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AMLまたはMDS患者における単剤療法およびアザシチジンまたはベネトクラクスとの併用療法としてのCA-4948の用量漸増/拡大試験

2026年3月17日 更新者：Curis, Inc.

TakeAim 白血病：急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者における単剤療法として、およびアザシチジンまたはベネトクラクスと組み合わせて経口投与された CA-4948 の第 1/2A 相、非盲検用量漸増および拡大試験

これは、急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群の成人患者を対象に、経口投与されたエマウセルチブ（CA-4948）単剤療法およびアザシチジンまたはベネトクラクスとの併用療法に関する多施設、非盲検、第 1/2a 相用量漸増および拡大試験です。 (MDS)。

  • FLT3変異を伴うR/R AML、FLT3阻害剤を含むR/R
  • SF3B1またはU2AF1のスライソソーム変異を伴うR/R AML
  • SF3B1またはU2AF1のスプライソソーム変異を伴うR/R hrMDS;骨髄芽球数 >/= 8%;集中化学療法に不適格
  • 前処理回数：1回または2回

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

試験の第 1 相の主な目的は、安全性と忍容性に基づいて、AML、中程度の高リスク、高リスクの MDS 患者の単剤療法におけるエマウセルチブの最大耐用量 (MTD) と推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。用量制限毒性 (DLT)、および薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) 所見。

本試験の第 1b 相の主な目的は、未治療の hrMDS 患者におけるアザシチジン (AZA) と併用したエマブセルチブ、または AML の再発/難治性 (R/R) 患者におけるベネトクラクス (VEN) と併用したエマブセルチブの MTD および RP2D を決定することです。安全性と忍容性、DLTとPK、および薬力学的所見に基づく一次治療後の高リスク骨髄異形成症候群（hrMDS）。

本試験の第 2a 相（エマブセルチブ単剤療法の拡大）の主な目的は、R/R FLT-3 AML、SF3B1 または U2AF1 のスライソソーム変異を有する R/R AML および R の患者における完全奏効（CR）および奏効期間を評価することです。 /R SF3B1 または U2AF1 のスライソソーム変異を伴う hrMDS を使用して、忍容性と長期的な安全性を評価します。

Emavusertib は、1 日 2 回の経口投与用の錠剤として処方されています。 各治療サイクルの長さは 28 日間で、毒性がなければ繰り返されます。 エマブセルチブに耐えられる患者は、疾患の進行、耐えられない毒性、試験からの撤退、または研究の終了まで、エマブセルチブの投与を続けることができます。

エマブセルチブの開始用量レベルは、安全であると判断された 200 mg の 1 日 2 回 (BID) であり、関連するレベルの薬物曝露を達成できるだけでなく、進行中の研究 (CA-4948 試験- 101)。 フェーズ 1 では、エマウセルチブを 28 日サイクルの 28 日間毎日服用します。 フェーズ 1b では、エマウセルチブを 28 日サイクルの 21 日間毎日服用します。

ベネトクラクスは、製品ラベルごとに経口で 100 mg (1 日目) を毎日同時に投与し、28 日サイクルの 21 日間で 3 日かけて 400 mg まで増加させます。 2 回目以降のサイクルは、目標用量レベルから開始します。

アザシチジン 75 mg/m2 の静脈内 (IV) または皮下 (SC) は、28 サイクルで 7 回の投与として投与されます (例: 7 回の連続投与または週末休憩 5-2 を伴う分割投与)。地元の処方情報。

フェーズ 1/1b コホートのそれぞれで、AML または MDS の 3 人の患者が指定された用量で登録されます。 最初のサイクルで最初の 3 人の患者のいずれも DLT を経験しなかった場合、患者は次に高い用量レベルに登録される場合があります。 最初の 3 人の患者のうち 1 人の患者が DLT を経験した場合、用量レベルは追加の 3 人の患者で拡大される可能性があります。 最初の 6 人のうち 2 人または 3 人の患者が DLT を経験した場合、これは MTD を超える DLT 率 (> 33%) と見なされ、追加の登録はより低い用量レベルで進められます。 用量の減量または中止につながる有害反応は、その有害反応が明らかに疾患のみに関連している場合を除き、DLT と見なされます。

RP2D は、試験集団における安全性、忍容性、生物学的活性、薬物動態、および予備的有効性のすべての側面を考慮して、治験依頼者と協議の上、臨床安全委員会 (CSC) によって決定されます。 RP2D の目的は、毒性のリスクを最小限に抑えながら、臨床的利益の機会を最大化する用量とスケジュールを提供することです。 RP2D は MTD を下回っている可能性があります。 CSC は、適切な RP2D または MTD の決定を行うために、以前に調査された用量レベルで追加の患者の登録を要求する場合があります。

フェーズ 1 の用量漸増フェーズからの RP2D が特定されると、拡張フェーズが開始されます。 3 つのコホートがあり、患者はベースライン疾患に基づいて各コホートに割り当てられます。

  • FLT3変異を伴うR/R AML、FLT3阻害剤を含むR/R
  • SF3B1またはU2AF1のスプライソソーム変異を伴うR/R AML
  • SF3B1またはU2AF1のスプライソソーム変異を伴うR/R hrMDS;骨髄芽球数 >/= 8%;集中化学療法に不適格
  • 前処理回数：1回または2回

研究の種類

介入

入学 (推定)

366

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
        • Oncology Hematology West, Pc Dba Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Novant Health Hematology - Forsyth
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • イスラエル
      • Beersheba、イスラエル、84100
        • Soroka University MC
      • Holon、イスラエル、5822012
        • Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah University MC
  • イタリア
      • Cuneo、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
      • Meldola、イタリア
        • Instituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de la Santa Creu I Sant Pau (Neuvo Hospital)
      • Madrid、スペイン
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitaro del a Princesa
      • Seville、スペイン
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • チェコ
      • Prague、チェコ、12 808
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • ドイツ
      • Düsseldorf、ドイツ、40479
        • Marien Hospital Dusseldorf; Klinik fur Onkologie und Hamatologie, Palliativmedizin
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Universitatsklinikum Leipzig; Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • フランス
      • Nice、フランス、6200
        • Service d'hématologie clinique CHU de Nice
      • Paris、フランス、75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Paris、フランス、75012
        • APHP - Sorbonne Universite
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Krakow、ポーランド、31 501
        • University Hospital in Krakow

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女
  2. 少なくとも3か月の平均余命
  3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下

  4. -細胞形態学に基づいて確認されたMDSまたはAMLの診断で、次の特徴があります。

    フェーズ 1 用量漸増 (単剤療法)

    • 少なくとも 1 つの標準治療（化学療法、再寛解導入療法または幹細胞移植を含む場合がある）で失敗した後の AML（一次または二次、治療関連を含む）。

    また

    • 高メチル化剤 (HMA) の少なくとも 2 ～ 3 サイクルまたは早期進行の証拠に続いて耐性/難治性と見なされる高リスク R/R MDS

    フェーズ 1b (併用療法) ダブレット アーム: エマウセルチブ + AZA

    忍耐：

    • International Prognostic Sc​​oring System-改訂版 (IPSS-R) を使用 高リスクの骨髄異形成症候群 (hrMDS)
    • 集中化学療法に不適格

    ダブレット アーム: エマウセルチブ + ベネトクラクス

    以下の患者：

    • 一次治療後のR/R AMLまたはhrMDS

    フェーズ 2a 用量拡大 (単剤療法)

    以下の患者：

    • FLT3変異を伴うR/R AML、FLT3阻害剤を含むR/R
    • SF3B1またはU2AF1のスプライソソーム変異を伴うR/R AML
    • SF3B1またはU2AF1のスプライソソーム変異を伴うR/R hrMDS;骨髄芽球数 >/= 8%;集中化学療法に不適格
    • 前処理回数：1回または2回
  5. -スクリーニングで許容される臓器機能
  6. 経口薬を飲み込み、保持する能力
  7. 出産の可能性のある女性における陰性の血清妊娠検査
  8. -出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性は、研究期間中およびエマウセルチブの最終投与後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、試験の要件を順守する意思と能力がある
  10. 連続骨髄採取と末梢血採取が可能

除外基準:

  1. -急性前骨髄球性白血病（APL、M3）と診断されている
  2. -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病が知られています
  3. -エマブセルチブの初回投与から60日以内の同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）、またはエマブセルチブの開始前に免疫抑制薬の継続的な漸増を必要とする臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）
  4. 慢性骨髄性白血病（CML）
  5. -エマブセルチブの開始前14日以内に受けた、化学療法、免疫調節薬療法などの以前の全身抗がん治療。 局所放射線または皮膚がんの外科的切除が許可されています。
  6. -エマウセルチブの開始前の28日または5半減期のいずれか短い方以内の治験薬の使用
  7. -以前の抗がん療法に起因する急性または慢性毒性の存在、ただし、エマブセルチブの開始前の7日以内にグレード1以下に解消されていない脱毛症を除く
  8. -エマウセルチブの製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  9. エマブセルチブの開始から 28 日未満の診断手術以外の大手術; -エマブセルチブの開始から14日未満の小さな手術
  10. -ラベルごとに記載されているように、アザシチジンまたはマンニトールに対する既知の過敏症（フェーズ1bのみ）
  11. 活動性の進行性悪性固形腫瘍を有する患者
  12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られているか、後天性免疫不全症候群に関連する病気を持っている
  13. -B型肝炎ウイルス（HBV）DNA陽性またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染がエマブセルチブの開始前6か月未満 ウイルス量が検出できない場合、または肝硬変を伴うHCV
  14. コントロール不良または重度の心血管疾患
  15. エマブセルチブの嚥下、経口吸収、または耐性を妨げる可能性のある胃腸の疾患または障害
  16. -治療目的で決定的に治療されない限り、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴 治療する医師による再発のリスクが低いと見なされる場合
  17. 妊娠中または授乳中
  18. 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症
  19. -その他の重度、急性、または慢性の医学的、精神医学的または社会的状態、または試験への参加またはエマウセルチブ投与のリスクを高める可能性のある検査室の異常

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エマウセルチブ (CA-4948) の用量漸増
患者はエマウセルチブ単剤療法を毎日 BID で受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
薬：エマウセルチブ
エマウセルチブは、28 日サイクルの 21 日間 (1 日目～21 日目) の BID 投与用の経口投与用の錠剤として処方されています。
他の名前：
  • CA-4948
薬：エマウセルティブ
エマブセルチブは、連続 28 日サイクルで BID 投与する経口投与用の錠剤として製剤されます。 Emavusertib は、インターロイキン 1 受容体関連キナーゼ 4 (IRAK4) の新規小分子阻害剤です。 IRAK4 キナーゼは、トール様受容体 (TLR) およびインターロイキン 1 受容体 (IL-1R) シグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、これらの経路は非ホジキンリンパ腫および AML/MDS 悪性腫瘍において頻繁に調節不全になります。
他の名前：
  • CA-4948
実験的：エマウセルチブ単剤療法の用量拡大
フェーズ 1 の用量漸増フェーズからの RP2D が特定されると、拡張フェーズが開始されます。 3 つのコホートがあり、患者はベースライン疾患に基づいて各コホートに割り当てられます。
薬：エマウセルチブ
エマウセルチブは、28 日サイクルの 21 日間 (1 日目～21 日目) の BID 投与用の経口投与用の錠剤として処方されています。
他の名前：
  • CA-4948
薬：エマウセルティブ
エマブセルチブは、連続 28 日サイクルで BID 投与する経口投与用の錠剤として製剤されます。 Emavusertib は、インターロイキン 1 受容体関連キナーゼ 4 (IRAK4) の新規小分子阻害剤です。 IRAK4 キナーゼは、トール様受容体 (TLR) およびインターロイキン 1 受容体 (IL-1R) シグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、これらの経路は非ホジキンリンパ腫および AML/MDS 悪性腫瘍において頻繁に調節不全になります。
他の名前：
  • CA-4948
実験的：Emavusertib線量エスカレーション +ベネトクラックス
Emavusertibの開始線量は、28日間のサイクルの21日間で200 mgの入札になります。 予想されるemavusertib用量は、200および300 mgの入札になります。 ベネトクラックスは、28日間のサイクルの21日間で3日間にわたって3日間にわたって400 mgに上昇し、製品ラベルごとに100 mg（1日目）で100 mg（1日目）で投与されます。 2番目と後続のサイクルは、ターゲット用量レベルから始まります。
薬：エマウセルチブ
エマウセルチブは、28 日サイクルの 21 日間 (1 日目～21 日目) の BID 投与用の経口投与用の錠剤として処方されています。
他の名前：
  • CA-4948
薬：エマウセルティブ
エマブセルチブは、連続 28 日サイクルで BID 投与する経口投与用の錠剤として製剤されます。 Emavusertib は、インターロイキン 1 受容体関連キナーゼ 4 (IRAK4) の新規小分子阻害剤です。 IRAK4 キナーゼは、トール様受容体 (TLR) およびインターロイキン 1 受容体 (IL-1R) シグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、これらの経路は非ホジキンリンパ腫および AML/MDS 悪性腫瘍において頻繁に調節不全になります。
他の名前：
  • CA-4948
薬：ベネトクラックス

ベントクラックスはB細胞リンパ腫-2（Bcl-2）阻害剤です。 ベネトクラックスは、28日間のサイクルの21日間で3日間にわたって3日間にわたって400 mgに上昇し、製品ラベルごとに100 mg（1日目）で100 mg（1日目）で投与されます。 2番目と後続のサイクルは、ターゲット用量レベルから始まります。

この研究の腕は登録に閉鎖されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エマブセルチブ (CA-4948) 単剤療法の最大耐用量 (MTD) を決定する (第 1 相)
時間枠：28日
存在する最高用量
28日
エマブセルチブ単剤療法の第 2 相推奨用量（RP2D）を決定する（第 1 相）
時間枠：24ヶ月
RP2D は、試験集団における安全性、忍容性、生物学的活性、薬物動態、および予備的有効性のすべての側面を考慮して、治験依頼者と協議の上、臨床安全委員会 (CSC) によって決定されます。 RP2D の目的は、毒性のリスクを最小限に抑えながら、臨床的利益の機会を最大化する用量とスケジュールを提供することです。
24ヶ月
ベネトクラクスと組み合わせたエマウセルチブの最大耐量 (MTD) を決定する (第 1b 相)
時間枠：28日
存在する最高用量
28日
ベネトクラクスと組み合わせたエマウセルチブの第 2 相推奨用量（RP2D）を決定する（第 1b 相）
時間枠：24ヶ月
RP2D は、試験集団における安全性、忍容性、生物学的活性、薬物動態、および予備的有効性のすべての側面を考慮して、治験依頼者と協議の上、臨床安全委員会 (CSC) によって決定されます。 RP2D の目的は、毒性のリスクを最小限に抑えながら、臨床的利益の機会を最大化する用量とスケジュールを提供することです。
24ヶ月
安全性を評価する (フェーズ 1b)
時間枠：24ヶ月
有害事象（AE）の頻度を含む臨床安全性評価
24ヶ月
抗がん活性を評価するため (フェーズ 2a - AML 患者)
時間枠：24ヶ月
完全奏効（CR）+部分的な血液学的回復を伴う完全奏効（CRh）を達成した患者の割合
24ヶ月
抗がん活性を評価するため (フェーズ 2a - hrMDS 患者)
時間枠：24ヶ月
全体的な奏効率：CR+部分奏効（PR）を達成した患者の割合
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応を評価する (フェーズ 1 および 1b)
時間枠：24ヶ月
輸血非依存性による評価
24ヶ月
忍容性と長期的な安全性を評価する (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
有害事象（AE）の頻度を含む臨床安全性評価
24ヶ月
臨床反応を評価する (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
奏効期間（DOR）による評価
24ヶ月
臨床反応を評価する (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
応答までの時間で評価
24ヶ月
臨床反応を評価する (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
輸血非依存性による評価
24ヶ月
臨床反応を評価する (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
全生存期間 (OS) による評価
24ヶ月
血漿濃度対時間曲線下面積(AUC) [0-24] (フェーズ 1 および 1b) によって測定されるエマウセルチブの薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるため
時間枠：24ヶ月
0時間から24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
24ヶ月
最大血漿濃度 (Cmax) によって測定されるエマウセルチブの薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるため (フェーズ 1 および 1b)
時間枠：24ヶ月
最大血漿濃度 (Cmax)
24ヶ月
トラフ血漿濃度 (Cmin) によって測定されるエマウセルチブの薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるため (フェーズ 1 およびフェーズ 1b)
時間枠：24ヶ月
トラフ血漿濃度 (Cmin)
24ヶ月
最大血漿濃度までの時間（Tmax）によって測定されるエマウセルチブの薬物動態（PK）パラメータを特徴付ける（フェーズ1および1b）
時間枠：24ヶ月
最大血漿濃度までの時間
24ヶ月
0 から無限までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC[INF]) によって測定されるエマウセルチブの薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるため (フェーズ 1 および 1b)
時間枠：24ヶ月
0 から無限大までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積
24ヶ月
血漿終末排出半減期 (T 1/2) によって測定されるエマウセルチブの薬物動態 (PK) パラメーターを特徴付けるため (フェーズ 1 および 1b)
時間枠：24ヶ月
血漿終末除去半減期 (T 1/2)
24ヶ月
臨床反応を評価するため (フェーズ 1 および 1b)
時間枠：24ヶ月
AMLの場合：完全寛解（CR）に達した患者の割合によって評価 + 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）に達した患者の割合によって評価 不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）またはCRまたはCRhに達した患者の割合によって評価 hrMDSの場合：全体的な寛解CR+部分奏効（PR）の割合
24ヶ月
臨床反応を評価するため (フェーズ 2a)
時間枠：24ヶ月
AMLの場合 - CR、CRh、またはCRiを達成した患者の割合によって評価されます。 hrMDS の場合 - CR または PR または骨髄完全奏効 (mCR) を達成した患者の割合によって評価
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Curis, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月6日

一次修了 (推定)

2026年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2020年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月19日

最初の投稿 (実際)

2020年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月17日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA-4948-102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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