo C)
• Účastníci s předchozí transplantací orgánů (předchozí auto-HSCT jsou způsobilí)
• Účastníci, kteří mají nekontrolovanou poruchu krvácení nebo potřebují antikoagulancia v době studijní léčby
• Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémové podávání steroidů
• Účastníci s aktivními druhými malignitami. (s výjimkou: malignit, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před léčbou ve studii; kompletně resekovaných bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže; jakékoli nehematologické malignity považované za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaného karcinomu na místě jakéhokoli typu)
• Účastníci, kteří obdrželi vyšetřovacího agenta během 5 poločasů agenta; není-li poločas léčiva znám, musí pacienti počkat 4 týdny
• Účastníci, kteří vyžadují silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 a silné inhibitory P-gp
• Účastníci, kteří vyžadují léky, které jsou klasifikovány jako citlivé substráty CYP2D6

• Účastník, který dostal během 2 týdnů před první dávkou protokolární léčby některý z následujících přípravků:

  i) faktor stimulující kolonie granulocytů nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů ii) systémové kortikosteroidy v dávce >10 mg ekvivalentu prednisonu denně; topické, oftalmické, intranazální a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny iii) Jakákoli jiná imunomodulační činidla, včetně, ale bez omezení, interferonu alfa, interleukinu (IL)-2, mykofenolátu, protilátek proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF)-α, rozpustných TNF receptorů, Inhibitory Janus kinázy nebo antagonisté IL-23

• Účastníci s jakýmkoli jiným zdravotním, osobním, sociálním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně ohrozit bezpečnost nebo soulad účastníka nebo jeho účast ve studii znemožňovat