Povidon-jod sköljer som en adjuvant terapi postoperativt

Bakgrund och vetenskaplig grund Kronisk rhinosinusit (CRS) är ett inflammatoriskt tillstånd i paranasala bihålor som drabbar miljontals patienter, vilket resulterar i att miljarder dollar spenderas årligen i associerade hälsovårdskostnader. Biofilm har varit inblandad i kronisk rhinosinusit motstridig till lämplig medicinsk terapi och väl genomförd endoskopisk sinuskirurgi. Närvaron av biofilm resulterar i att patienter får värre postoperativa symtom, återkommande infektioner och ihållande inflammation. Biofilmer är bakterie- eller svampsamhällen omgivna av en extracellulär polysackaridmatris, vilket underlättar vidhäftning till slemhinnan, överlevnad, skydd och spridning. Denna konfiguration möjliggör resistens mot medfödda värdförsvar och resistens mot antibiotikaterapi.

Jod bundet till den syntetiska bärarpolymeren povidon (PVP-I), har använts i sårvård i flera decennier. Den mikrobiella aktiviteten av jod har ansetts underlättas genom flera oxidativa verkningsmekanismer och har visat sig vara effektiv mot en mängd olika patogener. Dessa mekanismer inkluderar hämning av vitala bakteriella cellulära mekanismer, denaturering av enzymer i andningskedjan och oxidation av nyckelstrukturer i cellmembran. Tidigare har PVP-I-innehållande förband visat fullständig destruktion av biofilmbakterier. Att använda PVP-I som gurgel har också visat bakteriedödande aktivitet mot meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, bland annat, mer än andra antimikrobiella medel.

Användning av antibiotika omedelbart efter operationen, sköljning med saltlösning och debridering på kontoret är relativt konsekventa postkirurgiska procedurer för CRS-patienter. Resistens mot topikala antibiotika såsom mupirocin, fusidinsyra och gentamicin har dock påvisats under senare år. Av en undersökning bland 265 otolaryngologer har det dessutom visat sig att de flesta läkare (86,8 %) skriver ut antibiotika efter operation, med majoriteten (63,9 %). tar bara odlingar ibland och använder därför bredspektrumantibiotika trots problem med överanvändning. Däremot har resistens mot PVP-I inte dokumenterats hittills och är därför ett attraktivt alternativ vid postkirurgisk behandling av CRS-patienter.

Det finns få publicerade data om användningen av jod efter sinuskirurgi för att behandla biofilm. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av PVP-I i jämförelse med placebo för postoperativa refraktära CRS-patienter i en randomiserad kontrollerad studie.

Huvudmål:

För att avgöra om PVP-I sköljningar kommer att minska behovet av antibiotika efter FESS. Behovet av antibiotika kommer att bestämmas av en ökning av urladdningspoängkomponenten i Modified Lund-Kennedy-poängen och/eller positiv kultur- och känslighetstestning.

Sekundärt mål:

Att bedöma SNOT-22-poäng samt kultur- och känslighetstestning som kommer att samlas in vid uppföljande möten.

Baslinjeutvärdering

Följande information kommer att erhållas från varje deltagare

Demografisk data:

Ålder Kön Rökstatus

Kliniska data:

MLK endoskopiska poäng, Sinuskultur och känslighet, Blodarbete för inflammatoriska markörer, Sköldkörtelstimulerande hormonnivåer, Sackarintest, Sniffin' Sticks lukttest och SNOT-22 livskvalitet frågeformulär.

Genomförande av studier:

Alla patienter som genomgår primär funktionell endoskopisk sinuskirurgi (FESS) på St. Paul's Hospital eller False Creek Surgical Center kommer att inkluderas. Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen placebo eller 0,10 % PVP-I (0,01 % tillgängligt jod). Patienterna kommer att instrueras att späda 2,5 ml av antingen placebo eller betadin (omärkta flaskor) i en 240 ml flaska koksaltlösning och skölja en gång om dagen. Båda grupperna av patienter kommer att samtidigt använda standardsköljningar (Pulmicort, vid behov).

För PVP-I-gruppen kommer den slutliga koncentrationen av tillgängligt jod i lösningen att vara 0,01 % (från utspädning av 10 % PVP-I-lösning), vilket tidigare visats vara under ciliotoxiska nivåer på 1,25 % och större än 0,01 %, vilket är den nedre gränsen för aktiv potens.

Skulle en patient utveckla symtom på infektion efter operationen, kommer de att instrueras att kontakta PI (Dr. Javer) eller en medlem av hans forskarstab. Vid denna tidpunkt kommer de att instrueras att komma för ett uppföljande möte för bedömning och bestämning av deras MLK-poäng och/eller kultur- och känslighetstestning. Om de börjar med antibiotika kommer de att tas bort från studien, och detta kommer att indikeras genom censurering i överlevnadsanalysen.

Patienter som inte subjektivt mår dåligt kommer till de indikerade uppföljningstiderna för objektiv och subjektiv bedömning av sina bihålor och nässlemhinnor.

Hantering av patientvård:

Patienter har rätt att när som helst dra sig ur studien. Patienter som upplever tecken och symtom på överkänslighet mot jod, sveda, klåda, smärta rodnad, trötthet, illamående eller kräkningar kommer att uppmanas att avbryta sköljningarna omedelbart. Reaktionen kommer att noteras och koden kommer att brytas så att en diskussion kan uppstå mellan läkaren och patienten angående användningen av jod med nässköljningarna. Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna som inte noterades i början av studien kommer att tas bort från denna studie och läkaren kommer att diskutera framtida behandlingsalternativ med patienten.

Läkemedel:

Povidonjod (PVP-I)

Dosering och administration

PVP-I tillhandahålls i form av en vätska i en koncentration av 10 % (1 % tillgängligt jod). 2,5 mL PVP-I späds i 240 mL saltlösning. Den slutliga koncentrationen av tillgängligt jod i lösningen skulle vara 0,01 %.

Dosschema:

Patienten kommer att späda 2,5 ml 10 % jod eller placebo i en 240 ml sköljflaska en gång om dagen. Båda grupperna av patienter kommer att samtidigt använda standardsköljningar, Pulmicort, vid behov.

Behandlingens varaktighet:

Patienten kommer att administrera PVP-I eller koksaltlösning i 6 månader

Bieffekter:

Litteraturen har några isolerade rapporter om biverkningar vid administrering av jod, inklusive sveda, svullnad och smärta. Ingen dokumenterad episod av anafylaxi på grund av jod har identifierats i litteraturen. Det finns rapporter om TSH-dämpning med överdriven mungurgling med jod, men detta går snabbt tillbaka när användningen upphör.

Provstorlek:

För att fastställa lämpligt antal deltagare för en överlevnadsanalys som är tillräckligt kraftfull på 80 %, kommer utredarna att sträva efter att slutföra en proof-of-concept-studie med totalt 100 deltagare, 50 i varje arm.

Analys:

En överlevnadsanalys kommer att göras, med händelse av intresse är närvaron av infektion i bihålorna. En "händelse" kommer att betraktas som en patients behov av antibiotika antingen genom en ökning av utsläppskomponenten i deras MLK-poäng och/eller positiv kultur- och känslighetstestning. Tid till händelse kommer att vara varaktigheten mellan operationen och den tidpunkt då patienten kommer att tas bort från studien. Studietiden kommer att vara 6 månader.

Säkerhetsövervakning

Patienter som upplever tecken och symtom på jodreaktion kommer att noteras och koden kommer att brytas så att en diskussion kan uppstå mellan forskningshandledaren och patienten angående användningen av det aktuella jodet.

Patienter kan kontakta kontoret när som helst om de märker några av tecknen eller symtomen på jodreaktion och kommer att ses av forskningshandledaren (eller utsedda) inom 24 timmar.

Biverkningar (AE)

Alla förväntade och oväntade biverkningar kommer att registreras och betygsättas av forskningshandledaren. Stabila kroniska tillstånd, som förekommer innan den kliniska prövningen påbörjas och som inte förvärras, anses inte vara biverkningar och kommer att redovisas i patientens sjukdomshistoria.

Registrering/dokumentation av negativa händelser

Under varje patientbesök kommer forskningshandledaren att ställa lämpliga frågor och utföra en fysisk undersökning för att framkalla eventuella biverkningar. Forskningshandledaren kommer också att granska blodprov som erhållits från patienten. Alla rapporterbara biverkningar kommer att registreras på lämpligt fallrapportformulär. Forskningshandledaren kommer också att skriva stoppdatum, allvarlighetsgraden av AE och sin bedömning av AE:s relation till studien.

Allvarliga biverkningar (SAE)

En SAE definieras som en AE som uppfyller något av följande:

• Dödsfall inträffade mellan dag 0 och 182 av studien.
• Livshotande händelse (definierad som en deltagare med omedelbar risk att dö vid tidpunkten för händelsen)
• Inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse mellan dag 0 och 182 (6 månader) av studien.

Resulterar i en bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga Vid SAE kommer forskningshandledaren att diskutera med patienten (eller anhöriga) om det finns ett samband mellan studien och SAE. Om det finns en relation kommer PI att ansvara för att samordna vården för patienten tills SAE har åtgärdats.

Graviditet under försöket Patienterna kommer att ansvara för att avgöra om de är gravida eller blir gravida under studien. Om patienter meddelar PI att de är gravida, kommer de att tas bort från studien och de medicinska hanteringsalternativen kommer att diskuteras.