Płukanki powidonowo-jodowe jako terapia wspomagająca w okresie pooperacyjnym

Tło i uzasadnienie naukowe Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) jest stanem zapalnym zatok przynosowych, na który cierpią miliony pacjentów, co powoduje, że rocznie wydaje się miliardy dolarów na związane z tym wydatki na opiekę zdrowotną. Biofilm odgrywa rolę w przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych opornym na odpowiednią terapię medyczną i dobrze wykonaną endoskopową operację zatok. Obecność biofilmu skutkuje gorszymi objawami pooperacyjnymi, nawracającymi infekcjami i przetrwałym stanem zapalnym. Biofilmy to zbiorowiska bakterii lub grzybów otoczone pozakomórkową matrycą polisacharydową, która ułatwia przyczepianie się do błony śluzowej, przeżycie, ochronę i proliferację. Ta konfiguracja pozwala na odporność na wrodzone mechanizmy obronne gospodarza i odporność na antybiotykoterapię.

Jod związany z syntetycznym nośnikiem polimerowym powidonem (PVP-I) jest stosowany w leczeniu ran od kilkudziesięciu lat. Uważa się, że aktywność mikrobiologiczna jodu jest ułatwiona przez kilka oksydacyjnych mechanizmów działania i wykazano, że jest skuteczny przeciwko szerokiej gamie patogenów. Mechanizmy te obejmują hamowanie ważnych mechanizmów komórkowych bakterii, denaturację enzymów w łańcuchu oddechowym i utlenianie kluczowych struktur w błonach komórkowych. Wcześniej opatrunki zawierające PVP-I wykazywały całkowite zniszczenie bakterii biofilmu. Również stosowanie PVP-I jako płukanki do gardła wykazało działanie bakteriobójcze przeciwko opornemu na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, między innymi, bardziej niż inne środki przeciwdrobnoustrojowe.

Stosowanie antybiotyków bezpośrednio po operacji, irygacja solą fizjologiczną i oczyszczanie rany w gabinecie to stosunkowo stałe procedury pooperacyjne u pacjentów z CRS. Jednak w ostatnich latach wykazano oporność na miejscowe antybiotyki, takie jak mupirocyna, kwas fusydowy i gentamycyna. Ponadto z ankiety przeprowadzonej wśród 265 otolaryngologów wynika, że ​​większość lekarzy (86,8%) przepisuje antybiotyki po operacji, przy czym większość (63,9%) pobieranie posiewów tylko okazjonalnie i dlatego stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania pomimo problemów związanych z nadużywaniem. W przeciwieństwie do tego, oporność na PVP-I nie została dotychczas udokumentowana i dlatego jest atrakcyjną alternatywą w leczeniu pooperacyjnym pacjentów z CRS.

Istnieje niewiele opublikowanych danych na temat stosowania jodu po operacji zatok w leczeniu biofilmu. Celem tego badania jest określenie skuteczności PVP-I w porównaniu z placebo u pacjentów z pooperacyjnym CRS opornym na leczenie w randomizowanym badaniu kontrolowanym.

Podstawowy cel:

Aby ustalić, czy płukanki PVP-I zmniejszą zapotrzebowanie na antybiotyki po FESS. Zapotrzebowanie na antybiotyki zostanie określone na podstawie wzrostu składowej wyniku wypisu zmodyfikowanej skali Lunda-Kennedy'ego i/lub pozytywnego wyniku testu hodowli i wrażliwości.

Cel drugorzędny:

Aby ocenić wyniki SNOT-22, a także testy posiewu i wrażliwości, które zostaną zebrane podczas wizyt kontrolnych.

Ocena linii bazowej

Od każdego uczestnika zostaną uzyskane następujące informacje

Dane demograficzne:

Wiek Płeć Status palenia

Dane kliniczne:

Wyniki endoskopowe MLK, posiew i czułość zatok, badanie krwi pod kątem markerów stanu zapalnego, poziomy hormonu tyreotropowego, test sacharynowy, test zapachowy Sniffin' Sticks i kwestionariusz jakości życia SNOT-22.

Prowadzenie studiów:

Uwzględnieni zostaną wszyscy pacjenci poddawani pierwotnej funkcjonalnej endoskopowej operacji zatok (FESS) w St. Paul's Hospital lub False Creek Surgical Center. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub 0,10% PVP-I (0,01% dostępnego jodu). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby rozcieńczyć 2,5 ml placebo lub betadyny (nieoznakowane butelki) w 240 ml butelce z solą fizjologiczną i płukać raz dziennie. Obie grupy pacjentów będą jednocześnie stosować standardowe płukanki pielęgnacyjne (w razie potrzeby Pulmicort).

Dla grupy PVP-I, końcowe stężenie dostępnego jodu w roztworze wyniesie 0,01% (z rozcieńczenia 10% roztworu PVP-I), jak wykazano wcześniej, poniżej poziomów ciliotoksyczności 1,25% i powyżej 0,01%, co jest dolna granica aktywnej potencji.

W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów infekcji po zabiegu, zostanie on poinstruowany, aby skontaktować się z PI (dr. Javer) lub członka jego zespołu badawczego. W tym momencie zostaną poinstruowani, aby przyjść na wizytę kontrolną w celu oceny i określenia ich wyniku MLK i/lub Testu Kultury i Wrażliwości. Jeśli rozpoczną antybiotykoterapię, zostaną usunięci z badania, na co wskazuje cenzura w analizie przeżycia.

Pacjenci, którzy nie czują się subiektywnie źle, zgłaszają się na wskazane wizyty kontrolne w celu obiektywnej i subiektywnej oceny stanu zatok i błony śluzowej nosa.

Zarządzanie opieką nad pacjentem:

Pacjenci mają prawo wycofania się z badania w dowolnym momencie. Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe nadwrażliwości na jod, pieczenie, swędzenie, ból, zaczerwienienie, zmęczenie, nudności lub wymioty, zostaną poproszeni o natychmiastowe przerwanie płukania. Reakcja zostanie odnotowana, a kod zostanie złamany, aby mogła dojść do dyskusji między lekarzem a pacjentem na temat stosowania jodu z płukankami do nosa. Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z kryteriów wykluczenia, które nie zostały odnotowane na początku badania, zostaną usunięci z tego badania, a lekarz omówi z pacjentem opcje postępowania w przyszłości.

Lek:

Powidon Jod (PVP-I)

Dawkowanie i administracja

PVP-I dostarczany jest w postaci płynu o stężeniu 10% (1% jodu przyswajalnego). 2,5 ml PVP-I zostanie rozcieńczone w 240 ml roztworu soli fizjologicznej. Końcowe stężenie dostępnego jodu w roztworze wyniosłoby 0,01%.

Schemat dawkowania:

Pacjent rozcieńcza 2,5 ml 10% jodu lub placebo w 240 ml butelce do płukania raz dziennie. Obie grupy pacjentów będą jednocześnie stosowały standardowe płukanki pielęgnacyjne Pulmicort, jeśli zajdzie taka potrzeba.

Czas trwania terapii:

Pacjent będzie podawał płukanie PVP-I lub solą fizjologiczną przez 6 miesięcy

Skutki uboczne:

Literatura zawiera pojedyncze doniesienia o niepożądanych reakcjach na podanie jodu, w tym pieczenia, obrzęku i bólu. W piśmiennictwie nie opisano żadnego udokumentowanego epizodu anafilaksji wywołanej jodem. Istnieją doniesienia o supresji TSH przez nadmierne płukanie ust jodem, jednak szybko odwraca się to po zaprzestaniu stosowania.

Wielkość próbki:

Aby ustalić odpowiednią liczbę uczestników do analizy przeżycia, która jest wystarczająco mocna na poziomie 80%, badacze będą dążyć do ukończenia badania sprawdzającego słuszność koncepcji z udziałem łącznie 100 uczestników, po 50 w każdym ramieniu.

Analiza:

Przeprowadzona zostanie analiza przeżycia, w przypadku zainteresowania obecnością infekcji w zatokach. „Zdarzenie” zostanie uznane za konieczność przyjęcia przez pacjenta antybiotyków albo przez zwiększenie składowej wydzieliny w wyniku MLK i/lub pozytywny wynik testu posiewu i wrażliwości. Czas do zdarzenia to czas między operacją a momentem, w którym pacjent zostanie usunięty z badania. Okres nauki będzie wynosił 6 miesięcy.

Monitorowanie bezpieczeństwa

Pacjenci, u których wystąpią oznaki i objawy reakcji jodowej, zostaną odnotowani, a kod zostanie złamany, tak aby mogła odbyć się dyskusja między kierownikiem badania a pacjentem na temat stosowania miejscowego jodu.

Pacjenci mogą skontaktować się z gabinetem w dowolnym momencie, jeśli zauważą jakiekolwiek objawy reakcji jodowej i zostaną zbadani przez kierownika badań (lub osobę wyznaczoną) w ciągu 24 godzin.

Zdarzenia niepożądane (AE)

Wszystkie oczekiwane i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane i ocenione przez opiekuna badawczego. Stabilne stany przewlekłe, które występują przed przystąpieniem do badania klinicznego i nie ulegają pogorszeniu, nie są uważane za zdarzenia niepożądane i zostaną uwzględnione w historii medycznej pacjenta.

Rejestracja/dokumentacja zdarzeń niepożądanych

Podczas każdej wizyty pacjenta opiekun badania zadaje odpowiednie pytania i przeprowadza badanie fizykalne w celu wywołania ewentualnych zdarzeń niepożądanych. Opiekun badań dokona również przeglądu wyników badań krwi uzyskanych od pacjenta. Wszystkie zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu zostaną odnotowane na odpowiednim formularzu opisu przypadku. Opiekun badania zapisze również datę zakończenia, nasilenie zdarzenia niepożądanego oraz swoją ocenę związku zdarzenia niepożądanego z badaniem.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE)

SAE definiuje się jako AE spełniające jedno z poniższych kryteriów:

• Śmierć występująca między dniem 0 a 182 badania.
• Zdarzenie zagrażające życiu (zdefiniowane jako uczestnik bezpośrednio zagrożony śmiercią w momencie zdarzenia)
• Hospitalizacja pacjenta w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji między dniem 0 a 182 (6 miesięcy) badania.

Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność W przypadku SAE kierownik badania omówi z pacjentem (lub najbliższym krewnym), czy istnieje związek między badaniem a SAE. Jeśli istnieje związek, PI będzie odpowiedzialny za koordynację opieki nad pacjentem do czasu rozwiązania SAE.

Ciąża podczas badania Pacjentki będą odpowiedzialne za ustalenie, czy są w ciąży lub czy zajdą w ciążę podczas badania. Jeśli pacjentki zgłoszą PI, że są w ciąży, zostaną usunięte z badania i omówione zostaną opcje postępowania medycznego.