En studie av Mavorixafor i kombinasjon med Ibrutinib hos deltakere med Waldenstroms makroglobulinemi (WM) hvis svulster uttrykker mutasjoner i MYD88 og CXCR4

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må kunne signere informert samtykke
• Deltakerne må ha en klinisk patologisk diagnose av WM og må oppfylle kriteriene for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop on Waldenstroms Macroglobulinemia
• Deltakerens WM må ha bekreftet MYD88L265P og CXCR4WHIM mutasjoner
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som tilstedeværelsen av serum IgM med et minimum IgM-nivå på større enn eller lik (≥) 2 * øvre normalgrense (ULN)
• Deltakerne kan være behandlingsnaive eller ha mottatt opptil 3 tidligere behandlingsregimer for WM
• Deltakere må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

• Deltakere må oppfylle følgende krav til organer og benmarg:

  i) Absolutt nøytrofiltall større enn (>) 1000/mikroliter (μL) ii) Blodplateantall ≥50 000/μL (blodplatetransfusjonsuavhengig) iii) Hgb ≥8 gram/desiliter (gm/dL) iv) Aspartase alanaminotransferase og mindre enn eller lik (≤) 2,5 * ULN og total serumbilirubin ≤1,5 ​​* ULN, med mindre sekundært til kjent Gilberts syndrom eller leverinfiltrasjon av WM, i så fall må total bilirubin være ≤3 * ULN og direkte bilirubin ≤1,5 × ULN v) Serumlipase ≤1,5 ​​* ULN vi) Serumkreatinin ≤2 * ULN eller en kreatininclearance på ≥30 milliliter (ml)/minutt basert på Cockcroft-Gault-ligningen

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest
• WOCBP som er heteroseksuelt aktive og mannlige deltakere med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (for eksempel orale prevensjonsmidler, dobbelbarrieremetoder som kondom og diafragma, intrauterin enhet) under studien og i 4 uker etter siste dose med studiemedisin, eller for å avstå fra samleie for denne tiden; en kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått en bilateral ooforektomi eller som er postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder
• Deltakerne må være villige og i stand til å oppfylle kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med symptomatisk hyperviskositetssyndrom; deltakere som gjennomgår plasmaferese for hyperviskositet kan vurderes for påmelding når IgM-nivået er under 4000 mg/dl
• Deltakere som har kjent overfølsomhet overfor mavorixafor eller noen av dets komponenter eller overfor ibrutinib
• Deltakere som tidligere har fått en CXCR4-hemmer eller en BTK-hemmer
• Deltakere som er gravide eller ammer
• Deltakere med en infeksjon som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse på det planlagte tidspunktet for første administrering av protokollbehandling
• Deltakere med glykert hemoglobin (HbA1c) >6,5 %
• Deltakere med lymfom i sentralnervesystemet (CNS); deltakere med mistanke om CNS-lymfom bør gjennomgå passende diagnostiske studier (magnetisk resonansavbildning, lumbalpunksjon) før påmelding for å avgjøre om CNS-lymfom er tilstede
• Deltakere med pågående akutte kliniske bivirkninger av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) Grade >1 som følge av tidligere kreftbehandlinger eller deltakere får tidligere kjemoterapi innen 2 uker etter initial dosering eller tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT) innen 6 uker etter initial dosering
• Deltakere med en historie med, eller positive serologier for, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon (deltakere med HBsAb-positivitet på grunn av en hepatitt B-virus [HBV]-vaksinasjon er kvalifisert)
• Deltakere som i løpet av de siste 6 månedene har hatt forekomst eller vedvarende en eller flere av følgende medisinske tilstander som ikke kunne kontrolleres med vanlig medisinsk behandling (for eksempel nødvendig akutthjelp eller sykehusinnleggelse): hypertensjon, diabetes, ustabil angina, anfallsforstyrrelse eller hjerteinfarkt
• Deltakere med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt i samsvar med New York Heart Association klasse 3 eller 4; ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant angina, klinisk signifikante arytmier inkludert en historie med atrieflimmer i de siste 2 årene, korrigert QT-intervall med Fridericia-formel på >470 millisekunder (ms) eller en historie med forlenget QT-syndrom
• Deltakere som i løpet av de siste 6 månedene har hatt en eller flere av følgende hendelser: cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose, lungeemboli, blødning (NCI CTCAE grad 3 eller grad 4), eller kronisk leversykdom (oppfyller kriteriene for barn - Pugh klasse B eller C)
• Deltakere med tidligere organtransplantasjon (tidligere auto-HSCT er kvalifisert)
• Deltakere som har en ukontrollert blødningsforstyrrelse eller trenger et antikoagulasjonsmiddel på tidspunktet for studiebehandlingen
• Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk steroidadministrasjon
• Deltakere med aktive andre maligniteter. (unntatt: maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen; fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft; enhver ikke-hematologisk malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi; og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type)
• Deltakere som har mottatt en undersøkelsesagent innen 5 halveringstider etter agenten; hvis halveringstiden til legemidlet er ukjent, må pasientene vente i 4 uker
• Deltakere som trenger sterke eller moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4 og potente P-gp-hemmere
• Deltakere som trenger medisiner som er klassifisert som sensitive CYP2D6-substrater

• Deltaker som i løpet av de 2 ukene før den første dosen av protokollbehandling har fått noen av følgende midler:

  i) Granulocyttkolonistimulerende faktor eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor ii) Systemiske kortikosteroider i en dose på >10 mg ekvivalent prednison daglig; topiske, oftalmiske, intranasale og inhalasjonskortikosteroider er tillatt iii) Alle andre immunmodulerende midler, inkludert men ikke begrenset til interferon alfa, interleukin (IL)-2, mykofenolat, antistoffer mot tumornekrosefaktor (TNF)-α, løselige TNF-reseptorer, Janus kinasehemmere, eller IL-23-antagonister

• Deltakere med en hvilken som helst annen medisinsk, personlig, sosial eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, potensielt kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til deltakeren eller utelukker deltakerens deltakelse i studien