Povidon-jod skylles som en adjuverende terapi postoperativt

Baggrund og videnskabeligt rationale Kronisk rhinosinusitis (CRS) er en betændelsestilstand i de paranasale bihuler, der påvirker millioner af patienter, hvilket resulterer i, at milliarder af dollars årligt bruges til associerede sundhedsudgifter. Biofilm er blevet impliceret i kronisk rhinosinusitis genstridig til passende medicinsk terapi og veludført endoskopisk sinuskirurgi. Tilstedeværelsen af ​​biofilm resulterer i, at patienter får værre postoperative symptomer, tilbagevendende infektioner og vedvarende inflammation. Biofilm er bakterie- eller svampesamfund omgivet af en ekstracellulær polysaccharidmatrix, som letter tilknytning til slimhinden, overlevelse, beskyttelse og spredning. Denne konfiguration muliggør resistens over for medfødt værtsforsvar og resistens over for antibiotikabehandling.

Jod bundet til den syntetiske bærerpolymer povidon (PVP-I) er blevet brugt i sårpleje i flere årtier. Den mikrobielle aktivitet af jod er blevet anset for at blive lettet gennem adskillige oxidative virkningsmekanismer og har vist sig at være effektiv mod en lang række patogener. Disse mekanismer omfatter hæmning af vitale bakterielle cellulære mekanismer, denaturering af enzymer i respirationskæden og oxidation af nøglestrukturer i cellemembraner. Tidligere har PVP-I-holdige bandager demonstreret fuldstændig ødelæggelse af biofilmbakterier. Brug af PVP-I som en gurgle har desuden vist bakteriedræbende aktivitet mod methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, blandt andre, mere end andre antimikrobielle stoffer.

Brug af antibiotika umiddelbart efter operationen, saltvandsskylning og debridering på kontoret er relativt konsekvente post-kirurgiske procedurer for CRS-patienter. Imidlertid er resistens over for topiske antibiotika såsom mupirocin, fusidinsyre og gentamicin blevet påvist i de senere år. Ud af en undersøgelse blandt 265 otolaryngologer har det desuden vist sig, at de fleste læger (86,8 %) ordinerer antibiotika efter operationen, med størstedelen (63,9 %). tager kun kulturer lejlighedsvis og bruger derfor bredspektrede antibiotika på trods af problemer med overforbrug. I modsætning hertil er resistens over for PVP-I ikke dokumenteret til dato og er derfor et attraktivt alternativ i post-kirurgisk behandling af CRS-patienter.

Der er få offentliggjorte data om brugen af ​​jod efter sinuskirurgi til behandling af biofilm. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​PVP-I sammenlignet med placebo til postoperative refraktære CRS-patienter i et randomiseret kontrolleret forsøg.

Primært mål:

For at afgøre, om PVP-I skylninger vil reducere behovet for antibiotika efter FESS. Behovet for antibiotika vil blive bestemt af en stigning i udledningsscore-komponenten af ​​den modificerede Lund-Kennedy-score og/eller positiv kultur- og følsomhedstest.

Sekundært mål:

At vurdere SNOT-22-score samt kultur- og følsomhedstest, som vil blive indsamlet ved opfølgningsaftaler.

Baseline evaluering

Følgende oplysninger vil blive indhentet fra hver deltager

Demografiske data:

Alder Køn Rygestatus

Kliniske data:

MLK endoskopisk score, Sinuskultur og sensitivitet, Blodarbejde for inflammatoriske markører, Thyroid Stimulerende Hormonniveauer, Saccharin test, Sniffin' Sticks lugttest og SNOT-22 livskvalitetsspørgeskema.

Udførelse af undersøgelse:

Alle patienter, der gennemgår primær funktionel endoskopisk sinuskirurgi (FESS) på St. Paul's Hospital eller False Creek Surgical Center, vil blive inkluderet. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten placebo eller 0,10 % PVP-I (0,01 % tilgængeligt jod). Patienterne vil blive instrueret i at fortynde 2,5 ml af enten placebo eller betadin (umærkede flasker) i en 240 ml flaske saltvand og skylle en gang dagligt. Begge grupper af patienter vil samtidig bruge standardbehandlingsskylninger (Pulmicort, hvis nødvendigt).

For PVP-I-gruppen vil den endelige koncentration af tilgængeligt jod i opløsningen være 0,01 % (fra fortynding af 10 % PVP-I-opløsning), som tidligere vist at være under ciliotoksiske niveauer på 1,25 % og større end 0,01 %, hvilket er den nedre grænse for aktiv styrke.

Skulle en patient udvikle symptomer på infektion efter operationen, vil de blive bedt om at kontakte PI (Dr. Javer) eller et medlem af hans forskningsstab. På dette tidspunkt vil de blive bedt om at komme til en opfølgende aftale for vurdering og bestemmelse af deres MLK-score og/eller kultur- og følsomhedstest. Hvis de begynder med antibiotika, vil de blive fjernet fra undersøgelsen, og dette vil blive indikeret ved censurering i overlevelsesanalysen.

Patienter, der ikke subjektivt føler sig utilpas, vil komme til de angivne opfølgningsaftaler for objektiv og subjektiv vurdering af deres bihuler og næseslimhinde.

Håndtering af patientbehandling:

Patienter har til enhver tid ret til at trække sig fra undersøgelsen. Patienter, der oplever tegn og symptomer på overfølsomhed over for jod, svie, kløe, smerte, rødme, træthed, kvalme eller opkastning vil blive bedt om at stoppe skylningerne med det samme. Reaktionen vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem lægen og patienten om brugen af ​​jod sammen med næseskyllerne. Patienter, der opfylder nogen af ​​de eksklusionskriterier, der ikke blev noteret i begyndelsen af ​​undersøgelsen, vil blive fjernet fra denne undersøgelse, og lægen vil diskutere de fremtidige behandlingsmuligheder med patienten.

Medicin:

Povidonjod (PVP-I)

Dosering og administration

PVP-I leveres i form af en væske i en koncentration på 10 % (1 % tilgængeligt jod). 2,5 mL PVP-I fortyndes i 240 mL saltvandsopløsning. Den endelige koncentration af tilgængeligt jod i opløsningen ville være 0,01%.

Dosisplan:

Patienten vil fortynde 2,5 ml 10 % jod eller placebo i en 240 ml skylleflaske én gang dagligt. Begge grupper af patienter vil samtidigt bruge standardskylninger, Pulmicort, hvis det er nødvendigt.

Behandlingens varighed:

Patienten vil administrere PVP-I eller saltvandsskylningen i 6 måneder

Bivirkninger:

Litteraturen har nogle isolerede rapporter om uønskede reaktioner på jodadministration, herunder svie, hævelse og smerte. Ingen dokumenteret episode af anafylaksi på grund af jod er blevet identificeret i litteraturen. Der er rapporter om TSH-undertrykkelse med overdreven mundgurgl med jod, men dette er hurtigt vendt ved ophør med brug.

Prøvestørrelse:

For at fastslå det passende antal deltagere til en overlevelsesanalyse, der er tilstrækkeligt drevet på 80 %, vil efterforskerne sigte mod at gennemføre en proof-of-concept-undersøgelse med i alt 100 deltagere, 50 i hver arm.

Analyse:

Der vil blive foretaget en overlevelsesanalyse, hvor den relevante begivenhed er tilstedeværelse af infektion i bihulerne. En 'hændelse' vil blive betragtet som en patients behov for antibiotika enten ved en stigning i udledningskomponenten af ​​deres MLK-score og/eller positiv kultur- og følsomhedstest. Tid til hændelse vil være varigheden mellem operationen og det tidspunkt, hvor patienten fjernes fra undersøgelsen. Studieperioden vil være 6 måneder.

Sikkerhedsovervågning

Patienter, der oplever tegn og symptomer på jodreaktion, vil blive noteret, og koden vil blive knækket, så der kan opstå en diskussion mellem forskningsvejleder og patient om brugen af ​​det aktuelle jod.

Patienter kan kontakte kontoret når som helst, hvis de bemærker nogen af ​​tegnene eller symptomerne på jodreaktion og vil blive set af forskningsvejlederen (eller udpeget) inden for 24 timer.

Uønskede hændelser (AE'er)

Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive registreret og bedømt af forskningsvejlederen. Stabile kroniske tilstande, som er til stede før påbegyndelse af det kliniske forsøg og ikke forværres, betragtes ikke som uønskede hændelser og vil blive taget højde for i patientens sygehistorie.

Registrering/dokumentation af uønskede hændelser

Under hvert patientbesøg vil forskningsvejlederen stille passende spørgsmål og udføre en fysisk undersøgelse for at fremkalde eventuelle uønskede hændelser. Forskningsvejlederen vil også gennemgå blodprøver fra patienten. Alle rapporterbare uønskede hændelser vil blive registreret på passende case-rapportformular. Forskningsvejlederen vil også skrive stopdatoen, sværhedsgraden af ​​AE og sin vurdering af AE's forhold til undersøgelsen.

Alvorlige bivirkninger (SAE'er)

En SAE er defineret som en AE, der opfylder en af ​​følgende:

• Dødsfald opstår mellem dag 0 og 182 af undersøgelsen.
• Livstruende begivenhed (defineret som en deltager med umiddelbar dødsrisiko på tidspunktet for begivenheden)
• Indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende indlæggelse mellem dag 0 og 182 (6 måneder) af undersøgelsen.

Medfører vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet I tilfælde af SAE vil forskningsvejlederen drøfte med patienten (eller pårørende), om der er en sammenhæng mellem undersøgelsen og SAE. Hvis der er et forhold, vil PI være ansvarlig for at koordinere behandlingen af ​​patienten, indtil SAE er blevet behandlet.

Graviditet under forsøget Patienter vil være ansvarlige for at afgøre, om de er gravide eller bliver gravide under undersøgelsen. Hvis patienter meddeler PI, at de er gravide, vil de blive fjernet fra undersøgelsen, og de medicinske behandlingsmuligheder vil blive diskuteret.