Povidon-Jod-Spülungen als adjuvante Therapie nach der Operation

Hintergrund und wissenschaftliche Begründung Chronische Rhinosinusitis (CRS) ist eine entzündliche Erkrankung der Nasennebenhöhlen, von der Millionen von Patienten betroffen sind und die jährlich Milliarden von Dollar an damit verbundenen Gesundheitskosten verursacht. Biofilm wurde mit chronischer Rhinosinusitis in Verbindung gebracht, die sich einer angemessenen medizinischen Therapie und einer gut durchgeführten endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation widersetzt. Das Vorhandensein von Biofilm führt bei Patienten zu schlimmeren postoperativen Symptomen, wiederkehrenden Infektionen und anhaltenden Entzündungen. Biofilme sind Gemeinschaften von Bakterien oder Pilzen, die von einer extrazellulären Polysaccharidmatrix umgeben sind, die die Anheftung an die Schleimhaut, das Überleben, den Schutz und die Vermehrung erleichtert. Diese Konfiguration ermöglicht eine Resistenz gegen die angeborene Wirtsabwehr und eine Resistenz gegen eine Antibiotikatherapie.

An das synthetische Trägerpolymer Povidon (PVP-I) gebundenes Jod wird seit mehreren Jahrzehnten in der Wundversorgung eingesetzt. Es wurde angenommen, dass die mikrobielle Aktivität von Jod durch mehrere oxidative Wirkungsmechanismen erleichtert wird, und es wurde gezeigt, dass es gegen eine Vielzahl von Krankheitserregern wirksam ist. Diese Mechanismen umfassen die Hemmung lebenswichtiger bakterieller Zellmechanismen, die Denaturierung von Enzymen in der Atmungskette und die Oxidation von Schlüsselstrukturen in Zellmembranen. Zuvor haben PVP-I-haltige Verbände eine vollständige Zerstörung von Biofilmbakterien gezeigt. Auch die Verwendung von PVP-I als Gurgelmittel hat unter anderem eine bakterizide Aktivität gegen Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium gezeigt, mehr als andere antimikrobielle Mittel.

Der Einsatz von Antibiotika unmittelbar nach der Operation, die Spülung mit Kochsalzlösung und das Débridement in der Praxis sind relativ beständige postoperative Verfahren für CRS-Patienten. In den letzten Jahren wurde jedoch eine Resistenz gegen topische Antibiotika wie Mupirocin, Fusidinsäure und Gentamicin nachgewiesen. Darüber hinaus wurde aus einer Umfrage unter 265 HNO-Ärzten herausgefunden, dass die meisten Ärzte (86,8 %) nach Operationen Antibiotika verschreiben, wobei die Mehrheit (63,9 %) Kulturen nur gelegentlich nehmen und daher trotz Überbeanspruchung Breitbandantibiotika verwenden. Im Gegensatz dazu wurde eine Resistenz gegen PVP-I bisher nicht dokumentiert und ist daher eine attraktive Alternative in der postoperativen Behandlung von CRS-Patienten.

Es gibt nur wenige veröffentlichte Daten zur Verwendung von Jod nach einer Nasennebenhöhlenoperation zur Behandlung von Biofilm. Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit von PVP-I im Vergleich zu einem Placebo bei postoperativen refraktären CRS-Patienten in einer randomisierten kontrollierten Studie.

Hauptziel:

Um zu bestimmen, ob PVP-I-Spülungen den Bedarf an Antibiotika nach FESS reduzieren. Der Bedarf an Antibiotika wird durch eine Erhöhung der Entlassungs-Score-Komponente des modifizierten Lund-Kennedy-Scores und/oder positive Kultur- und Empfindlichkeitstests bestimmt.

Sekundäres Ziel:

Um die SNOT-22-Scores sowie Kultur- und Empfindlichkeitstests zu bewerten, die bei Nachsorgeterminen erhoben werden.

Baseline-Evaluierung

Die folgenden Informationen werden von jedem Teilnehmer eingeholt

Demografische Daten:

Alter Geschlecht Raucherstatus

Klinische Daten:

Endoskopische MLK-Scores, Sinuskultur und -empfindlichkeit, Blutuntersuchung für Entzündungsmarker, Schilddrüsen-stimulierende Hormonspiegel, Saccharin-Test, Sniffin' Sticks-Geruchstest und SNOT-22-Fragebogen zur Lebensqualität.

Studienablauf:

Alle Patienten, die sich einer primären funktionellen endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation (FESS) im St. Paul's Hospital oder im False Creek Surgical Center unterziehen, werden eingeschlossen. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder ein Placebo oder 0,10 % PVP-I (0,01 % verfügbares Jod). Die Patienten werden angewiesen, 2,5 ml entweder des Placebos oder des Betadins (nicht gekennzeichnete Flaschen) in eine 240-ml-Flasche mit Kochsalzlösung zu verdünnen und einmal täglich zu spülen. Beide Patientengruppen verwenden gleichzeitig auch die Standard-Pflegespülungen (Pulmicort, falls erforderlich).

Für die PVP-I-Gruppe beträgt die Endkonzentration des verfügbaren Jods in der Lösung 0,01 % (aus der Verdünnung von 10 % PVP-I-Lösung), wie zuvor gezeigt wurde, dass sie unter den ciliotoxischen Werten von 1,25 % und über 0,01 % liegt die untere Grenze der aktiven Potenz.

Sollte ein Patient nach der Operation Symptome einer Infektion entwickeln, wird er angewiesen, sich an den PI (Dr. Javer) oder ein Mitglied seines Forschungspersonals. Zu diesem Zeitpunkt werden sie angewiesen, zu einem Nachsorgetermin zur Bewertung und Bestimmung ihres MLK-Scores und/oder Kultur- und Empfindlichkeitstests zu kommen. Wenn sie mit der Antibiotikatherapie beginnen, werden sie aus der Studie entfernt, was durch eine Zensur in der Überlebensanalyse angezeigt wird.

Patienten, die sich subjektiv nicht unwohl fühlen, kommen zu den angegebenen Kontrollterminen zur objektiven und subjektiven Beurteilung ihrer Nasennebenhöhlen und Nasenschleimhaut.

Verwaltung der Patientenversorgung:

Patienten haben das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Patienten, bei denen Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit gegen Jod, Brennen, Juckreiz, Schmerzen, Rötung, Müdigkeit, Übelkeit oder Erbrechen auftreten, werden gebeten, die Spülungen sofort abzubrechen. Die Reaktion wird notiert und der Code entschlüsselt, so dass eine Diskussion zwischen Arzt und Patient über die Verwendung von Jod mit den Nasenspülungen stattfinden kann. Patienten, die eines der Ausschlusskriterien erfüllen, die zu Beginn der Studie nicht notiert wurden, werden aus dieser Studie ausgeschlossen, und der Arzt wird die zukünftigen Behandlungsoptionen mit dem Patienten besprechen.

Arzneimittel:

Povidon-Jod (PVP-I)

Dosierung und Verabreichung

PVP-I wird in Form einer Flüssigkeit mit einer Konzentration von 10 % (1 % verfügbares Jod) bereitgestellt. 2,5 ml PVP-I werden in 240 ml Kochsalzlösung verdünnt. Die Endkonzentration an verfügbarem Jod in der Lösung wäre 0,01 %.

Dosisplan:

Der Patient verdünnt einmal täglich 2,5 ml 10 % Jod oder Placebo in eine 240-ml-Spülflasche. Beide Patientengruppen werden bei Bedarf gleichzeitig die Standard-Pflegespülungen, Pulmicort, verwenden.

Dauer der Therapie:

Der Patient verabreicht die PVP-I- oder Kochsalzlösungsspülung für 6 Monate

Nebenwirkungen:

In der Literatur gibt es einige vereinzelte Berichte über Nebenwirkungen bei der Verabreichung von Jod, darunter Brennen, Schwellungen und Schmerzen. In der Literatur wurde keine dokumentierte Episode einer Anaphylaxie aufgrund von Jod identifiziert. Es gibt Berichte über eine TSH-Unterdrückung durch übermäßiges Gurgeln mit Jod im Mund, dies kehrt sich jedoch schnell um, wenn die Anwendung beendet wird.

Probengröße:

Um die angemessene Anzahl von Teilnehmern für eine Überlebensanalyse zu ermitteln, die mit 80 % ausreichend aussagekräftig ist, streben die Forscher an, eine Proof-of-Concept-Studie mit insgesamt 100 Teilnehmern durchzuführen, 50 in jedem Arm.

Analyse:

Es wird eine Überlebensanalyse durchgeführt, wobei das interessierende Ereignis das Vorhandensein einer Infektion in den Nasennebenhöhlen ist. Der Bedarf eines Patienten an Antibiotika wird entweder durch eine Erhöhung der Entlassungskomponente seines MLK-Scores und/oder einen positiven Kultur- und Empfindlichkeitstest als „Ereignis“ betrachtet. Time-to-Event ist die Dauer zwischen der Operation und dem Zeitpunkt, an dem der Patient aus der Studie entfernt wird. Die Studiendauer beträgt 6 Monate.

Sicherheitsüberwachung

Patienten, bei denen Anzeichen und Symptome einer Jodreaktion auftreten, werden notiert und der Code wird gebrochen, damit eine Diskussion zwischen dem Forschungsleiter und dem Patienten über die Verwendung des topischen Jods stattfinden kann.

Patienten können sich jederzeit an das Büro wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Jodreaktion bemerken, und werden innerhalb von 24 Stunden vom Forschungsleiter (oder einem designierten) untersucht.

Unerwünschte Ereignisse (UEs)

Alle erwarteten und unerwarteten unerwünschten Ereignisse werden vom Forschungsleiter aufgezeichnet und bewertet. Stabile chronische Zustände, die vor dem Eintritt in die klinische Studie vorhanden waren und sich nicht verschlechtern, gelten nicht als unerwünschte Ereignisse und werden in der Krankengeschichte des Patienten berücksichtigt.

Aufzeichnung/Dokumentation von unerwünschten Ereignissen

Bei jedem Patientenbesuch stellt der Forschungsleiter entsprechende Fragen und führt eine körperliche Untersuchung durch, um unerwünschte Ereignisse zu ermitteln. Der Forschungsleiter überprüft auch die vom Patienten erhaltenen Blutwerte. Alle meldepflichtigen unerwünschten Ereignisse werden auf dem entsprechenden Fallberichtsformular aufgezeichnet. Der Forschungsleiter wird auch das Stoppdatum, die Schwere des UE und seine Einschätzung der Beziehung des UE zur Studie aufschreiben.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)

Ein SAE ist definiert als ein AE, das eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

• Tod zwischen Tag 0 und 182 der Studie.
• Lebensbedrohliches Ereignis (definiert als Teilnehmer mit unmittelbarer Todesgefahr zum Zeitpunkt des Ereignisses)
• Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts zwischen Tag 0 und 182 (6 Monate) der Studie.

Führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit Im Falle eines SUE wird der Forschungsleiter mit dem Patienten (oder den nächsten Angehörigen) besprechen, ob ein Zusammenhang zwischen der Studie und dem SUE besteht. Wenn eine Beziehung besteht, ist der PI für die Koordinierung der Versorgung des Patienten verantwortlich, bis das SAE behandelt wurde.

Schwangerschaft während der Studie Die Patientinnen müssen selbst entscheiden, ob sie schwanger sind oder während der Studie schwanger werden. Wenn Patientinnen dem PI mitteilen, dass sie schwanger sind, werden sie aus der Studie ausgeschlossen und die medizinischen Behandlungsoptionen werden besprochen.