Повидон-йодные полоскания в качестве адъювантной терапии после операции

Предыстория и научное обоснование Хронический риносинусит (ХРС) представляет собой воспалительное заболевание придаточных пазух носа, поражающее миллионы пациентов, в результате чего ежегодно тратятся миллиарды долларов на сопутствующие расходы на здравоохранение. Биопленка была связана с хроническим риносинуситом, резистентным к соответствующей медикаментозной терапии и хорошо выполненной эндоскопической хирургии околоносовых пазух. Наличие биопленки приводит к ухудшению послеоперационных симптомов, рецидивирующим инфекциям и стойкому воспалению. Биопленки представляют собой сообщества бактерий или грибов, окруженные внеклеточным полисахаридным матриксом, который способствует прикреплению к слизистой оболочке, выживанию, защите и пролиферации. Эта конфигурация обеспечивает устойчивость к врожденной защите хозяина и устойчивость к антибиотикотерапии.

Йод, связанный с синтетическим полимером-носителем повидоном (PVP-I), использовался для лечения ран в течение нескольких десятилетий. Считается, что микробной активности йода способствуют несколько окислительных механизмов действия, и было показано, что он эффективен против широкого спектра патогенов. Эти механизмы включают ингибирование жизненно важных бактериальных клеточных механизмов, денатурацию ферментов дыхательной цепи и окисление ключевых структур клеточных мембран. Ранее повязки, содержащие ПВП-I, демонстрировали полное уничтожение биопленочных бактерий. Кроме того, использование PVP-I в качестве полоскания показало бактерицидную активность против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium и других, в большей степени, чем другие противомикробные препараты.

Использование антибиотиков сразу после операции, промывание физиологическим раствором и хирургическая обработка в кабинете являются относительно постоянными послеоперационными процедурами для пациентов с ХРС. Однако в последние годы была продемонстрирована устойчивость к местным антибиотикам, таким как мупироцин, фузидовая кислота и гентамицин. Кроме того, из опроса 265 отоларингологов было установлено, что большинство врачей (86,8%) назначают антибиотики после операции, причем большинство (63,9%) только время от времени брать посев и, следовательно, использовать антибиотики широкого спектра действия, несмотря на проблемы чрезмерного использования. Напротив, резистентность к PVP-I до настоящего времени не была задокументирована и, следовательно, является привлекательной альтернативой послеоперационному лечению пациентов с ХРС.

Существует мало опубликованных данных об использовании йода после операции на околоносовых пазухах для лечения биопленки. Целью этого исследования является определение эффективности PVP-I по сравнению с плацебо для послеоперационных рефрактерных пациентов с CRS в рандомизированном контролируемом исследовании.

Основная цель:

Определить, уменьшат ли полоскания PVP-I потребность в антибиотиках после FESS. Потребность в антибиотиках будет определяться увеличением компонента оценки при выписке по модифицированной шкале Лунда-Кеннеди и/или положительным тестом на культуру и чувствительность.

Второстепенная цель:

Чтобы оценить баллы SNOT-22, а также тесты на культуру и чувствительность, которые будут собираться при последующих посещениях.

Базовая оценка

От каждого участника будет получена следующая информация

Демографические данные:

Возраст Пол Статус курения

Клинические данные:

Эндоскопические показатели MLK, культура пазухи и чувствительность, исследование крови на воспалительные маркеры, уровни гормона, стимулирующего щитовидную железу, тест на сахарин, тест на запах Sniffin' Sticks и опросник качества жизни SNOT-22.

Проведение исследования:

Будут включены все пациенты, перенесшие первичную функциональную эндоскопическую хирургию околоносовых пазух (FESS) в больнице Святого Павла или хирургическом центре False Creek. Пациенты будут рандомизированы для получения либо плацебо, либо 0,10% PVP-I (0,01% доступного йода). Пациенты будут проинструктированы разводить 2,5 мл либо плацебо, либо бетадина (немаркированные флаконы) в 240 мл флаконе с физиологическим раствором и полоскать один раз в день. Обе группы пациентов будут одновременно использовать и стандартные полоскания (Пульмикорт, при необходимости).

Для группы ПВП-I конечная концентрация доступного йода в растворе будет составлять 0,01% (при разбавлении 10% раствора ПВП-I), как было показано ранее, ниже уровня цилиотоксичности 1,25% и выше 0,01%, что является нижний предел активной потенции.

Если у пациента разовьются симптомы инфекции после операции, ему будет предложено связаться с ИП (д-р. Джавер) или член его исследовательского персонала. В этот момент им будет предложено прийти на последующий прием для оценки и определения их балла MLK и/или тестирования культуры и чувствительности. Если они начнут принимать антибиотики, они будут исключены из исследования, и это будет указано путем цензурирования в анализе выживаемости.

Пациенты, субъективно не чувствующие недомогания, будут приходить на указанные контрольные приемы для объективной и субъективной оценки состояния придаточных пазух носа и слизистой оболочки носа.

Управление уходом за пациентами:

Пациенты имеют право выйти из исследования в любое время. Пациентов, которые испытывают признаки и симптомы повышенной чувствительности к йоду, жжение, зуд, боль, покраснение, усталость, тошноту или рвоту, попросят немедленно прекратить полоскания. Реакция будет отмечена, и код будет взломан, чтобы между врачом и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно использования йода с промыванием носа. Пациенты, соответствующие любому из критериев исключения, которые не были отмечены в начале исследования, будут исключены из этого исследования, и врач обсудит с пациентом будущие варианты лечения.

Препарат, средство, медикамент:

Повидон-йод (PVP-I)

Дозирование и введение

PVP-I поставляется в виде жидкости с концентрацией 10% (1% доступного йода). 2,5 мл ПВП-I разводят в 240 мл физиологического раствора. Конечная концентрация доступного йода в растворе составит 0,01%.

График дозирования:

Пациент будет разводить 2,5 мл 10% йода или плацебо в 240-мл промывочном флаконе один раз в день. Обе группы пациентов будут одновременно использовать стандартные полоскания, Пульмикорт, при необходимости.

Продолжительность терапии:

Пациент будет вводить полоскание PVP-I или физиологическим раствором в течение 6 месяцев.

Побочные эффекты:

В литературе имеется несколько отдельных сообщений о побочных реакциях на введение йода, включая жжение, отек и боль. В литературе не было выявлено ни одного задокументированного эпизода анафилаксии, вызванной йодом. Имеются сообщения о подавлении ТТГ при чрезмерном полоскании рта йодом, однако это быстро исчезает после прекращения использования.

Размер образца:

Чтобы определить подходящее количество участников для анализа выживаемости, достаточно мощного при 80%, исследователи будут стремиться завершить исследование для проверки концепции с общим количеством участников 100, по 50 в каждой группе.

Анализ:

Будет проведен анализ выживаемости, при этом интересным событием будет наличие инфекции в пазухах. «Событием» будет считаться потребность пациента в антибиотиках либо по увеличению выписного компонента их оценки MLK, либо по положительному результату посева и теста на чувствительность. Время до события будет представлять собой продолжительность между хирургическим вмешательством и моментом, когда пациент будет исключен из исследования. Срок обучения составит 6 месяцев.

Мониторинг безопасности

Пациенты, которые испытывают признаки и симптомы реакции на йод, будут отмечены, и код будет взломан, чтобы между руководителем исследования и пациентом могла возникнуть дискуссия относительно местного использования йода.

Пациенты могут обратиться в офис в любое время, если они заметят какие-либо признаки или симптомы реакции на йод, и будут осмотрены научным руководителем (или назначенным им лицом) в течение 24 часов.

Нежелательные явления (НЯ)

Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться научным руководителем. Стабильные хронические состояния, которые присутствуют до включения в клиническое исследование и не ухудшаются, не считаются нежелательными явлениями и будут учитываться в истории болезни пациента.

Запись/документирование нежелательных явлений

Во время каждого посещения пациента научный руководитель будет задавать соответствующие вопросы и проводить физический осмотр, чтобы выявить любые нежелательные явления. Научный руководитель также рассмотрит анализ крови, полученный от пациента. Все нежелательные явления, о которых следует сообщать, будут зарегистрированы в соответствующей форме истории болезни. Научный руководитель также запишет дату остановки, тяжесть НЯ и свое мнение о связи НЯ с исследованием.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ)

SAE определяется как AE, удовлетворяющий одному из следующих требований:

• Смерть наступила между 0 и 182 днем ​​исследования.
• Событие, угрожающее жизни (определяется как участник, подвергающийся непосредственной опасности смерти во время события)
• Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации между 0 и 182 днями (6 месяцев) исследования.

Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности. В случае СНЯ руководитель исследования обсуждает с пациентом (или ближайшим родственником), существует ли связь между исследованием и СНЯ. При наличии отношений PI будет нести ответственность за координацию ухода за пациентом до тех пор, пока SAE не будет устранена.

Беременность во время исследования Пациенты несут ответственность за определение того, беременны они или забеременели во время исследования. Если пациенты уведомят ИП о своей беременности, они будут исключены из исследования, и будут обсуждаться варианты медицинского ведения.