Povidoni-jodihuuhtelut adjuvanttihoitona leikkauksen jälkeen

Taustaa ja tieteellisiä perusteita Krooninen rinosinusiitti (CRS) on sivuonteloiden tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa miljooniin potilaisiin, mikä johtaa siihen, että miljardeja dollareita käytetään vuosittain terveydenhuoltokustannuksiin. Biofilmin on katsottu olevan osallisena kroonisessa rinosinusiitissa, joka ei ole halunnut asianmukaista lääketieteellistä hoitoa ja hyvin suoritettua endoskooppista poskiontelokirurgiaa. Biofilmin läsnäolo johtaa siihen, että potilailla on pahempia postoperatiivisia oireita, toistuvia infektioita ja jatkuvaa tulehdusta. Biofilmit ovat bakteeri- tai sieniyhteisöjä, joita ympäröi solunulkoinen polysakkaridimatriisi, joka helpottaa kiinnittymistä limakalvoon, selviytymistä, suojaa ja lisääntymistä. Tämä konfiguraatio mahdollistaa vastustuskyvyn isännän synnynnäistä puolustusta vastaan ​​ja resistenssin antibioottihoidolle.

Synteettiseen kantajapolymeeriin povidoniin (PVP-I) sitoutunutta jodia on käytetty haavanhoidossa useita vuosikymmeniä. Jodin mikrobitoiminnan on uskottu helpottavan useiden oksidatiivisten vaikutusmekanismien kautta, ja sen on osoitettu olevan tehokas monenlaisia ​​patogeenejä vastaan. Näihin mekanismeihin kuuluvat elintärkeiden bakteerisolumekanismien estäminen, entsyymien denaturoituminen hengitysketjussa ja solukalvojen avainrakenteiden hapettuminen. Aiemmin PVP-I:tä sisältävät sidokset ovat osoittaneet biofilmibakteerien täydellisen tuhoutumisen. Samoin PVP-I:n käyttö kurkkuna on osoittanut bakteereja tappavaa vaikutusta metisilliiniresistenttiä Staphylococcus aureusta (MRSA), Pseudomonas aeruginosaa, Enterococcus faeciumia vastaan ​​muun muassa muita mikrobilääkkeitä enemmän.

Antibioottien käyttö välittömästi leikkauksen jälkeen, suolaliuoshuuhtelu ja puhdistus toimistossa ovat suhteellisen yhdenmukaisia ​​leikkauksen jälkeisiä toimenpiteitä CRS-potilaille. Viime vuosina on kuitenkin osoitettu resistenssi paikallisille antibiooteille, kuten mupirosiinille, fusidiinihapolle ja gentamysiinille. Lisäksi 265 otolaryngologin kyselyssä havaittiin, että useimmat lääkärit (86,8 %) määräävät antibiootteja leikkauksen jälkeen, ja suurin osa (63,9 %) ottamalla viljelmiä vain satunnaisesti ja käyttämällä siksi laajakirjoisia antibiootteja liikakäyttöongelmista huolimatta. Sitä vastoin vastustuskykyä PVP-I:lle ei ole toistaiseksi dokumentoitu, ja siksi se on houkutteleva vaihtoehto CRS-potilaiden leikkauksen jälkeisessä hoidossa.

Julkaistuja tietoja jodin käytöstä poskionteloleikkauksen jälkeen biofilmin hoitoon on vähän. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää PVP-I:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.

Ensisijainen tavoite:

Sen määrittämiseksi, vähentävätkö PVP-I-huuhtelut antibioottien tarvetta FESS:n jälkeen. Antibioottien tarve määräytyy modifioidun Lund-Kennedyn pistemäärän lisäyksen ja/tai positiivisen viljely- ja herkkyystestin perusteella.

Toissijainen tavoite:

Arvioida SNOT-22-pisteitä sekä viljely- ja herkkyystestejä, jotka kerätään seurantakäynneillä.

Perustason arviointi

Seuraavat tiedot saadaan jokaiselta osallistujalta

Väestötiedot:

Ikä Sukupuoli Tupakointitila

Kliiniset tiedot:

MLK-endoskooppiset pisteet, poskionteloviljely ja -herkkyys, verikoe tulehdusmerkkiaineille, kilpirauhasta stimuloivan hormonin tasot, sakkariinitesti, Sniffin' Sticks hajustesti ja SNOT-22 elämänlaatukysely.

Opintojen kulku:

Kaikki potilaat, joille tehdään ensisijainen toiminnallinen endoskooppinen poskiontelokirurgia (FESS) St. Paulin sairaalassa tai False Creek Surgical Centerissä, otetaan mukaan. Potilaat satunnaistetaan saamaan joko lumelääkettä tai 0,10 % PVP-I:tä (0,01 % saatavilla olevaa jodia). Potilaita neuvotaan laimentamaan 2,5 ml joko lumelääkettä tai betadiinia (merkitsemättömät pullot) 240 ml:n suolaliuospulloon ja huuhtelemaan kerran päivässä. Molemmat potilasryhmät käyttävät samanaikaisesti myös tavallisia hoitohuuhteluja (tarvittaessa Pulmicortia).

PVP-I-ryhmässä käytettävissä olevan jodin lopullinen pitoisuus liuoksessa on 0,01 % (laimentamalla 10 % PVP-I-liuosta), kuten aiemmin on osoitettu olevan alle 1,25 % ja yli 0,01 %. aktiivisen tehon alaraja.

Jos potilaalle tulee leikkauksen jälkeen tulehduksen oireita, häntä neuvotaan ottamaan yhteyttä PI:hen (Dr. Javer) tai hänen tutkimushenkilöstönsä jäsen. Tässä vaiheessa heitä ohjeistetaan tulemaan seurantakäynnille MLK-pisteiden arvioimiseksi ja määrittämiseksi ja/tai kulttuurin ja herkkyyden testaamiseksi. Jos he aloittavat antibioottien, heidät poistetaan tutkimuksesta, ja tämä osoitetaan sensuroinnin avulla eloonjäämisanalyysissä.

Potilaat, joilla ei ole subjektiivisesti huonovointisuutta, tulevat osoitetuille seuranta-ajoille poskionteloiden ja nenän limakalvojen objektiivista ja subjektiivista arviointia varten.

Potilashoidon hallinta:

Potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Potilaita, joilla on merkkejä ja oireita yliherkkyydestä jodille, kirvelyä, kutinaa, kipua, punoitusta, väsymystä, pahoinvointia tai oksentelua, pyydetään lopettamaan huuhtelut välittömästi. Reaktio merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta lääkärin ja potilaan välillä voidaan keskustella jodin käytöstä nenähuuhtelun yhteydessä. Potilaat, jotka täyttävät jonkin tutkimuksen alussa huomiotta jätetyistä poissulkemiskriteereistä, poistetaan tästä tutkimuksesta ja lääkäri keskustelee potilaan kanssa tulevista hoitovaihtoehdoista.

Lääke:

Povidonijodi (PVP-I)

Annostelu ja anto

PVP-I toimitetaan nesteen muodossa pitoisuutena 10 % (1 % käytettävissä olevaa jodia). 2,5 ml PVP-I:tä laimennetaan 240 ml:aan suolaliuosta. Käytettävissä olevan jodin lopullinen pitoisuus liuoksessa olisi 0,01 %.

Annosaikataulu:

Potilas laimentaa 2,5 ml 10 % jodia tai lumelääkettä 240 ml:n huuhtelupulloon kerran päivässä. Molemmat potilasryhmät käyttävät tarvittaessa samanaikaisesti normaalia hoitohuuhtelua, Pulmicortia.

Hoidon kesto:

Potilaalle annetaan PVP-I- tai suolaliuosta 6 kuukauden ajan

Sivuvaikutukset:

Kirjallisuudessa on joitain yksittäisiä raportteja jodin antamisen haittavaikutuksista, mukaan lukien polttaminen, turvotus ja kipu. Kirjallisuudessa ei ole tunnistettu yhtään dokumentoitua jodin aiheuttamaa anafylaksiaa. On raportoitu TSH-suppressiota liiallisella jodilla tapahtuvaan suuhuuhtelulla, mutta tämä häviää nopeasti käytön lopettamisen jälkeen.

Otoskoko:

Varmistaakseen sopivan osallistujamäärän eloonjäämisanalyysiin, joka on riittävän tehokas 80 %:lla, tutkijat pyrkivät suorittamaan proof-of-concept-tutkimuksen, jossa on yhteensä 100 osallistujaa, 50 kummassakin haarassa.

Analyysi:

Eloonjäämisanalyysi tehdään, ja kiinnostava tapahtuma on infektion esiintyminen poskionteloissa. "Tapahtumana" katsotaan potilaan antibioottien tarve joko MLK-pistemäärän erittymiskomponentin kasvuna ja/tai positiivisena viljely- ja herkkyystestauksena. Tapahtumaan kuluva aika on leikkauksen ja potilaan tutkimuksesta poistamisen välinen aika. Opintojakso kestää 6 kuukautta.

Turvallisuuden valvonta

Potilaat, jotka kokevat jodireaktion merkkejä ja oireita, merkitään muistiin ja koodi rikotaan, jotta tutkimusohjaajan ja potilaan välillä voidaan keskustella paikallisen jodin käytöstä.

Potilaat voivat ottaa yhteyttä toimistoon milloin tahansa, jos he havaitsevat jonkin jodireaktion merkkejä tai oireita, ja tutkimuksen ohjaaja (tai nimeämä) näkee hänet 24 tunnin kuluessa.

Haittatapahtumat (AE:t)

Tutkimuksen ohjaaja kirjaa ja arvioi kaikki odotetut ja odottamattomat haittatapahtumat. Vakaita kroonisia sairauksia, jotka ovat olemassa ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät pahene, ei pidetä haittatapahtumina, ja ne otetaan huomioon potilaan sairaushistoriassa.

Haitallisten tapahtumien tallentaminen/dokumentointi

Jokaisen potilaskäynnin aikana tutkimuksen ohjaaja esittää asianmukaisia ​​kysymyksiä ja suorittaa fyysisen kokeen mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi. Tutkimusohjaaja tarkastaa myös potilaalta saadut verikokeet. Kaikki raportoitavat haittatapahtumat kirjataan asianmukaiselle tapausraporttilomakkeelle. Tutkimuksen ohjaaja kirjoittaa myös lopetuspäivän, AE:n vakavuuden ja arvionsa AE:n suhteesta tutkimukseen.

Vakavat haittatapahtumat (SAE)

SAE määritellään AE:ksi, joka täyttää yhden seuraavista:

• Kuolema tutkimuksen päivän 0 ja 182 välillä.
• Henkeä uhkaava tapahtuma (määritelty osallistujaksi, jolla on välitön kuolemanvaara tapahtumahetkellä)
• Potilassairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen tutkimuksen päivän 0 ja 182 (6 kuukautta) välillä.

Seuraukset jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen SAE:n tapauksessa tutkimuksen ohjaaja keskustelee potilaan (tai lähiomaisen) kanssa, onko tutkimuksen ja SAE:n välillä yhteyttä. Jos suhde on olemassa, PI on vastuussa potilaan hoidon koordinoinnista, kunnes SAE on käsitelty.

Raskaus kokeen aikana Potilaat ovat vastuussa sen määrittämisestä, ovatko he raskaana vai tulevatko he raskaaksi tutkimuksen aikana. Jos potilas ilmoittaa PI:lle olevansa raskaana, hänet poistetaan tutkimuksesta ja lääketieteellisistä hoitovaihtoehdoista keskustellaan.