Ulosteen mikrobiotan siirto vaikean akuutin suoliston siirrännäis-isäntätaudin hoitoon
keskiviikko 20. syyskuuta 2023 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Avoin vaiheen 1 pilottitutkimus: Ulosteen mikrobiston transplantaatio (FMT) vaikeassa akuutissa suolistosiirrännäis-isäntätautipotilailla
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia, joita aiheutuu tutkimusmenettelyn (ulosteen mikrobiotan siirto [FMT]) käytöstä potilaiden hoidossa, joilla on vaikea akuutti suoliston siirrännäinen vastaan isäntä -tauti. Ulosteen mikrobiotasiirron tarkoituksena on käyttää terveen ihmisen luovuttajan ulosteita korvaamaan vastaanottajan epänormaalit suolistosbakteerit.
Yksi kantasolusiirron sivuvaikutuksista on graft-versus-host -taudin (GvHD) kehittyminen useissa elimissä, mukaan lukien suolistossa.
GvHD johtuu siitä, että luovutettu luuydin tai ääreisverisolut tunnistavat vastaanottajan kehon vieraaksi ja hyökkäävät sitä vastaan.
Akuutti suoliston GvHD on yksi johtavista kuolinsyistä elinsiirron jälkeen.
Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on vähentynyt suoliston bakteerien monimuotoisuus ulosteessa akuutin suoliston GvHD:n aikana, on korkeampi kokonaiskuolleisuus.
Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat tarjota FMT:tä lupaavana hoitona vaikean akuutin suoliston siirrännäis-isäntätaudin hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Turvallisuusarviointia varten mikrobien verenkiertoon liittyvät infektiot, jotka johtuvat ulosteen mikrobiotasiirrosta (FMT) ensimmäisten 7 päivän aikana kunkin FMT-annon aloittamisen jälkeen.
II. Sietävyyden arviointia varten potilaan on nautittava 50 % yhdestä annoksesta FMT-tuotetta ilman asteen 3 tai korkeamman asteen haittatapahtumia (AE) ensimmäisten 7 päivän aikana FMT:n jälkeen.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Kerää uloste-, vanupuikko- ja verinäytteitä tulevia tutkimuksia varten bakteeritaksonien monimuotoisuuden, mikrobien translokaation sekä metabolomisten ja proteomisten muutosten määrittämiseksi, jotka liittyvät graft versus host -taudin (GvHD) kehittymiseen.
II. Kliinisen tehon osalta > 50 %:lla potilaista, joilla on vähintään yksi suoliston GvHD-parantumisvaihe 8 viikkoa ensimmäisen FMT-annoksen jälkeen.
YHTEENVETO:
Potilaat nauttivat OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) -kapselin suun kautta kahden peräkkäisen päivän ajan. Yksi annos vastaa 30 kapselin nielemistä, joten joka päivä potilas ottaa 15 kapselia. Jos vastetta ei havaita 7 päivän kuluttua, potilaat voivat saada toisen annoksen FMT:tä vielä 2 päivän ajan. Suoliston GvHD:n standardihoito jatkuu tänä aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT)
- Akuutti GvHD määritellään GvHD-oireiden kokemiseksi, joka alkaa ennen päivää +100 HSCT:n jälkeen
Suolen GvHD on määritelty koehenkilöiksi, joilla on vaiheen 3 tai vaiheen 4 mukaisia GvHD-oireita Kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuskeskuksen (CIBMTR) mukaan:
- Vaiheen 3 akuutti suoliston GvHD-potilaat, joilla on 1500-1999 ml ulostetta päivässä
- Vaiheen 4 koehenkilöillä on yli 2 litraa ulostetta päivässä ja/tai vakava vatsakrampit, verenvuoto tai ileus
- Steroideille vastustuskykyinen akuutti suoliston GVHD, joka määritellään oireiden etenemisenä 3 päivän systeemisten steroidien (> 1 mg/kg/vrk metyyliprednisoloni) jälkeen tai steroideille resistentin akuutin suoliston GvHD:n määrittelemänä vakaana oireena 5 päivän systeemisten steroidien käytön jälkeen (> 1 mg/kg/vrk) päivä metyyliprednisoloni)
- Kykenee nielemään kapseleita ilman aspiraatiota tai dysfagiaa
- Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja halu allekirjoittaa suostumus ja hyväksyä riski saada luovuttajan ulosteesta riippumaton
Poissulkemiskriteerit:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500 solua/ul
- Toistuvan Clostridium difficile -infektion esiintyminen
- ileuksen tai toksisen megakoolonin esiintyminen
- Monelle lääkkeelle resistentin ulosteen patogeenin historia
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Hallitsematon ja aktiivinen systeeminen infektio bakteereista, viruksista tai sienistä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt
- Kvantifioitavissa oleva sytomegalovirus (CMV) ja/tai Epstein-Barr-virus (EBV) arvioituna polymeraasiketjureaktiolla (PCR) hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen ja neutrofiilien siirron jälkeen määritettynä absoluuttisena neutrofiilimääränä (ANC) > 500 solua/ul
- Hemodynaamisesti epävakaa
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
- Dysfagia, joka johtuu suunnielun, ruokatorven, toiminnallisesta, neuromuskulaarisesta (esim. aivohalvaus, multippeliskleroosi, amyotrofinen lateraaliskleroosi [ALS]) tai potilaalla on merkkejä dysfagiasta, kun "turvatesti"-kapselia annetaan
- Viivästynyt mahalaukun tyhjennysoireyhtymä
- Tunnettu krooninen aspiraatio
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittäviä ruoka-aineallergioita
- Potilaat, jotka ovat allergisia natriumkloridille, glyserolille, teobromaöljylle, naudan gelatiinille, natriumlauryylisulfaatille, väriaineille Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C) tai titaanidioksidille, kaikki ainesosat on yleisesti tunnustettu turvallisiksi (GRAS)
- Aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset
- Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita suoliston GvHD:n hoitoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (OpenBiome FMT -kapseli DE)
Potilaat nauttivat OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) -kapselin suun kautta kahden peräkkäisen päivän ajan.
Yksi annos vastaa 30 kapselin nielemistä, joten joka päivä potilas ottaa 15 kapselia.
Jos vastetta ei havaita 7 päivän kuluttua, potilaat voivat saada toisen annoksen FMT:tä vielä 2 päivän ajan.
|
Vastaanota OpenBiome FMT Capsule DE PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Turvallisuusarviointia varten mikrobien verenkiertoon liittyvät infektiot, jotka johtuvat ulosteen mikrobiotasiirrosta (FMT) ensimmäisten 7 päivän aikana kunkin FMT-annon aloittamisen jälkeen.
Siedettävyyden arvioimiseksi vähintään 60 % koehenkilöistä pystyi nauttimaan 50 % yhdestä FMT-annoksesta ilman asteen 3 tai korkeamman asteen haittatapahtumia (AE) ensimmäisten 7 päivän aikana FMT:n jälkeen.
Koehenkilöitä seurataan arvioimalla suoliston siirto isäntätautia (GvHD) -vaihetta, ja haittatapahtumat suoritetaan kahdesti viikossa ensimmäisten 4 viikon ajan ensimmäisen FMT-annoksen jälkeen, viikoittain sairaalahoidon aikana ja kuukausittain kuuden kuukauden ajan sairaalasta kotiutumisen jälkeen. .
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uloste-, vanupuikko- ja verinäytteiden kerääminen bakteeritaksonien monimuotoisuuden, mikrobien translokaation sekä graft versus host -taudin (GvHD) kehittymiseen liittyvien metabolomisten ja proteomisten muutosten määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Alfa-diversiteetin mittareita verrataan aikapisteiden sekavaikutteisten regressiomallien välillä.
Monimuuttujaerot lasketaan käyttämällä permutaatiomonimuuttujavarianssianalyysiä (PERMANOVA).
Differentiaalisen runsauden tekniikoita käytetään taksonien vertaamiseen ajan kuluessa käyttämällä DESeq2-pakettia.
DESeq2 mallintaa taksonien lukumäärää negatiivisella binomimallilla.
Tarkastellaksemme erityisesti ennen ja jälkeen FMT:tä, käytämme monimuuttujatekniikoita, kuten pääkoordinaattianalyysiä (PCoA), tunnistaaksemme parametrit, joihin FMT vaikuttaa positiivisesti, ja määrittääksemme, säilyvätkö nämä erot ajan mittaan.
PERMNOVA-tekniikkaa sovelletaan väestötason erojen kartoittamiseen ennen ja jälkeen FMT.
Käytämme Benjamini-Hochbergin väärien havaintojen määrää (FDR) useiden hypoteesien testaamiseen.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
GvHD:n parannus
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa ensimmäisen FMT-annoksen jälkeen
|
Kliiniseksi tehoksi määritellään > 50 % potilaista, joilla on vähintään yksi suoliston GvHD-parantumisvaihe 8 viikon kuluessa ensimmäisen FMT-annoksen jälkeen.
|
Jopa 8 viikkoa ensimmäisen FMT-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-001736 (Muu tunniste: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .