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Transplantation de microbiote fécal pour le traitement de la maladie aiguë sévère du greffon intestinal contre l'hôte

20 septembre 2023 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Une étude pilote de phase 1 en ouvert : Transplantation de microbiote fécal (FMT) chez des patients atteints d'une grave maladie intestinale aiguë du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires de l'utilisation d'une procédure expérimentale (transplantation de microbiote fécal [FMT]) dans le traitement de patients atteints d'une grave maladie aiguë du greffon contre l'hôte. Le but d'une transplantation de microbiote fécal est d'utiliser les matières fécales d'un donneur humain sain pour remplacer les bactéries intestinales anormales chez le receveur. L'un des effets secondaires d'une greffe de cellules souches est le développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) dans plusieurs organes, dont l'intestin. La GvHD est causée par le don de moelle osseuse ou de cellules sanguines périphériques reconnaissant le corps du receveur comme étranger et l'attaquant. La GvHD intestinale aiguë est l'une des principales causes de décès après une greffe. Récemment, des études ont montré que les patients présentant une diversité bactérienne intestinale réduite dans leurs selles au cours de la GvHD intestinale aiguë ont des taux de mortalité globaux plus élevés. Les informations tirées de cette étude peuvent offrir la FMT comme une thérapie prometteuse pour le traitement de la maladie aiguë grave du greffon contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour l'évaluation de la sécurité, épisodes d'infection microbienne du sang attribués à la transplantation de microbiote fécal (FMT) dans les 7 premiers jours après le début de chaque administration de FMT.

II. Pour l'évaluation de la tolérance, le sujet doit ingérer 50 % d'une dose de produit FMT sans effets indésirables (EI) de grade 3 ou supérieur dans les 7 premiers jours suivant la FMT.

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. Recueillir des selles, des écouvillons oraux et des échantillons de sang pour de futures études afin de définir la diversité des taxons bactériens, la translocation microbienne ainsi que les changements métabolomiques et protéomiques associés au développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).

II. Pour l'efficacité clinique, > 50 % des sujets présentant au moins 1 stade d'amélioration de la GvHD intestinale 8 semaines après la première dose de FMT.

CONTOUR:

Les patients ingèrent OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) par voie orale pendant deux jours consécutifs. Une dose équivaut à l'ingestion de 30 gélules et donc chaque jour le patient ingèrera 15 gélules. Si aucune réponse n'est notée après 7 jours, les patients peuvent recevoir une deuxième dose de FMT pendant 2 jours supplémentaires. Le traitement standard de la GvHD intestinale se poursuivra pendant cette période.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Grace Aldrovandi, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets ayant reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • GvHD aiguë définie comme présentant des symptômes de GvHD commençant avant le jour +100 après HSCT

  • Gut GvHD défini comme des sujets présentant des symptômes de GvHD compatibles avec le stade 3 ou le stade 4 selon la stadification du Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):

    • Sujets atteints de GvHD intestinale aiguë de stade 3 ayant des selles de 1 500 à 1 999 mL par jour
    • Sujets de stade 4 ayant plus de 2 litres de selles par jour et/ou des crampes abdominales sévères, des saignements ou un iléus
  • GVHD intestinale aiguë réfractaire aux stéroïdes définie comme la progression des symptômes après 3 jours de stéroïdes systémiques (> 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone) ou GvHD intestinale aiguë résistante aux stéroïdes définie comme des symptômes stables après 5 jours de stéroïdes systémiques (> 1 mg/kg/jour jour méthylprednisolone)
  • Capable d'avaler des gélules sans aspiration ni dysphagie
  • Capacité à comprendre le consentement éclairé écrit et la volonté de signer le consentement et d'accepter le risque de recevoir des selles de donneurs non apparentés

Critère d'exclusion:

  • Nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/uL
  • Présence d'une infection récurrente à Clostridium difficile
  • Présence d'iléus ou de mégacôlon toxique
  • Antécédents d'agent pathogène des selles multi-résistant aux médicaments
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (c'est-à-dire la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse)
  • Infection systémique incontrôlée et active causée par une bactérie, un virus ou un champignon
  • Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Cytomégalovirus quantifiable (CMV) et/ou virus d'Epstein-Barr (EBV) évalués par réaction en chaîne par polymérase (PCR) après greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et après prise de greffe de neutrophiles définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500 cellules/uL
  • Hémodynamiquement instable
  • Saignement gastro-intestinal actif
  • Femmes enceintes et/ou allaitantes
  • Dysphagie due à des troubles oropharyngés, œsophagiens, fonctionnels, neuromusculaires (par ex. accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques, sclérose latérale amyotrophique [SLA]) ou le sujet présente des signes de dysphagie lorsque la capsule de « test de sécurité » est administrée
  • Syndrome de vidange gastrique retardée
  • Aspiration chronique connue
  • Sujets ayant des antécédents d'allergie importante aux aliments
  • Sujets allergiques au chlorure de sodium, au glycérol, à l'huile de théobroma, à la gélatine bovine, au laurylsulfate de sodium, aux colorants Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) ou au dioxyde de titane, tous les ingrédients généralement reconnus comme sûrs (GRAS)
  • Antécédents de chirurgie gastro-intestinale antérieure
  • Sujets recevant d'autres agents expérimentaux pour le traitement de la GvHD intestinale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (capsule OpenBiome FMT DE)
Les patients ingèrent OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) par voie orale pendant deux jours consécutifs. Une dose équivaut à l'ingestion de 30 gélules et donc chaque jour le patient ingèrera 15 gélules. Si aucune réponse n'est notée après 7 jours, les patients peuvent recevoir une deuxième dose de FMT pendant 2 jours supplémentaires.
Médicament: Capsule de transplantation de microbiote fécal
Recevoir OpenBiome FMT Capsule DE PO
Autres noms:
  • Capsule de livraison de préparation de microbiote fécal
  • FMPCapDE
  • FMT Capsule DE
  • Livraison de capsules FMT
  • FMT DE Gélule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
Pour l'évaluation de la sécurité, épisodes d'infection microbienne du sang attribués à la transplantation de microbiote fécal (FMT) dans les 7 premiers jours après le début de chaque administration de FMT. Pour l'évaluation de la tolérabilité, au moins 60 % des sujets capables d'ingérer 50 % d'une dose de FMT sans effets indésirables (EI) de grade 3 ou plus dans les 7 premiers jours suivant la FMT. Les sujets seront surveillés via une évaluation de la stadification de la maladie de la greffe intestinale contre l'hôte (GvHD) et les événements indésirables seront effectués toutes les deux semaines pendant les 4 premières semaines après la première dose de FMT, chaque semaine pendant l'hospitalisation et tous les mois jusqu'à six mois après la sortie de l'hôpital. .
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Collecte de selles, d'écouvillons oraux et d'échantillons de sang pour définir la diversité des taxons bactériens, la translocation microbienne ainsi que les changements métabolomique et protéomique associés au développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les mesures de diversité alpha seront comparées entre les modèles de régression à effets mixtes dans le temps. Les différences multivariées seront calculées à l'aide d'une analyse de variance multivariée permutationnelle (PERMANOVA). Des techniques d'abondance différentielle seront utilisées pour comparer les taxons dans le temps à l'aide du package DESeq2. Les modèles DESeq2 comptent les taxons avec un modèle binomial négatif. Pour examiner spécifiquement avant et après FMT, nous appliquerons des techniques multivariées telles que l'analyse des coordonnées principales (PCoA) pour identifier les paramètres qui sont affectés positivement par FMT et pour déterminer si ces différences persistent dans le temps. La technique PERMNOVA sera appliquée pour étudier les différences au niveau de la population avant et après la FMT. Nous utiliserons le taux de fausses découvertes de Benjamini-Hochberg (FDR) pour tenir compte des tests d'hypothèses multiples.
Jusqu'à 6 mois
Amélioration GvHD
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la première dose de FMT
L'efficacité clinique sera définie comme > 50 % des sujets présentant au moins 1 stade d'amélioration de la GvHD intestinale 8 semaines après la première dose de FMT.
Jusqu'à 8 semaines après la première dose de FMT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2020

Première publication (Réel)

21 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-001736 (Autre identifiant: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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