Een studie van Mavorixafor in combinatie met ibrutinib bij deelnemers met Waldenström's macroglobulinemie (WM) van wie de tumoren mutaties tot expressie brengen in MYD88 en CXCR4

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
• Deelnemers moeten een klinisch-pathologische diagnose van WM hebben en moeten voldoen aan de criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on Waldenstrom's Macroglobulinemia
• De WM van de deelnemer moet MYD88L265P- en CXCR4WHIM-mutaties hebben bevestigd
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van serum-IgM met een minimale IgM-waarde groter dan of gelijk aan (≥) 2 * de bovengrens van normaal (ULN)
• Deelnemers kunnen behandelingsnaïef zijn of tot 3 eerdere behandelingsregimes voor WM hebben gekregen
• Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende vereisten voor organen en beenmerg:

  i) Absoluut aantal neutrofielen groter dan (>) 1.000/microliter (μL) ii) Aantal bloedplaatjes ≥50.000/μL (bloedplaatjestransfusieonafhankelijk) iii) Hgb ≥8 gram/deciliter (gm/dL) iv) Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase minder dan of gelijk aan (≤) 2,5 * de ULN en serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​* de ULN, tenzij secundair aan bekend syndroom van Gilbert of hepatische infiltratie door WM, in welk geval het totale bilirubine ≤3 moet zijn * de ULN en directe bilirubine ≤1,5 × de ULN v) Serumlipase ≤1,5 ​​* de ULN vi) Serumcreatinine ≤2 * de ULN of een creatinineklaring van ≥30 milliliter (ml)/minuut op basis van de Cockcroft-Gault-vergelijking

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• WOCBP die heteroseksueel actief zijn en mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, methoden met dubbele barrière zoals een condoom en een pessarium, spiraaltje) tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie, of om gedurende deze tijd geen geslachtsgemeenschap te hebben; een vrouw die geen kinderen kan krijgen is iemand die een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met symptomatisch hyperviscositeitssyndroom; deelnemers die plasmaferese ondergaan voor hyperviscositeit kunnen worden overwogen voor inschrijving zodra het IgM-niveau lager is dan 4.000 mg / dl
• Deelnemers van wie bekend is dat ze overgevoelig zijn voor mavorixafor of een van de bestanddelen ervan, of voor ibrutinib
• Deelnemers die eerder een CXCR4-remmer of een BTK-remmer hebben gekregen
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Deelnemers met een infectie die intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereisen op het geplande tijdstip van de eerste toediening van protocoltherapie
• Deelnemers met geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >6,5%
• Deelnemers met lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS); deelnemers met verdenking op CZS-lymfoom moeten geschikte diagnostische onderzoeken ondergaan (magnetic resonance imaging, lumbaalpunctie) voordat ze worden ingeschreven om te bepalen of CZS-lymfoom aanwezig is
• Deelnemers met aanhoudende acute klinische AE's van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE's (NCI CTCAE) Graad >1 als gevolg van eerdere kankertherapieën of deelnemers die eerdere chemotherapie hebben gekregen binnen 2 weken na de initiële dosering of eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT) binnen 6 weken na de eerste dosering
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van, of positieve serologieën voor, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie (deelnemers met HBsAb-positiviteit als gevolg van een hepatitis B-virus [HBV]-vaccinatie komen in aanmerking)
• Deelnemers die in de afgelopen 6 maanden het optreden of aanhouden van een of meer van de volgende medische aandoeningen hebben gehad die niet onder controle konden worden gehouden met de gebruikelijke medische zorg (bijvoorbeeld vereiste spoedeisende zorg of ziekenhuisopname): hypertensie, diabetes, onstabiele angina pectoris, convulsies of een hartinfarct
• Deelnemers met een klinisch significante hartaandoening, waaronder congestief hartfalen dat overeenkomt met New York Heart Association klasse 3 of 4; ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante angina pectoris, klinisch significante aritmieën waaronder een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren in de afgelopen 2 jaar, gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule van >470 milliseconden (msec) of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom
• Deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een of meer van de volgende gebeurtenissen hebben gehad: cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose, longembolie, bloeding (NCI CTCAE graad 3 of graad 4) of chronische leverziekte (voldoen aan de criteria voor -Pugh klasse B of C)
• Deelnemers met eerdere orgaantransplantatie (eerdere auto-HSCT komen in aanmerking)
• Deelnemers die een ongecontroleerde bloedingsstoornis hebben of een antistollingsmiddel nodig hebben op het moment van de studiebehandeling
• Deelnemers met actieve auto-immuunziekte die systemische toediening van steroïden vereisen
• Deelnemers met actieve tweede maligniteiten. (behalve: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom; elke niet-hematologische maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was; en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type)
• Deelnemers die een onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden na het middel; als de halfwaardetijd van het middel onbekend is, moeten patiënten 4 weken wachten
• Deelnemers die sterke of matige remmers of inductoren van CYP3A4 en krachtige P-gp-remmers nodig hebben
• Deelnemers die medicijnen nodig hebben die zijn geclassificeerd als gevoelige CYP2D6-substraten

• Deelnemer die in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis protocolbehandeling een van de volgende middelen heeft gekregen:

  i) Granulocyt-koloniestimulerende factor of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor ii) Systemische corticosteroïden in een dosis van >10 mg equivalent prednison per dag; lokale, oftalmische, intranasale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan ​​iii) Alle andere immunomodulerende middelen, inclusief maar niet beperkt tot interferon-alfa, interleukine (IL)-2, mycofenolaat, antilichamen tegen tumornecrosefactor (TNF)-α, oplosbare TNF-receptoren, Januskinaseremmers of IL-23-antagonisten

• Deelnemers met een andere medische, persoonlijke, sociale of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer in gevaar kan brengen of de deelname van de deelnemer aan het onderzoek verhindert