Un estudio de mavorixafor en combinación con ibrutinib en participantes con macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) cuyos tumores expresan mutaciones en MYD88 y CXCR4

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben poder firmar el consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un diagnóstico clinicopatológico de WM y deben cumplir con los criterios para el tratamiento utilizando los criterios del panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom.
• El WM del participante debe tener mutaciones confirmadas en MYD88L265P y CXCR4WHIM
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como la presencia de IgM sérica con un nivel mínimo de IgM mayor o igual a (≥) 2 * el límite superior normal (LSN)
• Los participantes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido hasta 3 regímenes de tratamiento previos para WM
• Los participantes deben tener un estado funcional ECOG de 0 o 1

• Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos de órganos y médula ósea:

  i) Recuento absoluto de neutrófilos superior a (>) 1000/microlitro (μL) ii) Recuento de plaquetas ≥50 000/μL (independiente de la transfusión de plaquetas) iii) Hgb ≥8 gramos/decilitro (gm/dL) iv) Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa menor o igual a (≤) 2,5 * LSN y bilirrubina total sérica ≤ 1,5 * LSN, a menos que sea secundario a Síndrome de Gilbert conocido o infiltración hepática por WM, en cuyo caso la bilirrubina total debe ser ≤ 3 * LSN y bilirrubina directa ≤1,5 × el ULN v) Lipasa sérica ≤1,5 ​​* el ULN vi) Creatinina sérica ≤2 * el ULN o una depuración de creatinina de ≥30 mililitros (ml)/minuto según la ecuación de Cockcroft-Gault

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa
• Los WOCBP que son heterosexualmente activos y los participantes masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, anticonceptivos orales, métodos de doble barrera como un condón y un diafragma, dispositivo intrauterino) durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio, o abstenerse de tener relaciones sexuales durante este tiempo; una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a una ovariectomía bilateral o que es posmenopáusica, definida como la ausencia de períodos menstruales durante 12 meses consecutivos
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con síndrome de hiperviscosidad sintomático; los participantes que se sometan a plasmaféresis por hiperviscosidad pueden ser considerados para la inscripción una vez que el nivel de IgM esté por debajo de 4000 mg/dl
• Participantes con hipersensibilidad conocida a mavorixafor o cualquiera de sus componentes o a ibrutinib
• Participantes que hayan recibido previamente un inhibidor de CXCR4 o un inhibidor de BTK
• Participantes que están embarazadas o amamantando
• Participantes con una infección que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización en el momento programado de la primera administración de la terapia del protocolo
• Participantes con hemoglobina glucosilada (HbA1c) >6,5 %
• Participantes con linfoma del sistema nervioso central (SNC); los participantes con sospecha de linfoma del SNC deben someterse a estudios de diagnóstico apropiados (imágenes por resonancia magnética, punción lumbar) antes de la inscripción para determinar si hay linfoma del SNC presente
• Participantes con EA clínicos agudos en curso de los Criterios de Terminología Común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Grado >1 como resultado de terapias previas contra el cáncer o participantes que reciben quimioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la dosis inicial o trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT) dentro de las 6 semanas de la dosificación inicial
• Participantes con antecedentes o serologías positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (son elegibles los participantes con HBsAb positivo debido a una vacuna contra el virus de la hepatitis B [VHB])
• Participantes que hayan tenido en los últimos 6 meses, la aparición o persistencia de una o más de las siguientes condiciones médicas que no pudieron controlarse con la atención médica habitual (por ejemplo, atención de emergencia u hospitalización requerida): hipertensión, diabetes, angina inestable, trastorno convulsivo o infarto de miocardio
• Participantes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva compatible con la clase 3 o 4 de la New York Heart Association; hipertensión no controlada, angina clínicamente significativa, arritmias clínicamente significativas que incluyen antecedentes de fibrilación auricular en los últimos 2 años, intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia de >470 milisegundos (mseg) o antecedentes de síndrome de QT prolongado
• Participantes que hayan tenido uno o más de los siguientes eventos en los últimos 6 meses: accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, hemorragia (NCI CTCAE Grado 3 o Grado 4) o enfermedad hepática crónica (que cumple con los criterios de Child -Pugh clase B o C)
• Participantes con trasplante de órgano previo (auto-HSCT previo son elegibles)
• Participantes que tienen un trastorno hemorrágico no controlado o requieren un anticoagulante en el momento del tratamiento del estudio
• Participantes con enfermedad autoinmune activa que requieren administración de esteroides sistémicos
• Participantes con segundas neoplasias malignas activas. (excepto: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y que no han reaparecido en los 2 años anteriores al tratamiento del estudio; cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados; cualquier neoplasia maligna no hematológica considerada indolente y que nunca ha requerido tratamiento; y carcinoma completamente resecado in situ de cualquier tipo)
• Participantes que han recibido un agente en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente; si se desconoce la vida media del agente, los pacientes deben esperar 4 semanas
• Participantes que requieren inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A4 e inhibidores potentes de P-gp
• Participantes que requieren medicamentos clasificados como sustratos sensibles de CYP2D6

• Participante que haya recibido en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo, cualquiera de los siguientes agentes:

  i) Factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ii) Corticosteroides sistémicos en una dosis de >10 mg equivalentes de prednisona al día; se permiten corticosteroides tópicos, oftálmicos, intranasales e inhalatorios iii) Cualquier otro agente inmunomodulador, incluidos, entre otros, interferón alfa, interleucina (IL)-2, micofenolato, anticuerpos contra el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, receptores solubles de TNF, Inhibidores de la cinasa de Janus o antagonistas de la IL-23

• Participantes con cualquier otra condición médica, personal, social o psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del participante o impida la participación del participante en el estudio.