Povidon-jod skyller som en adjuvant terapi postoperativt

Bakgrunn og vitenskapelig begrunnelse Kronisk rhinosinusitt (CRS) er en betennelsestilstand i paranasale bihuler som påvirker millioner av pasienter, noe som resulterer i at milliarder av dollar brukes årlig i tilknyttede helsekostnader. Biofilm har vært implisert i kronisk rhinosinusitt som er motstandsdyktig mot passende medisinsk behandling og godt utført endoskopisk sinuskirurgi. Tilstedeværelsen av biofilm resulterer i at pasienter har verre postoperative symptomer, tilbakevendende infeksjoner og vedvarende betennelse. Biofilmer er bakterie- eller soppsamfunn omgitt av en ekstracellulær polysakkaridmatrise, som letter tilknytning til slimhinner, overlevelse, beskyttelse og spredning. Denne konfigurasjonen tillater motstand mot medfødt vertsforsvar og motstand mot antibiotikabehandling.

Jod bundet til den syntetiske bærerpolymeren povidon (PVP-I), har blitt brukt i sårpleie i flere tiår. Den mikrobielle aktiviteten til jod har blitt antatt å være lettet gjennom flere oksidative virkningsmekanismer og har vist seg å være effektiv mot en lang rekke patogener. Disse mekanismene inkluderer hemming av vitale bakterielle cellulære mekanismer, denaturering av enzymer i respirasjonskjeden og oksidasjon av nøkkelstrukturer i cellemembraner. Tidligere har PVP-I-holdige bandasjer demonstrert fullstendig ødeleggelse av biofilmbakterier. I tillegg har bruk av PVP-I som en gurgle vist bakteriedrepende aktivitet mot meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, blant andre, mer enn andre antimikrobielle midler.

Bruk av antibiotika umiddelbart etter operasjonen, saltvannsskylling og debridering på kontoret er relativt konsistente postkirurgiske prosedyrer for CRS-pasienter. Imidlertid har resistens mot aktuelle antibiotika som mupirocin, fusidinsyre og gentamicin blitt demonstrert de siste årene. Videre, av en undersøkelse blant 265 otolaryngologer, har det blitt funnet at de fleste leger (86,8 %) skriver ut antibiotika etter operasjonen, med flertallet (63,9 %). tar kun kulturer av og til og bruker derfor bredspektrede antibiotika til tross for problemer med overforbruk. I motsetning til dette er resistens mot PVP-I ikke dokumentert til dags dato og er derfor et attraktivt alternativ i post-kirurgisk behandling av CRS-pasienter.

Det er mangel på publiserte data om bruk av jod etter sinuskirurgi for å behandle biofilm. Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten av PVP-I sammenlignet med placebo for postoperative refraktære CRS-pasienter i en randomisert kontrollert studie.

Hovedmål:

For å avgjøre om PVP-I skyllinger vil redusere behovet for antibiotika etter FESS. Behovet for antibiotika vil bli bestemt av en økning i utflodsscore-komponenten av Modified Lund-Kennedy-skåren, og/eller positiv kultur- og sensitivitetstesting.

Sekundært mål:

For å vurdere SNOT-22-score samt kultur- og sensitivitetstesting som vil bli samlet inn ved oppfølgingsavtaler.

Grunnlinjeevaluering

Følgende informasjon vil bli innhentet fra hver deltaker

Demografisk data:

Alder Kjønn Røykestatus

Kliniske data:

MLK endoskopisk score, Sinuskultur og sensitivitet, Blodarbeid for inflammatoriske markører, Thyroid Stimulating Hormone Levels, Saccharin test, Sniffin' Sticks lukttest og SNOT-22 livskvalitetsspørreskjema.

Studiegjennomføring:

Alle pasienter som gjennomgår primær funksjonell endoskopisk sinuskirurgi (FESS) ved St. Paul's Hospital eller False Creek Surgical Center vil bli inkludert. Pasienter vil bli randomisert til å motta enten placebo eller 0,10 % PVP-I (0,01 % tilgjengelig jod). Pasienter vil bli bedt om å fortynne 2,5 ml av enten placebo eller betadin (umerkede flasker) i en 240 ml flaske saltvann og skylle en gang daglig. Begge pasientgruppene vil også bruke standard skyllinger samtidig (Pulmicort, om nødvendig).

For PVP-I-gruppen vil den endelige konsentrasjonen av tilgjengelig jod i løsningen være 0,01 % (fra fortynning av 10 % PVP-I-løsning), som tidligere vist å være under ciliotoksiske nivåer på 1,25 % og større enn 0,01 %, som er den nedre grensen for aktiv potens.

Skulle en pasient utvikle symptomer på infeksjon etter operasjonen, vil de bli bedt om å kontakte PI (Dr. Javer) eller et medlem av hans forskningsstab. På dette tidspunktet vil de bli bedt om å komme for en oppfølgingsavtale for vurdering og fastsettelse av deres MLK-poengsum og/eller kultur- og sensitivitetstesting. Hvis de starter antibiotika vil de bli fjernet fra studien, og dette vil bli indikert ved sensurering i overlevelsesanalysen.

Pasienter som ikke subjektivt føler seg uvel vil komme til de angitte oppfølgingsavtalene for objektiv og subjektiv vurdering av bihulene og neseslimhinnen.

Håndtering av pasientbehandling:

Pasienter har rett til å trekke seg fra studien når som helst. Pasienter som opplever tegn og symptomer på overfølsomhet for jod, svie, kløe, smerte, rødhet, tretthet, kvalme eller oppkast vil bli bedt om å stoppe skyllingene umiddelbart. Reaksjonen vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom legen og pasienten om bruk av jod sammen med neseskyllingene. Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene som ikke ble notert i begynnelsen av studien, vil bli fjernet fra denne studien og legen vil diskutere fremtidige behandlingsalternativer med pasienten.

Legemiddel:

Povidonjod (PVP-I)

Dosering og administrasjon

PVP-I leveres i form av en væske i en konsentrasjon på 10 % (1 % tilgjengelig jod). 2,5 mL PVP-I vil bli fortynnet i 240 mL saltvannsløsning. Den endelige konsentrasjonen av tilgjengelig jod i løsningen vil være 0,01 %.

Doseplan:

Pasienten vil fortynne 2,5 ml 10 % jod eller placebo i en 240 ml skylleflaske én gang daglig. Begge pasientgruppene vil samtidig bruke standard skyllinger, Pulmicort, om nødvendig.

Varighet av terapi:

Pasienten vil administrere PVP-I eller saltvannsskylling i 6 måneder

Bivirkninger:

Litteraturen har noen isolerte rapporter om bivirkninger ved administrering av jod som inkluderer svie, hevelse og smerte. Ingen dokumentert episode av anafylaksi på grunn av jod er identifisert i litteraturen. Det er rapporter om TSH-undertrykkelse med overdreven munngurgler med jod, men dette reverseres raskt ved opphør av bruk.

Eksempelstørrelse:

For å finne ut riktig antall deltakere for en overlevelsesanalyse som har tilstrekkelig kraft på 80 %, vil etterforskerne ta sikte på å fullføre en proof-of-concept-studie med totalt 100 deltakere, 50 i hver arm.

Analyse:

En overlevelsesanalyse vil bli foretatt, med tilfelle av interesse er tilstedeværelse av infeksjon i bihulene. En "hendelse" vil bli betraktet som en pasients behov for antibiotika enten ved en økning i utflodskomponenten av deres MLK-score og/eller positiv kultur- og sensitivitetstesting. Tid-til-hendelse vil være varigheten mellom operasjonen og punktet der pasienten fjernes fra studien. Studietiden vil være 6 måneder.

Sikkerhetsovervåking

Pasienter som opplever tegn og symptomer på jodreaksjon vil bli notert og koden vil bli brutt slik at det kan oppstå en diskusjon mellom forskningsveileder og pasient om bruk av det aktuelle jodet.

Pasienter kan kontakte kontoret når som helst hvis de merker noen av tegnene eller symptomene på jodreaksjon og vil bli sett av forskningsveileder (eller utpekt) innen 24 timer.

Uønskede hendelser (AE)

Alle forventede og uventede uønskede hendelser vil bli registrert og gradert av forskningsveileder. Stabile kroniske tilstander, som er tilstede før den kliniske utprøvingen og ikke forverres, regnes ikke som uønskede hendelser og vil bli gjort rede for i pasientens sykehistorie.

Registrering/dokumentasjon av uønskede hendelser

Under hvert pasientbesøk vil forskningsveilederen stille passende spørsmål og utføre en fysisk undersøkelse for å fremkalle eventuelle uønskede hendelser. Forskningsveilederen vil også gjennomgå blodarbeid innhentet fra pasienten. Alle rapporterbare uønskede hendelser vil bli registrert på passende saksrapportskjema. Forskningsveilederen vil også skrive stoppdatoen, alvorlighetsgraden av AE og sin vurdering av AEs forhold til studien.

Alvorlige uønskede hendelser (SAE)

En SAE er definert som en AE som møter ett av følgende:

• Død inntreffer mellom dag 0 og 182 av studien.
• Livstruende hendelse (definert som en deltaker med umiddelbar risiko for død på tidspunktet for hendelsen)
• Innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse mellom dag 0 og 182 (6 måneder) av studien.

Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet Ved SAE vil forskningsveileder diskutere med pasienten (eller pårørende) om det er en sammenheng mellom studien og SAE. Hvis det er et forhold, vil PI være ansvarlig for å koordinere omsorgen for pasienten inntil SAE er tatt opp.

Graviditet under forsøket Pasienter vil være ansvarlige for å avgjøre om de er gravide eller blir gravide under studien. Hvis pasienter varsler PI at de er gravide, vil de bli fjernet fra studien og de medisinske behandlingsalternativene vil bli diskutert.