聚维酮碘冲洗作为术后辅助治疗

背景和科学依据 慢性鼻窦炎 (CRS) 是影响数百万患者的鼻窦炎性疾病，导致每年花费数十亿美元用于相关医疗保健费用。 生物膜与难以接受适当药物治疗和良好执行的内窥镜鼻窦手术的慢性鼻窦炎有关。 生物膜的存在导致患者术后症状恶化、反复感染和持续炎症。 生物膜是被细胞外多糖基质包围的细菌或真菌群落，有助于粘膜的附着、存活、保护和增殖。 这种配置允许抵抗先天宿主防御和抵抗抗生素治疗。

与合成载体聚合物聚维酮 (PVP-I) 结合的碘已在伤口护理中使用了几十年。 碘的微生物活性被认为通过几种氧化作用机制得到促进，并且已被证明对多种病原体有效。 这些机制包括抑制重要的细菌细胞机制、呼吸链中酶的变性和细胞膜中关键结构的氧化。 以前，含有 PVP-I 的敷料已证明可以完全破坏生物膜细菌。 同样，使用 PVP-I 作为漱口剂已显示出对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、铜绿假单胞菌、屎肠球菌等的杀菌活性，比其他抗菌剂更强。

手术后立即使用抗生素、盐水冲洗和办公室清创是 CRS 患者相对一致的术后程序。 然而，近年来已证实对莫匹罗星、夫西地酸和庆大霉素等局部抗生素的耐药性。 此外，在对 265 名耳鼻喉科医生的调查中，发现大多数医生 (86.8%) 在手术后开抗生素，其中大多数 (63.9%) 只是偶尔进行培养，因此尽管存在过度使用的问题，但仍使用广谱抗生素。 相比之下，迄今为止尚未记录对 PVP-I 的耐药性，因此在 CRS 患者的术后管理中是一个有吸引力的替代方案。

关于鼻窦手术后使用碘治疗生物膜的已发表数据很少。本研究的目的是在随机对照试验中确定 PVP-I 与安慰剂相比对术后难治性 CRS 患者的有效性。

主要目标：

确定 PVP-I 冲洗是否会减少 FESS 后对抗生素的需求。 是否需要抗生素将取决于改良 Lund-Kennedy 评分的出院评分部分的增加和/或阳性培养和敏感性测试。

次要目标：

评估 SNOT-22 分数以及将在后续预约中收集的文化和敏感性测试。

基线评估

将从每个参与者那里获得以下信息

人口统计数据：

年龄 性别 吸烟状况

临床资料：

MLK 内窥镜评分、鼻窦培养和敏感性、炎症标志物的血液检查、促甲状腺激素水平、糖精测试、Sniffin' Sticks 嗅觉测试和 SNOT-22 生活质量问卷。

研究的进行：

所有在圣保罗医院或福溪外科中心接受初级功能性内窥镜鼻窦手术 (FESS) 的患者都将包括在内。 患者将随机接受安慰剂或 0.10% PVP-I（0.01% 可用碘）。 将指导患者将 2.5mL 的安慰剂或优碘（未标记的瓶子）稀释到 240mL 的生理盐水瓶中，并每天冲洗一次。 两组患者也将同时使用标准护理冲洗液（必要时使用 Pulmicort）。

对于 PVP-I 组，溶液中可用碘的最终浓度为 0.01%（来自稀释的 10% PVP-I 溶液），如前所述，低于 1.25% 的纤毛毒性水平并高于 0.01%，这是活性效能的下限。

如果患者在手术后出现感染症状，他们将被指示联系 PI（Dr. Javer) 或他的研究人员。 此时，他们将被指示前来进行后续预约，以评估和确定他们的 MLK 分数和/或文化和敏感性测试。 如果他们开始使用抗生素，他们将被从研究中移除，这将通过生存分析中的审查来表明。

主观上没有不适的患者将按照指定的随访预约来对其鼻窦和鼻粘膜进行客观和主观评估。

患者护理管理：

患者有权随时退出研究。 如果患者出现对碘过敏、灼痛、瘙痒、疼痛、发红、疲倦、恶心或呕吐的体征和症状，将被要求立即停止冲洗。 将记录反应并破解密码，以便医生和患者就鼻腔冲洗中使用碘进行讨论。 符合研究开始时未注明的任何排除标准的患者将从本研究中移除，医生将与患者讨论未来的管理方案。

药品：

聚维酮碘 (PVP-I)

剂量和给药

PVP-I 以液体形式提供，浓度为 10%（1% 有效碘）。 将 2.5 mL 的 PVP-I 稀释到 240 mL 的盐水溶液中。 溶液中可用碘的最终浓度为 0.01%。

剂量表：

患者将每天一次将 2.5 mL 的 10% 碘或安慰剂稀释到 240 mL 冲洗瓶中。 如有必要，两组患者将同时使用标准护理冲洗液 Pulmicort。

治疗时间：

患者将使用 PVP-I 或盐水冲洗 6 个月

副作用：

文献中有一些孤立的碘给药不良反应报告，包括灼痛、肿胀和疼痛。 文献中没有发现因碘引起的过敏反应的记录。 有报道称过量使用碘漱口会抑制 TSH，但是，这种情况在停止使用后会迅速逆转。

样本量：

为了确定在 80% 时足够有力的生存分析的适当参与者数量，研究人员将致力于完成一项概念验证研究，总共有 100 名参与者，每组 50 名。

分析：

将进行生存分析，感兴趣的事件是鼻窦感染的存在。 “事件”将被视为患者对抗生素的需求，无论是通过增加他们的 MLK 评分的出院部分和/或阳性培养和敏感性测试。 事件发生时间将是手术与患者从研究中移除的时间点之间的持续时间。 学习期限为6个月。

安全监控

出现碘反应体征和症状的患者将被记录下来，密码将被破解，以便研究主管和患者之间可以就局部碘的使用进行讨论。

如果患者发现任何碘反应的体征或症状，可以随时联系办公室，并将在 24 小时内由研究主管（或指定人员）接诊。

不良事件 (AE)

所有预期和意外的不良事件将由研究主管记录和分级。 在进入临床试验之前存在且未恶化的稳定慢性病不被视为不良事件，并将在患者的病史中说明。

不良事件的记录/文档

在每次患者访问期间，研究主管将提出适当的问题并进行身体检查以引发任何不良事件。 研究主管还将审查从患者身上获得的血液工作。 所有可报告的不良事件都将记录在适当的病例报告表中。 研究主管还将写下终止日期、AE 的严重程度以及他对 AE 与研究关系的判断。

严重不良事件 (SAE)

SAE 定义为满足以下条件之一的 AE：

• 死亡发生在研究的第 0 天和第 182 天之间。
• 威胁生命的事件（定义为在事件发生时有直接死亡风险的参与者）
• 在研究的第 0 天和第 182 天（6 个月）之间住院或延长现有住院治疗。

导致持续或严重的残疾/无能力 在发生 SAE 的情况下，研究主管将与患者（或近亲）讨论研究与 SAE 之间是否存在关系。 如果存在关系，PI 将负责协调对患者的护理，直到 SAE 得到解决。

试验期间的怀孕患者将负责确定他们是否怀孕或在研究期间怀孕。 如果患者通知 PI 他们怀孕了，他们将被从研究中移除，并且将讨论医疗管理选项。