Transplantacja mikroflory kałowej w leczeniu ciężkiej ostrej choroby jelita grubego przeciwko gospodarzowi
20 września 2023 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Otwarte badanie pilotażowe fazy 1: przeszczep mikroflory kałowej (FMT) u pacjentów z ciężką ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi jelita
To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych zastosowania procedury badawczej (przeszczep mikroflory kałowej [FMT]) w leczeniu pacjentów z ciężką ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi. Celem przeszczepu mikroflory kałowej jest wykorzystanie kału od zdrowego dawcy w celu zastąpienia nieprawidłowych bakterii jelitowych u biorcy.
Jednym ze skutków ubocznych przeszczepu komórek macierzystych jest rozwój choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) w kilku narządach, w tym w jelicie.
GvHD jest spowodowane przez oddany szpik kostny lub komórki krwi obwodowej, które rozpoznają ciało biorcy jako obce i atakują je.
Ostra jelitowa GvHD jest jedną z głównych przyczyn śmierci po przeszczepie.
Niedawno badania wykazały, że pacjenci ze zmniejszoną różnorodnością bakterii jelitowych w stolcu podczas ostrej GvHD w jelitach mają wyższy ogólny wskaźnik śmiertelności.
Informacje uzyskane z tego badania mogą oferować FMT jako obiecującą terapię w leczeniu ciężkiej ostrej choroby jelit typu przeszczep przeciw gospodarzowi.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. W celu oceny bezpieczeństwa epizody mikrobiologicznego zakażenia krwi związane z przeszczepem mikroflory kałowej (FMT) w ciągu pierwszych 7 dni po rozpoczęciu każdego podawania FMT.
II. W celu oceny tolerancji pacjent musi przyjąć 50% jednej dawki produktu FMT bez zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3 lub wyższego w ciągu pierwszych 7 dni po FMT.
CEL DODATKOWY:
I. Pobranie kału, wymazów z jamy ustnej i próbek krwi do przyszłych badań w celu określenia różnorodności taksonów bakteryjnych, translokacji drobnoustrojów oraz zmian metabolomicznych i proteomicznych związanych z rozwojem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
II. Dla skuteczności klinicznej > 50% pacjentów z co najmniej 1 etapem poprawy GvHD w jelitach do 8 tygodni po pierwszej dawce FMT.
ZARYS:
Pacjenci przyjmują OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) doustnie przez dwa kolejne dni. Jedna dawka odpowiada przyjęciu 30 kapsułek, a zatem każdego dnia pacjent przyjmuje 15 kapsułek. W przypadku braku odpowiedzi po 7 dniach pacjenci mogą otrzymać drugą dawkę FMT przez dodatkowe 2 dni. W tym czasie kontynuowane będzie standardowe leczenie jelitowej GvHD.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
- Ostra GvHD zdefiniowana jako doświadczanie objawów GvHD rozpoczynających się przed dniem +100 po HSCT
Gut GvHD zdefiniowana jako osoby doświadczające objawów GvHD zgodnych z etapem 3 lub etapem 4 według klasyfikacji Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):
- Osoby z ostrym jelitowym GvHD w stadium 3, które mają 1500-1999 ml stolca dziennie
- Osoby w stadium 4, które mają więcej niż 2 litry stolca dziennie i/lub ciężkie skurcze brzucha, krwawienia lub niedrożność jelit
- Ostra GVHD jelitowa oporna na steroidy zdefiniowana jako progresja objawów po 3 dniach stosowania steroidów ogólnoustrojowych (> 1 mg/kg mc. dzienna metyloprednizolon)
- Potrafi połykać kapsułki bez aspiracji lub dysfagii
- Zdolność zrozumienia pisemnej świadomej zgody i chęci podpisania zgody oraz zaakceptowania ryzyka otrzymania stolca od niespokrewnionego dawcy
Kryteria wyłączenia:
- Bezwzględna liczba neutrofilów < 500 komórek/ul
- Obecność nawracającego zakażenia Clostridium difficile
- Obecność niedrożności jelit lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy
- Historia wielolekoopornego patogenu stolca
- Historia choroby zapalnej jelit (tj. choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego)
- Niekontrolowana i aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
- Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Wymierny wirus cytomegalii (CMV) i/lub wirus Epsteina-Barr (EBV) oceniany metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i po wszczepieniu neutrofili zdefiniowany jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500 komórek/ul
- Niestabilny hemodynamicznie
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
- Dysfagia spowodowana przewodem ustno-gardłowym, przełykowym, czynnościowym, nerwowo-mięśniowym (np. udar mózgu, stwardnienie rozsiane, stwardnienie zanikowe boczne [ALS]) lub pacjent wykazuje oznaki dysfagii po podaniu kapsułki „testu bezpieczeństwa”
- Zespół opóźnionego opróżniania żołądka
- Znana przewlekła aspiracja
- Osoby z historią znacznej alergii na pokarmy
- Osoby z alergią na chlorek sodu, glicerol, olej Theobroma, skórną żelatynę bydlęcą, laurylosiarczan sodu, barwniki Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C) lub dwutlenek tytanu, wszystkie składniki ogólnie uznane za bezpieczne (GRAS)
- Historia wcześniejszych operacji przewodu pokarmowego
- Osoby, które otrzymują inne środki badawcze w leczeniu GvHD jelit
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (kapsuła OpenBiome FMT DE)
Pacjenci przyjmują OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) doustnie przez dwa kolejne dni.
Jedna dawka odpowiada przyjęciu 30 kapsułek, a zatem każdego dnia pacjent przyjmuje 15 kapsułek.
W przypadku braku odpowiedzi po 7 dniach pacjenci mogą otrzymać drugą dawkę FMT przez dodatkowe 2 dni.
|
Odbierz OpenBiome FMT Capsule DE PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
W celu oceny bezpieczeństwa epizody mikrobiologicznego zakażenia krwi związane z przeszczepem mikroflory kałowej (FMT) w ciągu pierwszych 7 dni po rozpoczęciu każdego podawania FMT.
W celu oceny tolerancji, co najmniej 60% pacjentów było w stanie przyjąć 50% jednej dawki FMT bez zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3 lub wyższego w ciągu pierwszych 7 dni po FMT.
Pacjenci będą monitorowani poprzez ocenę stopnia zaawansowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), a zdarzenia niepożądane będą przeprowadzane co dwa tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie po pierwszej dawce FMT, co tydzień podczas hospitalizacji i co miesiąc do sześciu miesięcy po wypisaniu ze szpitala .
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pobieranie kału, wymazów z jamy ustnej i próbek krwi w celu określenia różnorodności taksonomicznej bakterii, translokacji drobnoustrojów oraz zmian metabolicznych i proteomicznych związanych z rozwojem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Metryki różnorodności alfa zostaną porównane między punktami czasowymi modeli regresji z efektami mieszanymi.
Różnice wielowymiarowe zostaną obliczone przy użyciu permutacyjnej wielowymiarowej analizy wariancji (PERMANOVA).
Techniki różnicowania liczebności zostaną wykorzystane do porównania taksonów w czasie przy użyciu pakietu DESeq2.
DESeq2 modeluje liczbę taksonów z ujemnym modelem dwumianowym.
Aby dokładnie przyjrzeć się przed i po FMT, zastosujemy techniki wielowymiarowe, takie jak analiza głównych współrzędnych (PCoA), aby zidentyfikować parametry, na które pozytywnie wpływa FMT, i określić, czy różnice te utrzymują się w czasie.
Technika PERMNOVA zostanie zastosowana do zbadania różnic na poziomie populacji przed i po FMT.
Użyjemy wskaźnika fałszywych odkryć Benjaminiego-Hochberga (FDR), aby uwzględnić wielokrotne testowanie hipotez.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Ulepszenie GvHD
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po pierwszej dawce FMT
|
Skuteczność kliniczna zostanie zdefiniowana jako > 50% pacjentów z co najmniej 1 etapem poprawy GvHD w jelitach do 8 tygodni po pierwszej dawce FMT.
|
Do 8 tygodni po pierwszej dawce FMT
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 września 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 lutego 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-001736 (Inny identyfikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .