Fecale microbiota-transplantatie voor de behandeling van ernstige acute darmtransplantaat-versus-hostziekte
20 september 2023 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Een open-label fase 1-pilootstudie: fecale microbiota-transplantatie (FMT) bij patiënten met ernstige acute darmtransplantaat-versus-hostziekte
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen van het gebruik van een onderzoeksprocedure (fecale microbiota-transplantatie [FMT]) bij de behandeling van patiënten met een ernstige acute darmtransplantaat-versus-gastheerziekte. Het doel van een fecale microbiota-transplantatie is om ontlasting van een gezonde menselijke donor te gebruiken om de abnormale darmbacteriën in de ontvanger te vervangen.
Een van de bijwerkingen van een stamceltransplantatie is de ontwikkeling van graft-versus-host-ziekte (GvHD) in verschillende organen, waaronder de darm.
GvHD wordt veroorzaakt doordat het gedoneerde beenmerg of de perifere bloedcellen het lichaam van de ontvanger als vreemd herkennen en het aanvallen.
Acute gut GvHD is een van de belangrijkste doodsoorzaken na transplantatie.
Recentelijk hebben studies aangetoond dat patiënten met een verminderde intestinale bacteriële diversiteit in hun ontlasting tijdens acute darm-GvHD een hoger algemeen sterftecijfer hebben.
De informatie uit deze studie kan FMT bieden als een veelbelovende therapie voor de behandeling van ernstige acute darmtransplantaat-versus-host-ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Voor veiligheidsevaluatie, episodes van microbiële bloedbaaninfectie toegeschreven aan fecale microbiota-transplantatie (FMT) binnen de eerste 7 dagen na het begin van elke FMT-toediening.
II. Voor beoordeling van de verdraagbaarheid moet de proefpersoon 50% van één dosis FMT-product binnen de eerste 7 dagen na FMT inslikken zonder bijwerkingen van graad 3 of hoger.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
I. Om ontlasting, orale uitstrijkjes en bloedmonsters te verzamelen voor toekomstige studies om bacteriële taxa-diversiteit, microbiële translocatie en metabolomische en proteomische veranderingen geassocieerd met de ontwikkeling van graft-versus-hostziekte (GvHD) te definiëren.
II. Voor klinische werkzaamheid, > 50% van de proefpersonen met ten minste 1 stadium van GvHD-verbetering in de darm 8 weken na de eerste dosis FMT.
OVERZICHT:
Patiënten nemen OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) gedurende twee opeenvolgende dagen oraal in. Eén dosis komt overeen met de inname van 30 capsules en dus zal de patiënt elke dag 15 capsules binnenkrijgen. Als er na 7 dagen geen reactie wordt opgemerkt, kunnen patiënten gedurende nog eens 2 dagen een tweede dosis FMT krijgen. De standaardbehandeling voor GvHD in de darm zal gedurende deze periode worden voortgezet.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan
- Acute GvHD gedefinieerd als het ervaren van GvHD-symptomen die beginnen vóór dag +100 na HSCT
Gut GvHD gedefinieerd als personen die GvHD-symptomen ervaren die consistent zijn met stadium 3 of stadium 4 volgens de stadiëring van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):
- Stadium 3 acute darm GvHD-proefpersonen met 1500-1999 ml ontlasting per dag
- Fase 4 proefpersonen met meer dan 2 liter ontlasting per dag en/of ernstige buikkrampen, bloedingen of ileus
- Steroïde-refractaire acute darm GVHD gedefinieerd als progressie van symptomen na 3 dagen systemische steroïden (> 1 mg/kg/dag methylprednisolon) of steroïde-resistente acute darm GvHD definieerde stabiele symptomen na 5 dagen systemische steroïden (> 1 mg/kg/dag). dag methylprednisolon)
- In staat om capsules door te slikken zonder aspiratie of dysfagie
- Mogelijkheid om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om de toestemming te ondertekenen en het risico te accepteren om niet-gerelateerde donorontlasting te krijgen
Uitsluitingscriteria:
- Absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/uL
- Aanwezigheid van terugkerende Clostridium difficile-infectie
- Aanwezigheid van ileus of toxisch megacolon
- Geschiedenis van multiresistente ontlastingspathogeen
- Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
- Ongecontroleerde en actieve systemische infectie door bacteriën, virussen of schimmels
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen
- Kwantificeerbaar cytomegalovirus (CMV) en/of Epstein-Barr-virus (EBV) geëvalueerd door polymerasekettingreactie (PCR) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en na neutrofielentransplantatie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500 cellen/uL
- Hemodynamisch instabiel
- Actieve gastro-intestinale bloeding
- Zwangere en/of borstvoeding gevende vrouwen
- Dysfagie door orofaryngeale, slokdarm-, functionele, neuromusculaire (bijv. beroerte, multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose [ALS]) of patiënt vertoont tekenen van dysfagie wanneer de 'veiligheidstest'-capsule wordt toegediend
- Vertraagd maagontledigingssyndroom
- Bekende chronische aspiratie
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante allergie voor voedsel
- Onderwerpen met allergieën voor natriumchloride, glycerol, theobroma-olie, rundergelatine, natriumlaurylsulfaat, kleurstoffen Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) of titaniumdioxide, alle ingrediënten die algemeen als veilig worden erkend (GRAS)
- Geschiedenis van eerdere gastro-intestinale chirurgie
- Proefpersonen die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voor de behandeling van GvHD in de darm
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (OpenBiome FMT-capsule DE)
Patiënten nemen OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) gedurende twee opeenvolgende dagen oraal in.
Eén dosis komt overeen met de inname van 30 capsules en dus zal de patiënt elke dag 15 capsules binnenkrijgen.
Als er na 7 dagen geen reactie wordt opgemerkt, kunnen patiënten gedurende nog eens 2 dagen een tweede dosis FMT krijgen.
|
Ontvang OpenBiome FMT Capsule DE PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Voor veiligheidsevaluatie werden episodes van microbiële bloedbaaninfectie toegeschreven aan fecale microbiota-transplantatie (FMT) binnen de eerste 7 dagen na het begin van elke FMT-toediening.
Voor beoordeling van de verdraagbaarheid, ten minste 60% van de proefpersonen in staat om 50% van één dosis FMT in te nemen zonder graad 3 of hogere bijwerkingen (AE's) binnen de eerste 7 dagen na FMT.
Proefpersonen zullen worden gecontroleerd via beoordeling van de stadiëring van de darmtransplantaat-versus-hostziekte (GvHD) en bijwerkingen zullen tweewekelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 4 weken na de eerste dosis FMT, wekelijks tijdens de ziekenhuisopname en maandelijks tot zes maanden na ontslag uit het ziekenhuis .
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verzameling van ontlasting, orale uitstrijkjes en bloedmonsters om bacteriële taxa-diversiteit, microbiële translocatie en metabolomische en proteomische veranderingen geassocieerd met de ontwikkeling van graft-versus-hostziekte (GvHD) te bepalen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Alfa-diversiteitsstatistieken zullen worden vergeleken tussen regressiemodellen met gemengd effect op tijdstippen.
Multivariate verschillen worden berekend met behulp van permutatie multivariate variantieanalyse (PERMANOVA).
Differentiële abundantietechnieken zullen worden gebruikt om taxa in de tijd te vergelijken met behulp van het DESeq2-pakket.
DESeq2 modelleert taxatellingen met een negatief binomiaal model.
Om specifiek te kijken naar voor en na FMT, zullen we multivariate technieken toepassen, zoals principale coördinatenanalyse (PCoA) om parameters te identificeren die positief worden beïnvloed door FMT en om te bepalen of deze verschillen in de loop van de tijd blijven bestaan.
De PERMNOVA-techniek zal worden toegepast om verschillen op populatieniveau voor en na FMT te onderzoeken.
We zullen de Benjamini-Hochberg false discovery rate (FDR) gebruiken om rekening te houden met het testen van meerdere hypothesen.
|
Tot 6 maanden
|
|
GvHD-verbetering
Tijdsspanne: Tot 8 weken na de eerste dosis FMT
|
Klinische werkzaamheid wordt gedefinieerd als > 50% van de proefpersonen met ten minste 1 stadium van GvHD-verbetering in de darm 8 weken na de eerste dosis FMT.
|
Tot 8 weken na de eerste dosis FMT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 september 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19-001736 (Andere identificatie: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .