Исследование мавориксафора в комбинации с ибрутинибом у участников с макроглобулинемией Вальденстрема (WM), чьи опухоли экспрессируют мутации в MYD88 и CXCR4

Критерии включения:

• Участники должны иметь возможность подписать информированное согласие
• Участники должны иметь клинико-патологический диагноз WM и должны соответствовать критериям для лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема.
• WM участника должен иметь подтвержденные мутации MYD88L265P и CXCR4WHIM.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как наличие сывороточного IgM с минимальным уровнем IgM, превышающим или равным (≥) 2 * верхней границе нормы (ВГН).
• Участники могут не получать лечения или ранее получали до 3 схем лечения WM.
• Участники должны иметь статус производительности ECOG 0 или 1.

• Участники должны соответствовать следующим требованиям к органам и костному мозгу:

  i) Абсолютное количество нейтрофилов более (>) 1000/мкл (мкл) ii) Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл (независимо от переливания тромбоцитов) iii) Hgb ≥8 граммов/децилитр (гм/дл) iv) Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза меньше или равно (≤) 2,5 * ВГН и общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​* ВГН, за исключением случаев вторичного по отношению к известному синдрому Жильбера или инфильтрации печени WM, в этом случае общий билирубин должен быть ≤3 * ВГН и прямой билирубин ≤1,5 × ВГН v) Липаза сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН vi) Креатинин сыворотки ≤2 × ВГН или клиренс креатинина ≥30 миллилитров (мл)/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта

• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность.
• WOCBP, которые являются гетеросексуально активными, и участники-мужчины с сексуальными партнерами женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, методы двойного барьера, такие как презерватив и диафрагма, внутриматочная спираль) во время исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата или воздержаться от половых контактов на это время; женщина, не способная к деторождению, - это женщина, перенесшая двустороннюю овариэктомию или находящаяся в постменопаузе, что определяется как отсутствие менструальных периодов в течение 12 месяцев подряд.
• Участники должны быть готовы и способны выполнять требования исследования

Критерий исключения:

• Участники с симптоматическим синдромом повышенной вязкости; участники, которые проходят плазмаферез по поводу повышенной вязкости, могут рассматриваться для включения, когда уровень IgM ниже 4000 мг/дл
• Участники с известной гиперчувствительностью к мавориксафору или любому из его компонентов или к ибрутинибу
• Участники, которые ранее получали ингибитор CXCR4 или ингибитор BTK
• Участники, которые беременны или кормят грудью
• Участники с инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в запланированное время первого введения протокольной терапии.
• Участники с гликированным гемоглобином (HbA1c)> 6,5%
• Участники с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС); участники с подозрением на лимфому ЦНС должны пройти соответствующие диагностические исследования (магнитно-резонансная томография, люмбальная пункция) перед включением в исследование, чтобы определить наличие лимфомы ЦНС.
• Участники с текущими острыми клиническими НЯ по общим терминологическим критериям НЯ Национального института рака (NCI CTCAE) > 1 степени, возникшие в результате предшествующей терапии рака, или участники, получавшие предшествующую химиотерапию в течение 2 недель после начальной дозы или предшествующей аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) в течение 6 недель после первоначального приема
• Участники с наличием в анамнезе или положительным серологическим анализом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C (участники с положительной реакцией на HBsAb вследствие вакцинации против вируса гепатита B [HBV] имеют право)
• Участники, у которых в течение последних 6 месяцев наблюдалось или сохранялось одно или несколько из следующих заболеваний, которые нельзя было контролировать с помощью обычной медицинской помощи (например, требовалась неотложная помощь или госпитализация): гипертония, диабет, нестабильная стенокардия, судорожное расстройство или инфаркт миокарда
• Участники с клинически значимым сердечным заболеванием, включая застойную сердечную недостаточность, соответствующую классу 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; неконтролируемая гипертензия, клинически значимая стенокардия, клинически значимые аритмии, включая фибрилляцию предсердий в анамнезе за последние 2 года, скорректированный интервал QT по формуле Фридериции >470 миллисекунд (мс) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
• Участники, у которых в течение последних 6 месяцев было одно или несколько из следующих событий: нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, кровотечение (NCI CTCAE Grade 3 или Grade 4) или хроническое заболевание печени (соответствующие критериям для детского -Пью Класс B или C)
• Участники с предшествующей трансплантацией органов (приемлемы предварительные аутоТГСК)
• Участники с неконтролируемым нарушением свертываемости крови или нуждающиеся в антикоагулянтах во время исследуемого лечения.
• Участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного введения стероидов
• Участники с активными вторыми злокачественными новообразованиями. (за исключением: злокачественных новообразований, которые лечились радикально и не имели рецидивов в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; полностью резецированного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи; любого негематологического злокачественного новообразования, считающегося индолентным и никогда не требующего терапии; и полностью резецированного рака. на месте любого типа)
• Участники, получившие исследуемый агент в течение 5 периодов полувыведения агента; если период полувыведения агента неизвестен, пациенты должны подождать 4 недели
• Участники, которым требуются сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и мощные ингибиторы P-gp
• Участники, которым требуются лекарства, которые классифицируются как чувствительные субстраты CYP2D6.

• Участник, получивший в течение 2 недель, предшествующих первой дозе лечения по протоколу, любое из следующих средств:

  i) Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ii) Системные кортикостероиды в дозе >10 мг эквивалента преднизолона в сутки; разрешены местные, офтальмологические, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды iii) любые другие иммуномодулирующие агенты, включая, помимо прочего, интерферон альфа, интерлейкин (IL)-2, микофенолят, антитела к фактору некроза опухоли (TNF)-α, растворимые рецепторы TNF, Ингибиторы янус-киназы или антагонисты IL-23

• Участники с любым другим медицинским, личным, социальным или психиатрическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соответствие участника или исключить его участие в исследовании.