Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotatransplantation til behandling af alvorlig akut tarmtransplantation-versus-værtssygdom

20. september 2023 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Et åbent fase 1-pilotstudie: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) hos patienter med alvorlig akut tarmtransplantation versus værtssygdom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne ved at bruge en undersøgelsesprocedure (fækal mikrobiotatransplantation [FMT]) til behandling af patienter med alvorlig akut tarmtransplantat-versus-værtssygdom. Formålet med en fækal mikrobiotatransplantation er at bruge afføring fra en sund menneskelig donor til at erstatte de unormale tarmbakterier i modtageren. En af bivirkningerne ved en stamcelletransplantation er udviklingen af ​​graft-versus-host-sygdom (GvHD) i flere organer, herunder tarm. GvHD er forårsaget af den donerede knoglemarv eller perifere blodceller, der genkender modtagerens krop som fremmed og angriber den. Akut tarm GvHD er en af ​​de førende dødsårsager efter transplantation. For nylig har undersøgelser vist, at patienter med nedsat tarmbakteriel diversitet i deres afføring under akut tarm GvHD har højere overordnede dødelighedsrater. Oplysningerne fra denne undersøgelse kan tilbyde FMT som en lovende terapi til behandling af alvorlig akut tarmtransplantat-versus-værtssygdom.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Til sikkerhedsevaluering, episoder med mikrobiel blodbaneinfektion tilskrevet fækal mikrobiotatransplantation (FMT) inden for de første 7 dage efter start af hver FMT-administration.

II. Til tolerabilitetsevaluering skal forsøgspersonen indtage 50 % af én dosis FMT-produkt uden grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) inden for de første 7 dage efter FMT.

SEKUNDÆR MÅL:

I. At indsamle afføring, orale podninger og blodprøver til fremtidige undersøgelser for at definere bakteriel taxa-diversitet, mikrobiel translokation samt metabolomiske og proteomiske ændringer forbundet med udviklingen af ​​graft versus host sygdom (GvHD).

II. For klinisk effekt, > 50 % af forsøgspersonerne med mindst 1 stadie af GvHD-forbedring i tarmen 8 uger efter den første dosis FMT.

OMRIDS:

Patienter indtager OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt i to på hinanden følgende dage. En dosis svarer til indtagelse af 30 kapsler, og derfor vil patienten hver dag indtage 15 kapsler. Hvis der ikke ses noget respons efter 7 dage, kan patienter få en anden dosis FMT i yderligere 2 dage. Standardbehandling for tarm GvHD vil fortsætte i denne periode.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne i op til 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Akut GvHD defineret som at opleve GvHD-symptomer, der starter før dag +100 efter HSCT

  • Gut GvHD defineret som forsøgspersoner, der oplever GvHD-symptomer i overensstemmelse med trin 3 eller trin 4 af Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) iscenesættelse:

    • Fase 3 forsøgspersoner med akut tarm GvHD med 1500-1999 ml afføring pr.
    • Fase 4 forsøgspersoner med mere end 2 liter afføring om dagen og/eller alvorlige mavekramper, blødninger eller ileus
  • Steroid-refraktær akut tarm GVHD defineret som progression af symptomer efter 3 dage med systemiske steroider (> 1 mg/kg/dag methylprednisolon) eller steroid-resistent akut tarm GvHD definerede stabile symptomer efter 5 dage med systemiske steroider (> 1 mg/kg/ dag methylprednisolon)
  • I stand til at sluge kapsler uden aspiration eller dysfagi
  • Evne til at forstå det skriftlige informerede samtykke og villigheden til at underskrive samtykket og acceptere risikoen for at modtage ikke-relateret donorafføring

Ekskluderingskriterier:

  • Absolut neutrofiltal < 500 celler/uL
  • Tilstedeværelse af tilbagevendende Clostridium difficile-infektion
  • Tilstedeværelse af ileus eller giftig megacolon
  • Historie om multi-lægemiddelresistent afføringspatogen
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
  • Ukontrolleret og aktiv systemisk infektion fra bakterier, virus eller svamp
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner
  • Kvantificerbart cytomegalovirus (CMV) og/eller Epstein-Barr-virus (EBV) evalueret ved polymerasekædereaktion (PCR) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og efter neutrofilengraftment defineret som absolut neutrofiltal (ANC) > 500 celler/uL
  • Hæmodynamisk ustabil
  • Aktiv gastrointestinal blødning
  • Gravide og/eller ammende kvinder
  • Dysfagi på grund af orofaryngeal, esophageal, funktionel, neuromuskulær (f.eks. slagtilfælde, multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose [ALS]) eller forsøgsperson viser tegn på dysfagi, når 'sikkerhedstest'-kapslen administreres
  • Forsinket gastrisk tømningssyndrom
  • Kendt kronisk aspiration
  • Personer med en historie med betydelig allergi over for fødevarer
  • Forsøgspersoner med allergi over for natriumchlorid, glycerol, theobromaolie, gelatine, natriumlaurylsulfat, farvestoffer Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C) eller titaniumdioxid, alle ingredienser er generelt anerkendt som sikre (GRAS)
  • Historie om tidligere gastrointestinale operationer
  • Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler til behandling af tarm GvHD

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (OpenBiome FMT kapsel DE)
Patienter indtager OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt i to på hinanden følgende dage. En dosis svarer til indtagelse af 30 kapsler, og derfor vil patienten hver dag indtage 15 kapsler. Hvis der ikke ses noget respons efter 7 dage, kan patienter få en anden dosis FMT i yderligere 2 dage.
Medicin: Fækal mikrobiota-transplantationskapsel
Modtag OpenBiome FMT Capsule DE PO
Andre navne:
  • Fæcal Microbiota Preparation Leveringskapsel
  • FMPCapDE
  • FMT Kapsel DE
  • FMT kapsel levering
  • FMT DE Kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 6 måneder
Til sikkerhedsevaluering, episoder med mikrobiel blodbaneinfektion tilskrevet fækal mikrobiotatransplantation (FMT) inden for de første 7 dage efter start af hver FMT-administration. Til tolerabilitetsevaluering skal mindst 60 % af forsøgspersonerne indtage 50 % af én dosis FMT uden grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) inden for de første 7 dage efter FMT. Forsøgspersoner vil blive overvåget via vurdering af stadieinddeling af tarmtransplantat versus værtssygdom (GvHD), og uønskede hændelser vil blive udført hver anden uge i de første 4 uger efter den første dosis FMT, ugentligt under indlæggelsen og månedligt op til seks måneder efter hospitalsudskrivning .
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indsamling af afføring, orale podninger og blodprøver for at definere bakteriel taxa-diversitet, mikrobiel translokation samt metabolomiske og proteomiske ændringer forbundet med udviklingen af ​​graft versus host disease (GvHD)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Alfa-diversitetsmålinger vil blive sammenlignet mellem tidspunkter for blandet effekt regressionsmodeller. Multivariate forskelle vil blive beregnet ved hjælp af permutationel multivariat variansanalyse (PERMANOVA). Differentielle overflodsteknikker vil blive brugt til at sammenligne taxa over tid ved hjælp af DESeq2-pakken. DESeq2 modeller taxa tæller med en negativ binomial model. For at se specifikt på før og efter FMT, vil vi anvende multivariate teknikker såsom principal koordinatanalyse (PCoA) for at identificere parametre, der påvirkes positivt af FMT og for at bestemme, om disse forskelle varer ved over tid. PERMNOVA-teknikken vil blive anvendt til at undersøge forskelle på befolkningsniveau før og efter FMT. Vi vil bruge Benjamini-Hochbergs falske opdagelsesrate (FDR) til at tage højde for multiple hypotesetestning.
Op til 6 måneder
GvHD forbedring
Tidsramme: Op til 8 uger efter den første dosis FMT
Klinisk effekt vil blive defineret som > 50 % af forsøgspersoner med mindst 1 trin af GvHD-forbedring i tarmen 8 uger efter den første dosis FMT.
Op til 8 uger efter den første dosis FMT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-001736 (Anden identifikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiota-transplantationskapsel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner