再発/難治性 DLBCL におけるペンブロリズマブによるリツキシマブ、チノスタムスチン E およびチェックポイント阻害の第 Ib 相併用試験
再発/難治性 DLBCL におけるリツキシマブ、チノスタムスチン E およびペムブロリズマブによるチェックポイント阻害の第 Ib 相併用試験 - REACH
安全慣らし（パート1）：再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）
主な研究（パート2）：再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
調査の概要
詳細な説明
安全性導入フェーズ（パート 1）の主な目的は、ペムブロリズマブと R-チノスタムスチンの併用の安全性と忍容性を評価し、ペムブロリズマブ 200 mg およびリツキシマブ 375 mg/m2 Q3W と併用するチノスタムスチンの安全で耐容性の用量を推奨することです。研究の主な有効性部分（パート2）。
パート 2 (主な研究) パート 2 の主な目的は、r/r DLBCL の被験者における最良の全奏効率 (ORR) によって決定される、R-tinostamustineas と組み合わせたペムブロリズマブの有効性を評価することです。
仮説: ペムブロリズマブと R-チノスタムスチンの組み合わせは相乗的に作用し、r/r DLBCL の被験者で高い抗腫瘍効果を示します。 R-EDO-S101 は、(A) 腫瘍への免疫細胞のアクセスを改善し、腫瘍サブクローンの負荷を軽減する腫瘍のデバルキング、および (B) PD-1 阻害のエピジェネティックなプライミングにより、ペムブロリズマブを介した抗腫瘍免疫を増加させます。チノスタムスチンのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 (HDACi) コンポーネントを介して。
二次的な目的と仮説
目的: ペムブロリズマブと R-チノスタムスチンの併用の安全性と忍容性。
仮説: ペムブロリズマブと R-チノスタムスチンの併用は、r/r DLBCL 患者において安全で忍容性が高い。
- 目的: ペムブロリズマブと R-tinostamustineas の併用による抗腫瘍活性は、CR 率、奏効期間 (DOR)、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) によって決定されます。
仮説：ペムブロリズマブとR-チノスタムスチンの併用は、深く長い寛解につながる. 寛解導入療法の完了後、維持療法としてペムブロリズマブ治療を継続すると、場合によっては部分奏効から完全奏効への転換と疾患の長期にわたる安定化が示される。
探索目的
目的: 治療中の循環無細胞腫瘍 DNA (ctDNA) における最小残存病変 (MRD) の検出。
仮説：MRD評価は、R-チノスタムスチン/ペムブロリズマブ誘導の完了後にペムブロリズマブの効果を評価するために、反応の深さのより良い測定を可能にします.
目的: 治療中の末梢血 (PB) における循環免疫細胞サブセットのダイナミクス。
仮説:
- リンパ球、単球、骨髄のサブセットと、治療前から疾患の進行までのそれらのタンパク質発現の詳細な評価により、ペムブロリズマブによる免疫調節に関する洞察が得られ、適切な薬力学的マーカーとペムブロリズマブ耐性のメカニズムが特定されます。
- シナプス形成能力と T 細胞枯渇による PB T 細胞機能の評価は、ペムブロリズマブによる T 細胞欠陥の回復を示します。
目的: 治療中および進行中の腫瘍微小環境 (TME) の変化の詳細な分析。
仮説: 腫瘍関連の免疫細胞および間質細胞の組成と機能の変化は、ペムブロリズマブとその組み合わせの作用機序と耐性を解明するでしょう。
- 目的: 応答と耐性の腫瘍由来のバイオマーカーの評価。 仮説: DLBCL の分子的背景 (体細胞変異、mRNA およびタンパク質の発現、DNA メチル化) と治療反応との関連は、将来の検証のために予測バイオマーカーを特定するのに役立ちます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に証明されたCD20+ DLBCL (形質転換リンパ腫を含む)
- -少なくとも1行の標準治療による以前の治療
- 18歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0/1 断面画像で測定可能な疾患で、最長直径が少なくとも 1.5 cm で、直交する 2 つの次元で測定可能
- 適切な臓器機能
- -以前の全身療法に関連する非血液学的AEのグレード（G）≤1への解像度。 ≤G 2神経障害の参加者は適格かもしれません。
- -スクリーニングおよび治療中に新鮮な腫瘍組織を提供することに同意する
除外基準:
- 中枢神経系または軟膜病変
- -12週間以内の自家幹細胞移植（ASCT）または治療開始から3週間以内の他の抗がん治療
- 以前の同種移植
- -既知のHIV、またはアクティブなB / C型肝炎感染
- 活動性の全身性自己免疫疾患
- 免疫チェックポイントタンパク質を標的とする薬剤による治療歴なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：セフティランイン＆主効能パート
パート 1 (安全性導入) は、チノスタムスチンとペムブロリズマブ (200mg Q3W) およびリツキシマブ (375mg/m2 Q3W) との併用の最大耐量 (MTD) を評価することを目的としています。 この組み合わせで安全かつ許容可能であることが確立されたチノスタムスチンの用量は、試験のパート2（主な有効性パート）で使用されます。 パート 2 の目的は、抗腫瘍活性のシグナルを検出し、r/r DLBCL におけるこの併用療法の安全性をさらに評価することです。 この研究は、ペムブロリズマブとペムブロリズマブ/R-チノスタムスチンの組み合わせに対する応答と耐性のメカニズムを特定するために、相関研究に重点を置いています。 |
チノスタムスチン 80-120mg IV Q3W (用量はパート 1 で決定) を 6 サイクル
ペムブロリズマブ 200mg IV Q3W は、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで (最大 2 年間)
リツキシマブ 375 mg/m2 IV Q3W を 6 サイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2.3年
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パート 1 (安全性導入): ペムブロリズマブと R-チノスタムスチンの併用の安全性と忍容性を評価し、パート 2 でペムブロリズマブ 200 mg およびリツキシマブ 375 mg/m2 と併用する場合のチノスタムスチンの安全で耐容性のある用量を推奨すること。 パート2（主な研究）：再発/難治性（r / r）DLBCLの被験者における最良の全体的な反応によって決定されるR-tinostamustineasと組み合わせたペムブロリズマブの有効性を評価すること。 |
2.3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次的な目的
時間枠：2.3年
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完全奏効率（CR）、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）によって決定される、R-tinostamustineas と組み合わせたペムブロリズマブの抗腫瘍活性
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2.3年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Professor David Cunningham、The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REACH - Trial Number pending
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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