Fekal mikrobiotatransplantation för behandling av allvarlig akut tarmtransplantat-versus-värdsjukdom
20 september 2023 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center
En öppen fas 1-pilotstudie: Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) hos patienter med allvarlig akut tarmtransplantation mot värdsjukdom
Denna fas I-studie studerar biverkningarna av att använda ett undersökningsförfarande (fekal mikrobiotatransplantation [FMT]) vid behandling av patienter med svår akut tarmtransplantat-mot-värd-sjukdom. Syftet med en fekal mikrobiotatransplantation är att använda avföring från en frisk mänsklig donator för att ersätta de onormala tarmbakterierna i mottagaren.
En av biverkningarna av en stamcellstransplantation är utvecklingen av graft-versus-host-sjukdom (GvHD) i flera organ inklusive tarm.
GvHD orsakas av att den donerade benmärgen eller de perifera blodkropparna känner igen mottagarens kropp som främmande och angriper den.
Akut tarm GvHD är en av de vanligaste dödsorsakerna efter transplantation.
Nyligen har studier visat att patienter med minskad tarmbakteriell mångfald i avföringen under akut GvHD i tarmen har högre total dödlighet.
Informationen från denna studie kan erbjuda FMT som en lovande terapi för behandling av svår akut tarmtransplantat-mot-värd-sjukdom.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. För säkerhetsutvärdering, episoder av mikrobiell blodomloppsinfektion som tillskrivs fekal mikrobiotatransplantation (FMT) inom de första 7 dagarna efter start av varje FMT-administrering.
II. För utvärdering av tolerabilitet måste patienten inta 50 % av en dos av FMT-produkt utan grad 3 eller högre biverkningar (AE) inom de första 7 dagarna efter FMT.
SEKUNDÄRT MÅL:
I. Att samla in avföring, orala pinnprover och blodprover för framtida studier för att definiera bakteriell taxadiversitet, mikrobiell translokation samt metabolomiska och proteomiska förändringar associerade med utvecklingen av graft versus host disease (GvHD).
II. För klinisk effekt, > 50 % av försökspersonerna med minst ett stadium av förbättring av tarm-GvHD 8 veckor efter den första dosen av FMT.
ÖVERSIKT:
Patienter intar OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt under två på varandra följande dagar. En dos motsvarar intag av 30 kapslar och därför kommer patienten att få i sig 15 kapslar varje dag. Om inget svar noteras efter 7 dagar kan patienter få en andra dos FMT under ytterligare 2 dagar. Standardbehandling för tarm GvHD kommer att fortsätta under denna tid.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i upp till 6 månader.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Akut GvHD definieras som att uppleva GvHD-symtom som börjar före dag +100 efter HSCT
Gut GvHD definieras som försökspersoner som upplever GvHD-symtom som överensstämmer med steg 3 eller steg 4 av Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):
- Steg 3 patienter med akut tarm GvHD som har 1500-1999 ml avföring per dag
- Steg 4 försökspersoner som har mer än 2 liter avföring per dag och/eller svåra magkramper, blödningar eller ileus
- Steroidrefraktär akut tarm GVHD definieras som progression av symtom efter 3 dagars systemiska steroider (> 1 mg/kg/dag metylprednisolon) eller steroidresistent akut tarm GvHD definierade stabila symtom efter 5 dagars systemiska steroider (> 1 mg/kg/ dag metylprednisolon)
- Kan svälja kapslar utan aspiration eller dysfagi
- Förmåga att förstå det skriftliga informerade samtycket och viljan att underteckna samtycket och acceptera risken att få orelaterad donatoravföring
Exklusions kriterier:
- Absolut antal neutrofiler < 500 celler/uL
- Förekomst av återkommande Clostridium difficile-infektion
- Förekomst av ileus eller giftig megakolon
- Historik om multi-läkemedelsresistent avföringspatogen
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (dvs Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
- Okontrollerad och aktiv systemisk infektion från bakterier, virus eller svamp
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner
- Kvantifierbart cytomegalovirus (CMV) och/eller Epstein-Barr-virus (EBV) utvärderat genom polymeraskedjereaktion (PCR) efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och efter neutrofilinplantering definierad som absolut neutrofilantal (ANC) > 500 celler/uL
- Hemodynamiskt instabil
- Aktiv gastrointestinal blödning
- Gravida och/eller ammande kvinnor
- Dysfagi på grund av orofaryngeal, esofageal, funktionell, neuromuskulär (t. stroke, multipel skleros, amyotrofisk lateralskleros [ALS]) eller patienten visar tecken på dysfagi när kapseln "säkerhetstest" administreras
- Fördröjt magtömningssyndrom
- Känd kronisk aspiration
- Försökspersoner med en historia av betydande allergi mot livsmedel
- Försökspersoner med allergier mot natriumklorid, glycerol, teobromolja, gelatin från nötkreatur, natriumlaurylsulfat, färgämnen Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C), eller titandioxid, alla ingredienser är allmänt erkända som säkra (GRAS)
- Historik om tidigare gastrointestinala operationer
- Försökspersoner som får andra prövningsmedel för behandling av GvHD i tarmen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (OpenBiome FMT kapsel DE)
Patienter intar OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt under två på varandra följande dagar.
En dos motsvarar intag av 30 kapslar och därför kommer patienten att få i sig 15 kapslar varje dag.
Om inget svar noteras efter 7 dagar kan patienter få en andra dos FMT under ytterligare 2 dagar.
|
Ta emot OpenBiome FMT Capsule DE PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader
|
För säkerhetsutvärdering, episoder av mikrobiell blodomloppsinfektion som tillskrivs fekal mikrobiotatransplantation (FMT) inom de första 7 dagarna efter start av varje FMT-administrering.
För tolerabilitetsutvärdering, minst 60 % av försökspersonerna som kan inta 50 % av en dos FMT utan biverkningar av grad 3 eller högre (AE) inom de första 7 dagarna efter FMT.
Försökspersoner kommer att övervakas via bedömning av stadieindelning av tarmtransplantat kontra värdsjukdom (GvHD) och biverkningar kommer att utföras varannan vecka under de första 4 veckorna efter den första dosen av FMT, varje vecka under sjukhusvistelsen och varje månad upp till sex månader efter utskrivning från sjukhuset .
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insamling av avföring, orala pinnprover och blodprover för att definiera bakteriell taxadiversitet, mikrobiell translokation samt metabolomiska och proteomiska förändringar associerade med utvecklingen av graft-versus-värdsjukdom (GvHD)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Alfa-diversitetsmått kommer att jämföras mellan tidpunkter med blandad effekt regressionsmodeller.
Multivariata skillnader kommer att beräknas med hjälp av permutationell multivariat variansanalys (PERMANOVA).
Differentiella överflödstekniker kommer att användas för att jämföra taxa över tid med hjälp av DESeq2-paketet.
DESeq2-modeller taxa räknas med en negativ binomial modell.
För att specifikt titta på före och efter FMT kommer vi att tillämpa multivariata tekniker som principal koordinatanalys (PCoA) för att identifiera parametrar som påverkas positivt av FMT och för att avgöra om dessa skillnader kvarstår över tid.
PERMNOVA-tekniken kommer att tillämpas för att kartlägga skillnader på befolkningsnivå före och efter FMT.
Vi kommer att använda Benjamini-Hochbergs falska upptäcktsfrekvens (FDR) för att ta hänsyn till multipel hypotestestning.
|
Upp till 6 månader
|
|
GvHD förbättring
Tidsram: Upp till 8 veckor efter den första dosen av FMT
|
Klinisk effekt kommer att definieras som > 50 % av försökspersonerna med minst ett stadium av förbättring av tarm-GvHD 8 veckor efter den första dosen av FMT.
|
Upp till 8 veckor efter den första dosen av FMT
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
30 december 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2020
Första postat (Faktisk)
21 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2023
Senast verifierad
1 november 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-001736 (Annan identifierare: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .