術後補助療法としてのポビドンヨードリンス

背景と科学的根拠 慢性鼻副鼻腔炎 (CRS) は、何百万人もの患者に影響を与える副鼻腔の炎症状態であり、関連する医療費に年間数十億ドルが費やされています。 バイオフィルムは、適切な内科療法や適切に実施された内視鏡下副鼻腔手術が困難な慢性鼻副鼻腔炎に関与しています。 バイオフィルムが存在すると、患者は術後の症状が悪化し、感染症が再発し、炎症が持続します。 バイオフィルムは、細胞外多糖マトリックスに囲まれた細菌または真菌のコミュニティであり、粘膜への付着、生存、保護、および増殖を促進します。 この構成により、生来の宿主防御に対する耐性と抗生物質療法に対する耐性が可能になります。

合成キャリア ポリマー ポビドン (PVP-I) に結合したヨウ素は、数十年にわたって創傷ケアに使用されてきました。 ヨウ素の微生物活性は、いくつかの酸化メカニズムによって促進されると考えられており、さまざまな病原体に対して有効であることが示されています。 これらのメカニズムには、重要な細菌細胞メカニズムの阻害、呼吸鎖の酵素の変性、および細胞膜の重要な構造の酸化が含まれます。 以前に、PVP-I 含有包帯は、バイオフィルム細菌の完全な破壊を示しました。 同様に、PVP-I をうがい薬として使用すると、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)、緑膿菌、エンテロコッカス フェシウムなどに対する殺菌活性が、他の抗菌剤よりも高いことが示されています。

手術直後の抗生物質の使用、生理食塩水による洗浄、オフィスでのデブリドマンは、CRS 患者にとって比較的一貫した手術後の手順です。 しかし、ムピロシン、フシジン酸、ゲンタマイシンなどの外用抗生物質に対する耐性が近年実証されています。 さらに、265 人の耳鼻咽喉科医の調査から、ほとんどの医師 (86.8%) が手術後に抗生物質を処方し、過半数 (63.9%) が処方されていることがわかりました。 ときどき培養物を採取するだけなので、過剰使用の問題にもかかわらず、広域抗生物質を使用しています. 対照的に、PVP-I に対する耐性は今日まで記録されていないため、CRS 患者の術後管理における魅力的な代替手段です。

副鼻腔手術後にバイオフィルムを治療するためのヨウ素の使用に関する公表されたデータは不足しています。この研究の目的は、無作為化対照試験で、術後の難治性 CRS 患者に対する PVP-I の有効性をプラセボと比較して決定することです。

第一目的：

PVP-I リンスが FESS 後の抗生物質の必要性を減らすかどうかを判断する。 抗生物質の必要性は、修正ルンド・ケネディスコアの退院スコアコンポーネントの増加、および/または陽性の培養および感受性検査によって決定されます。

副次的な目的:

SNOT-22スコア、およびフォローアップの予定で収集される文化および感度テストを評価します。

ベースライン評価

各参加者から次の情報を取得します。

人口統計データ:

年齢 性別 喫煙状況

臨床データ:

MLK 内視鏡スコア、副鼻腔培養と感度、炎症マーカーの血液検査、甲状腺刺激ホルモン レベル、サッカリン テスト、Sniffin' Sticks 嗅覚テスト、SNOT-22 生活の質アンケート。

研究の実施:

セントポール病院またはフォールスクリーク外科センターで一次機能的内視鏡副鼻腔手術（FESS）を受けているすべての患者が含まれます。 患者は無作為に割り付けられ、プラセボまたは 0.10% PVP-I (利用可能なヨウ素 0.01%) のいずれかが投与されます。 患者は、2.5 mL のプラセボまたはベタジン (マークのないボトル) を生理食塩水の 240 mL ボトルに希釈し、1 日 1 回すすぐように指示されます。 患者の両方のグループは、標準的なケアのリンスも同時に使用します（必要に応じて、パルミコート）。

PVP-I グループの場合、溶液中の利用可能なヨウ素の最終濃度は 0.01% になります (10% PVP-I 溶液の希釈から)。アクティブな効力の下限。

患者が手術後に感染症の症状を発症した場合は、PI (Dr. Javer) または彼の研究スタッフのメンバー。 この時点で、彼らは MLK スコアおよび/または文化および感度テストの評価と決定のためにフォローアップの予約に来るように指示されます。 彼らが抗生物質を開始した場合、彼らは研究から除外され、これは生存分析の打ち切りによって示されます。

主観的に気分が悪いと感じていない患者は、副鼻腔と鼻粘膜の客観的および主観的な評価のために、指示されたフォローアップの予約に来ます。

患者ケアの管理:

患者は、いつでも研究を中止する権利を有します。 ヨウ素に対する過敏症、灼熱感、かゆみ、痛み、赤み、疲労感、吐き気または嘔吐の徴候や症状を経験した患者は、すぐにすすぎを中止するよう求められます. 反応が記録され、コードが壊れて、医師と患者の間で、鼻うがい薬でのヨウ素の使用について話し合うことができるようになります。 研究の開始時に指摘されなかった除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究から除外され、医師は将来の管理オプションについて患者と話し合う。

ドラッグ：

ポビドンヨード（PVP-I）

投薬および投与

PVP-I は、10% の濃度の液体の形で提供されます (利用可能なヨウ素は 1%)。 2.5 mL の PVP-I を 240 mL の食塩水で希釈します。 溶液中の利用可能なヨウ素の最終濃度は 0.01% になります。

投与スケジュール:

患者は 1 日 1 回 2.5 mL の 10% ヨウ素またはプラセボを 240 mL リンス ボトルに希釈します。 両方のグループの患者は、必要に応じて、標準ケアのリンスであるパルミコートを同時に使用します。

治療期間:

患者はPVP-Iまたは生理食塩水リンスを6か月間投与します

副作用：

文献には、ヨウ素投与による灼熱感、腫れ、痛みなどの副作用の報告がいくつかあります。 文献では、ヨウ素によるアナフィラキシーのエピソードは確認されていません。 ヨウ素による過度の口内うがいによる TSH 抑制の報告がありますが、これは使用を中止するとすぐに元に戻ります。

サンプルサイズ：

80% で十分に強化された生存分析の適切な参加者数を確認するために、研究者は合計 100 人の参加者 (各アームに 50 人) で概念実証研究を完了することを目指します。

分析：

副鼻腔内の感染の存在である関心のあるイベントで、生存分析が行われます。 「イベント」は、患者の MLK スコアの排出要素の増加および/または陽性の培養および感度検査のいずれかによって、患者の抗生物質の必要性と見なされます。 イベントまでの時間は、手術と患者が研究から除外される時点との間の期間になります。 研修期間は6ヶ月です。

安全監視

ヨウ素反応の徴候や症状を経験した患者は記録され、コードが解読され、局所ヨウ素の使用に関して研究監督者と患者の間で話し合いが行われるようになります。

患者は、ヨウ素反応の徴候や症状に気付いた場合はいつでもオフィスに連絡でき、24 時間以内に研究監督者 (または指名された人) によって診察されます。

有害事象（AE）

予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、研究監督者によって評価されます。 臨床試験に参加する前に存在し、悪化しない安定した慢性状態は、有害事象とは見なされず、患者の病歴で考慮されます。

有害事象の記録/文書化

各患者の訪問中に、研究監督者は適切な質問をし、有害事象を引き出すために身体検査を行います。 研究監督者は、患者から得られた血液検査も検討します。 報告可能なすべての有害事象は、適切な症例報告フォームに記録されます。 研究監督者は、中止日、有害事象の重症度、有害事象と研究との関係についての彼の判断も書きます。

重大な有害事象 (SAE)

SAE は、次のいずれかを満たす AE として定義されます。

• 研究の0日目から182日目までの間に死亡が発生した。
• 生命を脅かすイベント（イベントの時点で死の危険にさらされている参加者として定義）
• -研究の0日目から182日目（6か月）までの入院または既存の入院の延長。

永続的または重大な障害/無能力の結果 SAEの場合、研究監督者は、研究とSAEの間に関係があるかどうかを患者（または近親者）と話し合います。 関係がある場合、PI は、SAE が対処されるまで、患者のケアを調整する責任があります。

試験中の妊娠 患者は、試験中に妊娠しているかどうかを判断する責任があります。 患者がPIに妊娠していることを通知した場合、研究から除外され、医療管理オプションが議論されます。