Um estudo de Mavorixafor em combinação com Ibrutinibe em participantes com macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) cujos tumores expressam mutações em MYD88 e CXCR4

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser capazes de assinar o consentimento informado
• Os participantes devem ter um diagnóstico clínico-patológico de MW e devem atender aos critérios para tratamento usando os critérios do painel de consenso do Segundo Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom
• WM do participante deve ter mutações MYD88L265P e CXCR4WHIM confirmadas
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como a presença de IgM sérica com um nível mínimo de IgM maior ou igual a (≥) 2 * o limite superior do normal (ULN)
• Os participantes podem ser virgens de tratamento ou ter recebido até 3 regimes de tratamento anteriores para MW
• Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1

• Os participantes devem atender aos seguintes requisitos de órgãos e medula óssea:

  i) Contagem absoluta de neutrófilos superior a (>) 1.000/microlitro (μL) ii) Contagem de plaquetas ≥50.000/μL (independente de transfusão de plaquetas) iii) Hgb ≥8 gramas/decilitro (gm/dL) iv) Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase menor ou igual a (≤) 2,5 * LSN e bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​* LSN, a menos que seja secundária à Síndrome de Gilbert conhecida ou infiltração hepática por MW, caso em que a bilirrubina total deve ser ≤3 * LSN e bilirrubina direta ≤1,5 × LSN v) Lipase sérica ≤1,5 ​​* LSN vi) Creatinina sérica ≤2 * LSN ou depuração de creatinina de ≥30 mililitros (ml)/minuto com base na equação de Cockcroft-Gault

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo
• WOCBP que são heterossexualmente ativos e participantes do sexo masculino com parceiras sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de barreira dupla, como preservativo e diafragma, dispositivo intra-uterino) durante o estudo e por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo, ou abster-se de relações sexuais durante este período; mulher sem potencial para engravidar é aquela que foi submetida a ooforectomia bilateral ou que está na pós-menopausa, definida como a ausência de períodos menstruais por 12 meses consecutivos
• Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Participantes com síndrome de hiperviscosidade sintomática; participantes submetidos a plasmaferese para hiperviscosidade podem ser considerados para inscrição quando o nível de IgM estiver abaixo de 4.000 mg/dl
• Participantes com hipersensibilidade conhecida ao mavorixafor ou a qualquer um de seus componentes ou ao ibrutinibe
• Participantes que receberam anteriormente um inibidor de CXCR4 ou um inibidor de BTK
• Participantes que estão grávidas ou amamentando
• Participantes com uma infecção que requeira antibióticos intravenosos ou hospitalização no horário agendado da primeira administração da terapia de protocolo
• Participantes com hemoglobina glicada (HbA1c) >6,5%
• Participantes com linfoma do sistema nervoso central (SNC); participantes com suspeita de linfoma do SNC devem passar por estudos diagnósticos apropriados (ressonância magnética, punção lombar) antes da inscrição para determinar se o linfoma do SNC está presente
• Participantes com EAs clínicos agudos contínuos do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) Grau > 1 resultante de terapias anteriores contra o câncer ou participantes que recebem quimioterapia prévia dentro de 2 semanas após a dosagem inicial ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT) dentro de 6 semanas após a dosagem inicial
• Participantes com histórico ou sorologia positiva para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (participantes com positividade para HBsAb devido à vacinação contra o vírus da hepatite B [HBV] são elegíveis)
• Participantes que tiveram, nos últimos 6 meses, a ocorrência ou persistência de uma ou mais das seguintes condições médicas que não puderam ser controladas com cuidados médicos habituais (por exemplo; necessitaram de cuidados de emergência ou hospitalização): hipertensão, diabetes, angina instável, distúrbio convulsivo ou infarto do miocárdio
• Participantes com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva consistente com Classe 3 ou 4 da New York Heart Association; hipertensão não controlada, angina clinicamente significativa, arritmias clinicamente significativas, incluindo história de fibrilação atrial nos últimos 2 anos, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia >470 milissegundos (ms) ou história de síndrome do QT prolongado
• Participantes que tiveram nos últimos 6 meses a ocorrência de um ou mais dos seguintes eventos: acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, hemorragia (NCI CTCAE Grau 3 ou Grau 4) ou doença hepática crônica (atendendo aos critérios para -Pugh Classe B ou C)
• Participantes com transplante de órgão anterior (auto-HSCT prévio são elegíveis)
• Participantes que têm um distúrbio hemorrágico descontrolado ou necessitam de um anticoagulante no momento do tratamento do estudo
• Participantes com doença autoimune ativa que requerem administração de esteroides sistêmicos
• Participantes com segundas malignidades ativas. (exceto: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; cânceres de pele de células basais e escamosas completamente ressecados; qualquer malignidade não hematológica considerada indolente e que nunca exigiu terapia; e carcinoma completamente ressecado in situ de qualquer tipo)
• Participantes que receberam um agente experimental dentro de 5 meias-vidas do agente; se a meia-vida do agente for desconhecida, os pacientes devem esperar 4 semanas
• Participantes que requerem inibidores fortes ou moderados ou indutores de CYP3A4 e inibidores potentes de P-gp
• Participantes que necessitam de medicamentos classificados como substratos sensíveis do CYP2D6

• Participante que recebeu nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do protocolo, qualquer um dos seguintes agentes:

  i) Fator estimulante de colônias de granulócitos ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos ii) Corticosteroides sistêmicos em dose >10 mg equivalente de prednisona diariamente; corticosteróides tópicos, oftálmicos, intranasais e inalatórios são permitidos iii) Quaisquer outros agentes imunomoduladores, incluindo, entre outros, interferon alfa, interleucina (IL)-2, micofenolato, anticorpos para fator de necrose tumoral (TNF)-α, receptores solúveis de TNF, Inibidores de Janus quinase ou antagonistas de IL-23

• Participantes com qualquer outra condição médica, pessoal, social ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa potencialmente comprometer a segurança ou adesão do participante ou impedir a participação do participante no estudo