Povidon-jód öblítések adjuváns terápiaként a műtét után

Háttér és tudományos indoklás A krónikus orrmelléküreg-gyulladás (CRS) az orrmelléküregek gyulladásos állapota, amely betegek millióit érinti, aminek következtében évente dollármilliárdokat költenek el a kapcsolódó egészségügyi költségekre. A biofilm szerepet játszik a krónikus rhinosinusitisben, amely nem hajlandó a megfelelő orvosi terápiára és a jól végrehajtott endoszkópos sinus műtétre. A biofilm jelenléte a betegeknél rosszabb posztoperatív tüneteket, visszatérő fertőzéseket és tartós gyulladást eredményez. A biofilmek olyan baktérium- vagy gombaközösségek, amelyeket extracelluláris poliszacharid mátrix vesz körül, amely elősegíti a nyálkahártyához való kötődést, a túlélést, a védelmet és a proliferációt. Ez a konfiguráció lehetővé teszi a gazdaszervezet veleszületett védekezőképességével és az antibiotikum-terápiával szembeni rezisztenciát.

A szintetikus hordozó polimer povidonhoz (PVP-I) kötött jódot évtizedek óta használják a sebkezelésben. Úgy gondolták, hogy a jód mikrobiális aktivitását számos oxidatív hatásmechanizmus segíti elő, és hatékonynak bizonyult számos kórokozó ellen. E mechanizmusok közé tartozik a létfontosságú bakteriális sejtmechanizmusok gátlása, az enzimek denaturációja a légzőláncban és a sejtmembránok kulcsfontosságú struktúráinak oxidációja. Korábban a PVP-I tartalmú kötszerek a biofilm baktériumok teljes elpusztítását mutatták. Valamint a PVP-I gargarizáló alkalmazása baktericid hatást mutatott többek között a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA), a Pseudomonas aeruginosa, az Enterococcus faecium ellen, erősebb, mint más antimikrobiális szerek.

Az antibiotikumok közvetlenül a műtét után történő alkalmazása, a sóoldatú öntözés és az irodai sebtisztítás viszonylag következetes műtét utáni eljárások a CRS-betegek számára. Az elmúlt években azonban kimutatták a helyi antibiotikumokkal, például a mupirocinnal, a fuzidinsavval és a gentamicinnel szembeni rezisztenciát. Továbbá egy 265 fül-orr-gégész megkérdezésével végzett felmérésből kiderült, hogy a legtöbb orvos (86,8%) antibiotikumot ír fel műtét után, a legtöbb (63,9%). csak alkalmanként vesz tenyészetet, és ezért széles spektrumú antibiotikumokat használ a túlzott használat ellenére. Ezzel szemben a PVP-I-vel szembeni rezisztenciát a mai napig nem dokumentálták, ezért ez vonzó alternatíva a CRS-betegek műtét utáni kezelésében.

Kevés publikált adat áll rendelkezésre a jódnak az orrmelléküreg-műtét után a biofilm kezelésére történő felhasználásáról. E vizsgálat célja a PVP-I hatékonyságának meghatározása a placebóval összehasonlítva posztoperatív, refrakter CRS-betegeknél egy randomizált, kontrollos vizsgálatban.

Elsődleges feladat:

Annak megállapítására, hogy a PVP-I öblítés csökkenti-e az antibiotikumok szükségességét a FESS után. Az antibiotikumok szükségességét a módosított Lund-Kennedy-pontszám kibocsátási pontszámának komponensének növekedése és/vagy pozitív tenyésztési és érzékenységi teszt határozza meg.

Másodlagos cél:

A SNOT-22 pontszámok, valamint a tenyésztési és érzékenységi tesztek értékelése, amelyeket az utólagos találkozókon gyűjtenek össze.

Alapállapot értékelése

A következő információkat minden résztvevőtől megkapjuk

Demográfiai adat:

Életkor Nem Dohányzás állapota

Klinikai adatok:

MLK endoszkópos pontszámok, Szinuszkultúra és érzékenység, Vérvizsgálat a gyulladásos markerekhez, Pajzsmirigy-stimuláló hormonszintek, Szacharin teszt, Sniffin' Sticks szagteszt és SNOT-22 életminőség kérdőív.

A tanulmány lebonyolítása:

A St. Paul's Kórházban vagy a False Creek Sebészeti Központban elsődleges funkcionális endoszkópos arcüreg műtéten (FESS) átesett összes beteget bevonjuk. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy placebót vagy 0,10% PVP-I-t (0,01% rendelkezésre álló jód) kapjanak. A betegeket arra utasítják, hogy hígítsanak fel 2,5 ml placebót vagy betadint (jelöletlen palackok) egy 240 ml-es fiziológiás sóoldatba, és naponta egyszer öblítsék le. Mindkét betegcsoport egyidejűleg a szokásos ápoló öblítéseket is használja (szükség esetén Pulmicort).

A PVP-I csoport esetében a rendelkezésre álló jód végső koncentrációja az oldatban 0,01% lesz (10%-os PVP-I oldat hígításából), amint azt korábban kimutatták, hogy az 1,25%-os ciliotoxikus szint alatt van és 0,01%-nál nagyobb, ami az aktív potencia alsó határa.

Ha a betegnél a műtét után fertőzés tünetei jelentkeznének, utasítják, hogy lépjen kapcsolatba a PI-vel (Dr. Javer) vagy kutatócsoportjának tagja. Ezen a ponton azt az utasítást kapják, hogy jöjjenek el egy utólagos időpontra az MLK-pontszámuk értékelése és meghatározása és/vagy a kultúra és az érzékenység vizsgálata céljából. Ha elkezdenek antibiotikumot szedni, kikerülnek a vizsgálatból, és ezt a túlélési elemzés cenzúrázása jelzi.

Azok a betegek, akik szubjektíven nem érzik magukat rosszul, a jelzett utóellenőrző időpontokra jönnek, hogy objektív és szubjektív módon értékeljék orrmelléküregeiket és orrnyálkahártyájukat.

A betegellátás irányítása:

A betegeknek joguk van bármikor kilépni a vizsgálatból. Azokat a betegeket, akik a jóddal szembeni túlérzékenység jeleit és tüneteit, égő érzést, viszketést, fájdalmat, bőrpírt, fáradtságot, hányingert vagy hányást tapasztalnak, azonnal hagyják abba az öblítést. A reakciót a rendszer feljegyzi, és a kódot feltörik, hogy az orvos és a páciens között megbeszéléseket lehessen folytatni a jód orröblítésekkel való használatáról. Azokat a betegeket, akik megfelelnek bármely olyan kizárási kritériumnak, amelyet a vizsgálat elején nem jegyeztek fel, eltávolítják ebből a vizsgálatból, és az orvos megbeszéli a beteggel a jövőbeli kezelési lehetőségeket.

Drog:

Povidon-jód (PVP-I)

Adagolás és beadás

A PVP-I 10% (1% rendelkezésre álló jód) koncentrációjú folyadék formájában kerül forgalomba. 2,5 ml PVP-I-t 240 ml sóoldattal hígítunk. A rendelkezésre álló jód végső koncentrációja az oldatban 0,01%.

Adagolási rend:

A páciens naponta egyszer 2,5 ml 10%-os jódot vagy placebót hígít fel egy 240 ml-es öblítőpalackba. Mindkét betegcsoport egyidejűleg használja a szokásos ápolóöblítőket, a Pulmicortot, ha szükséges.

A terápia időtartama:

A betegnek 6 hónapig kell PVP-I-t vagy sóoldatot öblíteni

Mellékhatások:

Az irodalomban néhány elszigetelt jelentés található a jód beadásával kapcsolatos mellékhatásokról, beleértve az égést, duzzanatot és fájdalmat. Az irodalomban nem azonosítottak dokumentált jód miatti anafilaxiás epizódot. Beszámoltak TSH-szuppresszióról a túlzott szájürítés jóddal történő gargalizálásával, azonban ez a használat abbahagyása után gyorsan megfordul.

Minta nagysága:

Annak érdekében, hogy megállapítsák a megfelelő számú résztvevőt egy 80%-os túlélési analízishez, a vizsgálók arra törekednek, hogy egy koncepciót igazoló vizsgálatot végezzenek összesen 100 résztvevővel, mindegyik karban 50-en.

Elemzés:

Túlélési elemzést fognak végezni, amelynek érdekessége a fertőzés jelenléte az orrmelléküregekben. „Eseménynek” minősül a beteg antibiotikum-szükséglete vagy az MLK pontszám kiürülési komponensének növekedése és/vagy pozitív tenyésztési és érzékenységi teszt. Az eseményig eltelt idő a műtét és a beteg vizsgálatból való eltávolításának időpontja közötti időtartam. A tanulmányi időszak 6 hónap lesz.

Biztonsági felügyelet

Azokat a betegeket, akiknél a jódreakció jeleit és tüneteit tapasztalják, fel kell jegyezni, és a kódot megtörik, hogy a kutatásvezető és a páciens között megbeszélés alakulhasson ki a helyi jód használatáról.

A betegek bármikor felvehetik a kapcsolatot a rendelővel, ha a jódreakció bármely jelét vagy tünetét észlelik, és 24 órán belül a kutatásvezető (vagy a kijelölt) látja őket.

Nemkívánatos események (AE)

Az összes várt és váratlan nemkívánatos eseményt a kutatásvezető rögzíti és minősíti. A stabil krónikus állapotok, amelyek a klinikai vizsgálat megkezdése előtt jelen vannak, és nem romlanak, nem minősülnek nemkívánatos eseménynek, és a beteg kórtörténetében szerepelnek.

Nemkívánatos események rögzítése/dokumentálása

Minden egyes beteglátogatás során a kutatásvezető felteszi a megfelelő kérdéseket, és fizikális vizsgálatot végez a nemkívánatos események kiderítése érdekében. A kutatásvezető felülvizsgálja a pácienstől kapott vérvételt is. Minden jelentendő nemkívánatos eseményt a megfelelő esetjelentési űrlapon rögzítenek. A kutatásvezető megírja a leállítás dátumát, az AE súlyosságát és az AE vizsgálathoz való viszonyáról alkotott véleményét is.

Súlyos nemkívánatos események (SAE)

A SAE úgy definiálható, mint az AE, amely megfelel a következők egyikének:

• A vizsgálat 0. és 182. napja között bekövetkezett haláleset.
• Életveszélyes esemény (az esemény időpontjában a halál közvetlen veszélyének kitett résztvevőként definiálható)
• Fekvőbeteg-hospitálás vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása a vizsgálat 0. napja és 182. napja (6 hónap) között.

Eredmények tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség SAE esetén a kutatásvezető megvitatja a pácienssel (vagy közeli hozzátartozójával), hogy van-e kapcsolat a vizsgálat és a SAE között. Ha van kapcsolat, a PI feladata a beteg ellátásának koordinálása mindaddig, amíg a SAE-t nem kezelik.

Terhesség a vizsgálat során A betegek felelősek annak megállapításáért, hogy terhesek vagy teherbe esnek-e a vizsgálat során. Ha a betegek értesítik a PI-t, hogy terhesek, eltávolítják őket a vizsgálatból, és megvitatják az orvosi kezelési lehetőségeket.