En studie av Mavorixafor i kombination med Ibrutinib hos deltagare med Waldenstroms makroglobulinemi (WM) vars tumörer uttrycker mutationer i MYD88 och CXCR4

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste kunna underteckna informerat samtycke
• Deltagare måste ha en klinisk patologisk diagnos av WM och måste uppfylla kriterierna för behandling med hjälp av konsensuspanelkriterier från den andra internationella workshopen om Waldenstroms makroglobulinemi
• Deltagarens WM måste ha bekräftat MYD88L265P- och CXCR4WHIM-mutationer
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som närvaron av serum-IgM med en lägsta IgM-nivå som är större än eller lika med (≥) 2 * den övre normalgränsen (ULN)
• Deltagarna kan vara behandlingsnaiva eller ha fått upp till 3 tidigare behandlingsregimer för WM
• Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

• Deltagare måste uppfylla följande krav på organ och benmärg:

  i) Absolut neutrofilantal större än (>) 1 000/mikroliter (μL) ii) Trombocytantal ≥50 000/μL (trombocyttransfusionsoberoende) iii) Hgb ≥8 gram/deciliter (gm/dL) iv) Aspartasalanaminotransferas och asferas mindre än eller lika med (≤) 2,5 * ULN och totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​* ULN, såvida inte sekundärt till känt Gilberts syndrom eller leverinfiltration av WM, i vilket fall det totala bilirubinet måste vara ≤3 * ULN och direkt bilirubin ≤1,5 × ULN v) Serumlipas ≤1,5 ​​* ULN vi) Serumkreatinin ≤2 * ULN eller en kreatininclearance på ≥30 milliliter (ml)/minut baserat på Cockcroft-Gaults ekvation

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest
• WOCBP som är heterosexuellt aktiva och manliga deltagare med kvinnliga sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (till exempel orala preventivmedel, dubbelbarriärmetoder som kondom och diafragma, intrauterin enhet) under studien och i 4 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering, eller att avstå från samlag under denna tid; en kvinna som inte är fertil är en som har genomgått en bilateral ooforektomi eller som är postmenopausal, definierad som frånvaro av menstruation under 12 månader i följd
• Deltagarna måste vara villiga och kapabla att uppfylla studiens krav

Exklusions kriterier:

• Deltagare med symtomatiskt hyperviskositetssyndrom; deltagare som genomgår plasmaferes för hyperviskositet kan övervägas för inskrivning när IgM-nivån är under 4 000 mg/dl
• Deltagare som har känt överkänslighet mot mavorixafor eller någon av dess komponenter eller mot ibrutinib
• Deltagare som tidigare fått en CXCR4-hämmare eller en BTK-hämmare
• Deltagare som är gravida eller ammar
• Deltagare med en infektion som kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse vid den schemalagda tidpunkten för den första administreringen av protokollbehandling
• Deltagare med glykerat hemoglobin (HbA1c) >6,5 %
• Deltagare med lymfom i centrala nervsystemet (CNS); deltagare med misstänkt CNS-lymfom bör genomgå lämpliga diagnostiska studier (magnetisk resonanstomografi, lumbalpunktion) före inskrivningen för att avgöra om CNS-lymfom är närvarande
• Deltagare med pågående akuta kliniska biverkningar från National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI CTCAE) Grad >1 till följd av tidigare cancerterapier eller deltagare får tidigare kemoterapi inom 2 veckor efter initial dosering eller tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT) inom 6 veckor efter initial dosering
• Deltagare med en historia av, eller positiva serologier för, humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion (deltagare med HBsAb-positivitet på grund av en hepatit B-virus [HBV]-vaccination är berättigade)
• Deltagare som under de senaste 6 månaderna har haft förekomst eller kvarstående av ett eller flera av följande medicinska tillstånd som inte kunde kontrolleras med vanlig medicinsk vård (till exempel krävd akutvård eller sjukhusvistelse): högt blodtryck, diabetes, instabil angina, anfallsstörning eller hjärtinfarkt
• Deltagare med kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt i överensstämmelse med New York Heart Association klass 3 eller 4; okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant angina, kliniskt signifikanta arytmier inklusive en historia av förmaksflimmer under de senaste 2 åren, korrigerat QT-intervall med Fridericia formel på >470 millisekunder (ms) eller en historia av förlängt QT-syndrom
• Deltagare som under de senaste 6 månaderna har haft en eller flera av följande händelser: cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli, blödning (NCI CTCAE grad 3 eller grad 4) eller kronisk leversjukdom (uppfyller kriterierna för barn -Pugh klass B eller C)
• Deltagare med tidigare organtransplantation (tidigare auto-HSCT är berättigade)
• Deltagare som har en okontrollerad blödningsrubbning eller behöver antikoagulantia vid tidpunkten för studiebehandlingen
• Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk steroidadministrering
• Deltagare med aktiva andra maligniteter. (förutom: maligniteter som behandlats kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före studiebehandlingen; fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer; all icke-hematologisk malignitet som anses vara indolent och som aldrig har krävt terapi; och fullständigt resekerad cancer på plats av vilken typ som helst)
• Deltagare som har fått ett undersökningsmedel inom 5 halveringstider från medlet; om halveringstiden för medlet är okänd måste patienterna vänta i 4 veckor
• Deltagare som behöver starka eller måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A4 och potenta P-gp-hämmare
• Deltagare som behöver mediciner som klassificeras som känsliga CYP2D6-substrat

• Deltagare som under de 2 veckorna före den första dosen av protokollbehandling har fått något av följande medel:

  i) Granulocytkolonistimulerande faktor eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor ii) Systemiska kortikosteroider i en dos av >10 mg ekvivalent prednison dagligen; topikala, oftalmiska, intranasala och inhalationskortikosteroider är tillåtna iii) Alla andra immunmodulerande medel, inklusive men inte begränsat till interferon alfa, interleukin (IL)-2, mykofenolat, antikroppar mot tumörnekrosfaktor (TNF)-α, lösliga TNF-receptorer, Janus kinashämmare eller IL-23-antagonister

• Deltagare med något annat medicinskt, personligt, socialt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan äventyra deltagarens säkerhet eller följsamhet eller förhindrar deltagarens deltagande i studien