Vaiheen Ib yhdistelmätutkimus rituksimabista, tinostamustiinista ja tarkistuspisteen estämisestä pembrolitsumabin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa DLBCL:ssä
Vaiheen Ib yhdistelmätutkimus rituksimabista, tinostamustiinista ja tarkistuspisteen estymisestä pembrolitsumabin kanssa uusiutuneessa/refraktaarisessa DLBCL:ssä - REACH
Turvaajo (osa 1): Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
Päätutkimus (osa 2): Uusiutunut tai refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuusajovaiheen (osa 1) ensisijaisena tavoitteena on arvioida pembrolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä R-tinostamustiinin kanssa ja suositella turvallista ja siedettyä tinostamustiiniannosta käytettäväksi yhdessä 200 mg pembrolitsumabin ja 375 mg/m2 rituksimabin Q3W kanssa. tutkimuksen tehokkuuden pääosassa (osa 2).
Osa 2 (päätutkimus) Osan 2 ensisijainen tavoite on arvioida pembrolitsumabin tehokkuutta yhdessä R-tinostamustiinien kanssa, mikä määritetään parhaan kokonaisvasteen (ORR) perusteella potilailla, joilla on r/r DLBCL.
Hypoteesi: Pembrolitsumabin ja R-tinostamustiinin yhdistelmä toimii synergistisesti ja osoittaa suurta kasvainten vastaista tehoa potilailla, joilla on r/r DLBCL. R-EDO-S101 lisää pembrolitsumabivälitteistä kasvainvastaista immuniteettia (A) tuumorin vähentämisellä, mikä parantaa immuunisolujen pääsyä kasvaimeen ja vähentää kasvaimen alikloonien kuormitusta ja (B) PD-1:n eston epigeneettistä pohjustusta. tinostamustiinin histonideasetylaasi-inhibiittorikomponentin (HDACi) kautta.
Toissijaiset tavoitteet ja hypoteesit
Tavoite: Pembrolitsumabin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä R-tinostamustiinin kanssa.
Hypoteesi: Pembrolitsumabin yhdistelmä R-tinostamustin kanssa tulee olemaan turvallinen ja hyvin siedetty r/r DLBCL -potilailla.
- Tavoite: Pembrolitsumabin kasvainten vastainen vaikutus yhdessä R-tinostamustiinin kanssa, joka määräytyy CR-nopeuden, vasteen keston (DOR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
Hypoteesi: Pembrolitsumabin ja R-tinostamustinewill -hoidon yhdistelmä johtaa syviin ja pitkiin remissioihin. Pembrolitsumabihoidon jatkaminen ylläpitona induktiohoidon päätyttyä osoittaa joissakin tapauksissa osittaisen vasteen muuttumisen täydelliseksi ja taudin pitkittyneen stabiloitumisen.
Tutkivat tavoitteet
Tavoite: Minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitseminen kiertävässä soluttomassa kasvain-DNA:ssa (ctDNA) hoidon ajan.
Hypoteesi: MRD-arviointi mahdollistaa paremman vasteen syvyyden mittaamisen pembrolitsumabin vaikutuksen arvioimiseksi R-tinostamustiini/pembrolitsumabi-induktion päätyttyä.
Tavoite: perifeerisessä veressä (PB) kiertävien immuunisolualaryhmien dynamiikka hoidon ajan.
Hypoteesit:
- Lymfosyyttien, monosyyttien ja myeloidisten alaryhmien ja niiden proteiinien ilmentymisen yksityiskohtainen arviointi esikäsittelystä taudin etenemiseen antaa käsityksen pembrolitsumabin aiheuttamasta immunomodulaatiosta ja tunnistaa sopivat farmakodynaamiset markkerit ja pembrolitsumabiresistenssin mekanismit.
- PB-T-solujen toiminnan arviointi synapsinmuodostuskapasiteetin ja T-solujen uupumisen perusteella osoittaa, että pembrolitsumabi palauttaa T-soluvauriot.
Tavoite: Yksityiskohtaiset analyysit kasvaimen mikroympäristön (TME) muutoksista hoidon aikana ja etenemisen aikana.
Hypoteesit: Muutokset kasvaimeen liittyvien immuuni- ja stroomasolujen koostumuksessa ja toiminnassa selventävät pembrolitsumabin ja yhdistelmän vaikutus- ja resistenssiä.
- Tavoite: Tuumoriperäisten vasteen ja resistenssin biomarkkereiden arviointi. Hypoteesit: DLBCL:n molekyylitaustan (somaattiset mutaatiot, mRNA- ja proteiiniekspressio, DNA-metylaatio) yhdistäminen hoitovasteeseen auttaa tunnistamaan ennustavia biomarkkereita tulevaa validointia varten.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu CD20+ DLBCL (mukaan lukien transformoitu lymfooma)
- Aikaisempi hoito vähintään 1 standardihoitolinjalla
- Ikä 18 tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila 0/1 Mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa, jonka pisin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa
- Riittävä elinten toiminta
- Aiempien systeemiseen hoitoon liittyvien ei-hematologisten haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen (G) ≤ 1. Osallistujat, joilla on ≤ G 2 -neuropatia, voivat olla kelvollisia.
- Suostumus tuoreen kasvainkudoksen hankkimiseen seulonnan ja hoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston tai leptomeningeaalisen vaikutuksen
- Autologinen kantasolusiirto (ASCT) 12 viikon sisällä tai muu syöpähoito 3 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Tunnettu HIV tai aktiivinen hepatiitti B/C -infektio
- Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus
- Ei aikaisempaa hoitoa immuunitarkistuspisteen proteiineihin kohdistetuilla aineilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Turvallisuus sisäänajo ja tärkein tehokkuusosa
Osassa 1 (safety run-in) pyritään arvioimaan tinostamustineiinin maksimi siedettyä annosta (MTD) yhdessä pembrolitsumabin (200mg Q3W) ja rituksimabin (375mg/m2 Q3W) kanssa. Tinostamustiiniannosta, joka on todettu turvalliseksi ja siedettäväksi tässä yhdistelmässä, käytetään tutkimuksen osassa 2 (pääosa tehokkuudesta). Osan 2 tavoitteena on havaita kasvainten vastaisen aktiivisuuden signaaleja ja arvioida edelleen tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta r/r DLBCL:ssä. Tutkimuksessa keskitytään voimakkaasti korrelatiiviseen tutkimukseen pembrolitsumabin ja pembrolitsumabi/R-tinostamustiiniyhdistelmän vaste- ja resistenssin mekanismien tunnistamiseksi. |
Tinostamustiini 80-120 mg IV Q3W (annos määritetään osassa 1) 6 sykliä
Pembrolitsumabi 200mg IV Q3W kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus (enintään 2 vuotta)
Rituksimabi 375 mg/m2 IV Q3W 6 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 2,3 vuotta
|
Osa 1 (turvallinen sisäänajo): Arvioida pembrolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä R-tinostamustiinin kanssa ja suositella turvallista ja siedettyä tinostamustiiniannosta käytettäväksi osassa 2 yhdessä 200 mg pembrolitsumabin ja 375 mg/m2 rituksimabin kanssa. Osa 2 (päätutkimus): Arvioida pembrolitsumabin tehoa yhdessä R-tinostamustiinien kanssa parhaan kokonaisvasteen perusteella potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (r/r) DLBCL. |
2,3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset tavoitteet
Aikaikkuna: 2,3 vuotta
|
Pembrolitsumabin kasvainten vastainen vaikutus yhdessä R-tinostamustiinien kanssa määräytyy täydellisen vasteen (CR), vasteen keston (DOR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella.
|
2,3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Professor David Cunningham, The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Pembrolitsumabi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- REACH - Trial Number pending
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .