Transplante de microbiota fecal para o tratamento da doença intestinal aguda grave do enxerto contra o hospedeiro
20 de setembro de 2023 atualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Um estudo piloto aberto de fase 1: Transplante de microbiota fecal (FMT) em pacientes com doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais do uso de um procedimento experimental (transplante de microbiota fecal [FMT]) no tratamento de pacientes com doença aguda grave do enxerto versus hospedeiro do intestino. O objetivo de um transplante de microbiota fecal é usar fezes de um doador humano saudável para substituir as bactérias intestinais anormais no receptor.
Um dos efeitos colaterais de um transplante de células-tronco é o desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) em vários órgãos, incluindo o intestino.
O GvHD é causado pela medula óssea doada ou pelas células sanguíneas periféricas que reconhecem o corpo do receptor como estranho e o atacam.
GvHD intestinal aguda é uma das principais causas de morte após o transplante.
Recentemente, estudos mostraram que pacientes com diversidade bacteriana intestinal reduzida em suas fezes durante GvHD intestinal aguda apresentam taxas de mortalidade geral mais altas.
As informações aprendidas com este estudo podem oferecer o FMT como uma terapia promissora para o tratamento da doença aguda grave do enxerto contra o hospedeiro do intestino.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para avaliação de segurança, episódios de infecção microbiana da corrente sanguínea atribuídos ao transplante de microbiota fecal (FMT) nos primeiros 7 dias após o início de cada administração de FMT.
II. Para avaliação da tolerabilidade, o sujeito deve ingerir 50% de uma dose do produto FMT sem grau 3 ou eventos adversos (AEs) superiores nos primeiros 7 dias pós-FMT.
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
I. Coletar fezes, zaragatoas orais e amostras de sangue para estudos futuros para definir a diversidade de táxons bacterianos, translocação microbiana, bem como alterações metabolômicas e proteômicas associadas ao desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
II. Para eficácia clínica, > 50% dos indivíduos com pelo menos 1 estágio de melhora da GvHD intestinal em 8 semanas após a primeira dose de FMT.
CONTORNO:
Os pacientes ingerem OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) por via oral por dois dias consecutivos. Uma dose equivale à ingestão de 30 cápsulas e assim a cada dia o paciente ingerirá 15 cápsulas. Se nenhuma resposta for observada após 7 dias, os pacientes podem receber uma segunda dose de FMT por mais 2 dias. O tratamento padrão para GvHD intestinal continuará durante esse período.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que receberam um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
- GvHD agudo definido como experimentando sintomas de GvHD começando antes do dia +100 após o HSCT
Gut GvHD definido como indivíduos com sintomas de GvHD consistentes com estágio 3 ou estágio 4 pelo estadiamento do Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):
- Indivíduos com GvHD intestinal em estágio 3 agudo com 1.500-1.999 mL de fezes por dia
- Indivíduos no estágio 4 com mais de 2 litros de fezes por dia e/ou cólicas abdominais graves, sangramento ou íleo
- DECH intestinal aguda refratária a esteroides definida como progressão dos sintomas após 3 dias de esteroides sistêmicos (> 1 mg/kg/dia metilprednisolona) ou DECH intestinal aguda resistente a esteroides definida como sintomas estáveis após 5 dias de esteroides sistêmicos (> 1 mg/kg/ dia metilprednisolona)
- Capaz de engolir cápsulas sem aspiração ou disfagia
- Capacidade de entender o consentimento informado por escrito e a vontade de assinar o consentimento e aceitar o risco de receber fezes de doadores não aparentados
Critério de exclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/uL
- Presença de infecção recorrente por Clostridium difficile
- Presença de íleo ou megacólon tóxico
- História de patógeno de fezes multirresistente
- Histórico de doença inflamatória intestinal (ou seja, doença de Crohn ou colite ulcerosa)
- Infecção sistêmica descontrolada e ativa por bactérias, vírus ou fungos
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Citomegalovírus quantificável (CMV) e/ou vírus Epstein-Barr (EBV) avaliados por reação em cadeia da polimerase (PCR) após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e após enxerto de neutrófilos definido como contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500 células/uL
- Hemodinamicamente instável
- Sangramento gastrointestinal ativo
- Mulheres grávidas e/ou lactantes
- Disfagia por disfagia orofaríngea, esofágica, funcional, neuromuscular (ex. acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica [ALS]) ou o indivíduo mostra evidência de disfagia quando a cápsula de 'teste de segurança' é administrada
- Síndrome do esvaziamento gástrico retardado
- Aspiração crônica conhecida
- Indivíduos com história de alergia significativa a alimentos
- Indivíduos com alergia a cloreto de sódio, glicerol, óleo de teobroma, gelatina bovina de couro, lauril sulfato de sódio, corantes Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos (FD&C) ou dióxido de titânio, todos ingredientes geralmente reconhecidos como seguros (GRAS)
- História de cirurgia gastrointestinal prévia
- Indivíduos que estão recebendo outros agentes em investigação para tratamento de GvHD intestinal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (OpenBiome FMT cápsula DE)
Os pacientes ingerem OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) por via oral por dois dias consecutivos.
Uma dose equivale à ingestão de 30 cápsulas e assim a cada dia o paciente ingerirá 15 cápsulas.
Se nenhuma resposta for observada após 7 dias, os pacientes podem receber uma segunda dose de FMT por mais 2 dias.
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Receba OpenBiome FMT Capsule DE PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 6 meses
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Para avaliação de segurança, episódios de infecção microbiana da corrente sanguínea atribuídos ao transplante de microbiota fecal (FMT) nos primeiros 7 dias após o início de cada administração de FMT.
Para avaliação da tolerabilidade, pelo menos 60% dos indivíduos são capazes de ingerir 50% de uma dose de FMT sem eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior nos primeiros 7 dias após o FMT.
Os indivíduos serão monitorados por meio da avaliação do estadiamento da doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) do intestino e os eventos adversos serão realizados quinzenalmente durante as primeiras 4 semanas após a primeira dose de FMT, semanalmente durante a internação e mensalmente até seis meses após a alta hospitalar .
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Até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Coleta de fezes, zaragatoas orais e amostras de sangue para definir a diversidade de táxons bacterianos, translocação microbiana, bem como alterações metabolômicas e proteômicas associadas ao desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: Até 6 meses
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Métricas de diversidade alfa serão comparadas entre modelos de regressão de efeito misto de pontos de tempo.
As diferenças multivariadas serão calculadas usando análise de variância multivariada permutacional (PERMANOVA).
Técnicas de abundância diferencial serão usadas para comparar táxons ao longo do tempo usando o pacote DESeq2.
Os modelos DESeq2 taxa contam com um modelo binomial negativo.
Para olhar especificamente antes e depois do FMT, aplicaremos técnicas multivariadas, como análise de coordenadas principais (PCoA) para identificar parâmetros que são afetados positivamente pelo FMT e determinar se essas diferenças persistem ao longo do tempo.
A técnica PERMNOVA será aplicada para pesquisar as diferenças no nível da população antes e depois do FMT.
Usaremos a taxa de descoberta falsa de Benjamini-Hochberg (FDR) para contabilizar o teste de múltiplas hipóteses.
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Até 6 meses
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Melhoria GvHD
Prazo: Até 8 semanas após a primeira dose de FMT
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A eficácia clínica será definida como > 50% dos indivíduos com pelo menos 1 estágio de melhora da GvHD intestinal em 8 semanas após a primeira dose de FMT.
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Até 8 semanas após a primeira dose de FMT
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de fevereiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-001736 (Outro identificador: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .