Une étude sur le mavorixafor en association avec l'ibrutinib chez des participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW) dont les tumeurs expriment des mutations dans MYD88 et CXCR4

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être en mesure de signer un consentement éclairé
• Les participants doivent avoir un diagnostic clinicopathologique de la MW et doivent répondre aux critères de traitement en utilisant les critères du panel de consensus du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström
• La MW du participant doit avoir confirmé les mutations MYD88L265P et CXCR4WHIM
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme la présence d'IgM sériques avec un niveau minimum d'IgM supérieur ou égal à (≥) 2 * la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les participants peuvent être naïfs de traitement ou avoir reçu jusqu'à 3 régimes de traitement antérieurs pour la MW
• Les participants doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1

• Les participants doivent répondre aux exigences suivantes en matière d'organes et de moelle osseuse :

  i) Numération absolue des neutrophiles supérieure à (>) 1 000/microlitre (μL) ii) Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL (indépendante de la transfusion plaquettaire) iii) Hb ≥ 8 grammes/décilitre (gm/dL) iv) Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase inférieure ou égale à (≤) 2,5 * la LSN et la bilirubine totale sérique ≤ 1,5 * la LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert connu ou d'infiltration hépatique par la MW, auquel cas la bilirubine totale doit être ≤ 3 * la LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 × la LSN v) Lipase sérique ≤ 1,5 * la LSN vi) Créatinine sérique ≤ 2 * la LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 30 millilitres (ml)/minute selon l'équation de Cockcroft-Gault

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif
• WOCBP qui sont hétérosexuellement actifs et les participants masculins avec des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière telles qu'un préservatif et un diaphragme, dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir de rapports sexuels pendant cette période ; une femme non en âge de procréer est une femme qui a subi une ovariectomie bilatérale ou qui est ménopausée, définie comme l'absence de menstruations pendant 12 mois consécutifs
• Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Participants atteints du syndrome d'hyperviscosité symptomatique ; les participants qui subissent une plasmaphérèse pour hyperviscosité peuvent être considérés pour l'inscription une fois que le niveau d'IgM est inférieur à 4 000 mg/dl
• Participants ayant une hypersensibilité connue au mavorixafor ou à l'un de ses composants ou à l'ibrutinib
• Participants ayant déjà reçu un inhibiteur de CXCR4 ou un inhibiteur de BTK
• Participants enceintes ou allaitantes
• Participants ayant une infection nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation à l'heure prévue de la première administration du protocole thérapeutique
• Participants avec hémoglobine glyquée (HbA1c) > 6,5 %
• Participants atteints d'un lymphome du système nerveux central (SNC); les participants suspectés de lymphome du SNC doivent subir des études diagnostiques appropriées (imagerie par résonance magnétique, ponction lombaire) avant l'inscription pour déterminer si un lymphome du SNC est présent
• Participants présentant des EI cliniques aigus en cours selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les EI (NCI CTCAE) de grade> 1 résultant de traitements anticancéreux antérieurs ou les participants ayant reçu une chimiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant l'administration initiale ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (auto-HSCT) dans les 6 semaines suivant la dose initiale
• Participants ayant des antécédents ou des sérologies positives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C (les participants avec HBsAb positif en raison d'une vaccination contre le virus de l'hépatite B [VHB] sont éligibles)
• Les participants qui ont eu, au cours des 6 derniers mois, l'apparition ou la persistance d'une ou plusieurs des conditions médicales suivantes qui ne peuvent pas être contrôlées avec les soins médicaux habituels (par exemple, soins d'urgence ou hospitalisation requis) : hypertension, diabète, angor instable, trouble convulsif ou infarctus du myocarde
• Participants atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une insuffisance cardiaque congestive conforme à la classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; hypertension non contrôlée, angor cliniquement significatif, arythmies cliniquement significatives, y compris antécédents de fibrillation auriculaire au cours des 2 dernières années, intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 470 millisecondes (msec) ou antécédents de syndrome QT prolongé
• Les participants qui ont eu au cours des 6 derniers mois la survenue d'un ou plusieurs des événements suivants : accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, hémorragie (NCI CTCAE Grade 3 ou Grade 4) ou maladie hépatique chronique (répondant aux critères de l'enfant -Pugh Classe B ou C)
• Participants ayant déjà subi une transplantation d'organe (les antécédents d'auto-HSCT sont éligibles)
• Participants qui ont un trouble hémorragique non contrôlé ou qui ont besoin d'un anticoagulant au moment du traitement à l'étude
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant une administration systémique de stéroïdes
• Participants atteints de secondes tumeurs malignes actives. (sauf : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement de l'étude ; les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; toute tumeur maligne non hématologique considérée comme indolente et qui n'a jamais nécessité de traitement ; et le carcinome complètement réséqué in situ de tout type)
• Participants ayant reçu un agent expérimental dans les 5 demi-vies de l'agent ; si la demi-vie de l'agent est inconnue, les patients doivent attendre 4 semaines
• Participants nécessitant des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et de puissants inhibiteurs de la P-gp
• Participants nécessitant des médicaments classés comme substrats sensibles du CYP2D6

• Participant ayant reçu dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement protocolaire, l'un des agents suivants :

  i) facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages ii) corticostéroïdes systémiques à une dose > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour ; les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intranasaux et inhalés sont autorisés Inhibiteurs de Janus kinase ou antagonistes de l'IL-23

• Les participants atteints de toute autre condition médicale, personnelle, sociale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la sécurité ou la conformité du participant ou empêcher la participation du participant à l'étude