重度の急性腸移植片対宿主病の治療のための糞便微生物叢移植
2023年9月20日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
非盲検第 1 相パイロット研究: 重度の急性腸移植片対宿主病患者における糞便微生物叢移植 (FMT)
この第 I 相試験では、重度の急性腸移植片対宿主病患者の治療において治験手順 (糞便微生物叢移植 [FMT]) を使用した場合の副作用を研究しています。糞便微生物叢移植の目的は、健康なヒトドナーからの糞便を使用して、レシピエントの異常な腸内細菌を置き換えることです.
幹細胞移植の副作用の 1 つは、腸を含むいくつかの臓器における移植片対宿主病 (GvHD) の発症です。
GvHD は、提供された骨髄または末梢血細胞がレシピエントの体を異物と認識して攻撃することによって引き起こされます。
急性腸 GvHD は、移植後の主な死因の 1 つです。
最近の研究では、急性腸 GvHD 中に便中の腸内細菌の多様性が低下した患者は、全体的な死亡率が高いことが示されています。
この研究から得られた情報は、重度の急性腸移植片対宿主病の治療のための有望な治療法として FMT を提供する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 安全性評価のために、各 FMT 投与開始後最初の 7 日以内の糞便微生物叢移植 (FMT) に起因する微生物血流感染のエピソード。
Ⅱ． 忍容性評価のために、被験者は FMT 後の最初の 7 日以内にグレード 3 以上の有害事象 (AE) なしで FMT 製品の 1 回用量の 50% を摂取する必要があります。
副次的な目的:
I. 将来の研究のために糞便、口腔スワブ、および血液標本を収集して、細菌分類群の多様性、微生物の転座、および移植片対宿主病 (GvHD) の発症に関連するメタボロームおよびプロテオミクスの変化を定義します。
Ⅱ． 臨床効果については、被験者の 50% が FMT の初回投与後 8 週間までに少なくとも 1 段階の腸 GvHD 改善を示しました。
概要：
患者は OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) を 2 日間連続して経口摂取します。 1 回の投与量は 30 カプセルの摂取に相当するため、患者は毎日 15 カプセルを摂取します。 7 日経っても反応が見られない場合、患者はさらに 2 日間 FMT の 2 回目の投与を受けることができます。 この間、腸 GvHD の標準治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は最大6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者
- -HSCT後+100日目より前に始まるGvHD症状を経験していると定義される急性GvHD
腸GvHDは、国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）の病期分類により、ステージ3またはステージ4と一致するGvHD症状を経験している被験者として定義されています。
- ステージ 3 の急性腸 GvHD 患者で、1 日あたり 1500 ～ 1999 mL の便が出る
- -1日あたり2リットル以上の便があるステージ4の被験者および/または重度の腹部けいれん、出血またはイレウス
- ステロイド抵抗性の急性腸 GVHD は、3 日間の全身ステロイド (> 1 mg/kg/日メチルプレドニゾロン) 後の症状の進行として定義されるか、またはステロイド抵抗性の急性腸 GvHD は、5 日間の全身ステロイド (> 1 mg/kg/日) 後の安定した症状として定義されます。日メチルプレドニゾロン）
- 誤嚥や嚥下障害なしにカプセルを飲み込むことができる
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、同意に署名し、無関係なドナー便を受け取るリスクを受け入れる意欲を理解する能力
除外基準:
- 絶対好中球数 < 500 細胞/uL
- 再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症の存在
- イレウスまたは中毒性巨大結腸の存在
- 多剤耐性便病原体の病歴
- -炎症性腸疾患の病歴（すなわち、クローン病または潰瘍性大腸炎）
- 細菌、ウイルス、または真菌による制御されていない活動的な全身感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性者
- -造血幹細胞移植（HSCT）後および好中球生着後にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって評価された定量可能なサイトメガロウイルス（CMV）および/またはエプスタインバーウイルス（EBV）は、絶対好中球数（ANC）として定義されます> 500細胞/ uL
- 血行動態が不安定
- 活発な消化管出血
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- 口腔咽頭、食道、機能的、神経筋（例： 脳卒中、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症[ALS])、または被験者が「安全性試験」カプセルを投与したときに嚥下障害の証拠を示す
- 胃排出遅延症候群
- 既知の慢性誤嚥
- -食物に対する重大なアレルギーの病歴を持つ被験者
- 塩化ナトリウム、グリセロール、テオブロマ油、皮牛ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム、着色料、連邦食品医薬品化粧品法 (FD&C)、二酸化チタン、一般に安全と認められているすべての成分 (GRAS) にアレルギーのある被験者
- 以前の消化器手術の歴史
- -腸GvHDの治療のために他の治験薬を受けている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（OpenBiome FMTカプセルDE）
患者は OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) を 2 日間連続して経口摂取します。
1 回の投与量は 30 カプセルの摂取に相当するため、患者は毎日 15 カプセルを摂取します。
7 日経っても反応が見られない場合、患者はさらに 2 日間 FMT の 2 回目の投与を受けることができます。
|
OpenBiome FMT カプセル DE PO を受け取る
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月まで
|
安全性評価のために、各 FMT 投与開始後 7 日以内の糞便微生物叢移植 (FMT) に起因する微生物血流感染のエピソード。
忍容性評価では、被験者の少なくとも 60% が、FMT 後最初の 7 日以内にグレード 3 以上の有害事象 (AE) なしで FMT の 1 回用量の 50% を摂取することができます。
被験者は、腸移植片対宿主病（GvHD）病期分類の評価を介して監視され、有害事象は、FMTの初回投与後最初の4週間は隔週で、入院中は毎週、退院後6か月まで毎月行われます.
|
6ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
糞便、口腔スワブ、血液検体の収集により、細菌分類群の多様性、微生物の転座、および移植片対宿主病 (GvHD) の発症に関連するメタボロームおよびプロテオームの変化を定義します。
時間枠：6ヶ月まで
|
アルファ多様性指標は、混合効果回帰モデルの時点間で比較されます。
多変量差は、順列多変量分散分析 (PERMANOVA) を使用して計算されます。
DESeq2 パッケージを使用して経時的に分類群を比較するために、差分存在量技術が使用されます。
DESeq2 は、負の二項モデルを使用して分類群の数をモデル化します。
FMT の前後を具体的に調べるために、主座標分析 (PCoA) などの多変量手法を適用して、FMT によってプラスの影響を受けるパラメーターを特定し、これらの違いが長期にわたって持続するかどうかを判断します。
PERMNOVA 手法を適用して、FMT 前後の人口レベルの違いを調査します。
複数の仮説検定を説明するために、Benjamini-Hochberg 誤検出率 (FDR) を使用します。
|
6ヶ月まで
|
|
GvHD の改善
時間枠：FMTの初回投与後8週間まで
|
臨床効果は、FMT の初回投与後 8 週間までに少なくとも 1 段階の腸 GvHD の改善が見られた被験者の 50% 以上と定義されます。
|
FMTの初回投与後8週間まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Grace Aldrovandi、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年9月1日
一次修了 (推定)
2024年12月30日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月19日
最初の投稿 (実際)
2020年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月20日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。