Mavorixafor 联合 Ibrutinib 治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的研究，其肿瘤表达 MYD88 和 CXCR4 突变

纳入标准：

• 参与者必须能够签署知情同意书
• 参与者必须有 WM 的临床病理学诊断，并且必须符合使用第二届华氏巨球蛋白血症国际研讨会共识小组标准的治疗标准
• 参与者的 WM 必须已确认 MYD88L265P 和 CXCR4WHIM 突变
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为存在血清 IgM，且最低 IgM 水平大于或等于 (≥) 2 * 正常值上限 (ULN)
• 参与者可能未接受过治疗或接受过多达 3 种 WM 既往治疗方案
• 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0 或 1

• 参与者必须满足以下器官和骨髓要求：

  i) 中性粒细胞绝对计数大于 (>) 1,000/微升 (μL) ii) 血小板计数≥50,000/μL（不依赖血小板输注） iii) Hgb ≥8 克/分升 (gm/dL) iv) 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶小于或等于 (≤) 2.5 * ULN 和血清总胆红素 ≤1.5 * ULN，除非继发于已知的吉尔伯特综合征或 WM 肝浸润，在这种情况下总胆红素必须 ≤3 * ULN 和直接胆红素≤1.5 × ULN v) 血清脂肪酶 ≤1.5 * ULN vi) 血清肌酐 ≤2 * ULN 或根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐清除率≥30 毫升 (ml)/分钟

• 育龄妇女 (WOCBP) 的妊娠试验必须呈阴性
• 异性恋活跃的 WOCBP 和有育龄女性性伴侣的男性参与者必须同意在研究期间使用有效的避孕方法（例如；口服避孕药、双屏障方法，如避孕套和隔膜、宫内节育器）和最后一次研究药物给药后 4 周，或在此期间禁欲；没有生育能力的女性是指接受过双侧卵巢切除术或绝经后的女性，定义为连续 12 个月没有月经
• 参与者必须愿意并有能力遵守研究的要求

排除标准：

• 有症状的高粘血症的参与者；一旦 IgM 水平低于 4,000 mg/dl，可能会考虑因高粘血症接受血浆置换术的参与者
• 已知对 mavorixafor 或其任何成分或 ibrutinib 过敏的参与者
• 以前接受过 CXCR4 抑制剂或 BTK 抑制剂的参与者
• 怀孕或哺乳的参与者
• 在首次接受方案治疗的预定时间发生感染需要静脉注射抗生素或住院治疗的参与者
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) >6.5% 的参与者
• 患有中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的参与者；疑似中枢神经系统淋巴瘤的参与者应在入组前接受适当的诊断研究（磁共振成像、腰椎穿刺）以确定是否存在中枢神经系统淋巴瘤
• 因既往癌症治疗或参与者在初始给药或自体造血干细胞移植（自体造血干细胞移植）后 2 周内接受过既往化疗的国家癌症研究所 AE 通用术语标准 (NCI CTCAE) 等级 >1 的参与者首次给药后 6 周内
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染病史或血清学呈阳性的参与者（因乙型肝炎病毒 [HBV] 疫苗接种而 HBsAb 阳性的参与者符合资格）
• 在过去 6 个月内发生或持续存在以下一种或多种无法通过常规医疗护理控制的医疗状况（例如；需要紧急护理或住院治疗）的参与者：高血压、糖尿病、不稳定型心绞痛、癫痫症或心肌梗塞
• 患有临床显着心脏病的参与者，包括符合纽约心脏协会 3 级或 4 级的充血性心力衰竭；不受控制的高血压、有临床意义的心绞痛、有临床意义的心律失常，包括过去 2 年的房颤病史、使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 >470 毫秒 (msec) 或 QT 间期延长综合征病史
• 在过去 6 个月内发生过以下一种或多种事件的参与者：脑血管意外、深静脉血栓形成、肺栓塞、出血（NCI CTCAE 3 级或 4 级）或慢性肝病（符合儿童标准） -Pugh B 级或 C 级）
• 先前进行过器官移植的参与者（先前的自体造血干细胞移植符合条件）
• 患有无法控制的出血性疾病或在研究治疗时需要抗凝剂的参与者
• 需要全身性类固醇给药的活动性自身免疫性疾病参与者
• 患有活动性第二恶性肿瘤的参与者。 （除了：在研究治疗前 2 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是惰性且从未需要治疗的非血液恶性肿瘤；以及完全切除的癌在任何类型的原位）
• 在药物的 5 个半衰期内接受过研究药物的参与者；如果药物的半衰期未知，患者必须等待 4 周
• 需要强效或中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂以及强效 P-gp 抑制剂的参与者
• 需要被归类为敏感 CYP2D6 底物的药物的参与者

• 在首剂方案治疗前 2 周内接受过以下任何药物的参与者：

  i) 粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 ii) 全身性皮质类固醇，剂量大于每天 10 mg 泼尼松；允许局部、眼科、鼻内和吸入皮质类固醇 iii) 任何其他免疫调节剂，包括但不限于干扰素 α、白细胞介素 (IL)-2、霉酚酸酯、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抗体、可溶性 TNF 受体、 Janus 激酶抑制剂或 IL-23 拮抗剂

• 患有任何其他医学、个人、社会或精神疾病的参与者，研究者认为这些疾病可能会危及参与者的安全或依从性或妨碍参与者参与研究