Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty pro léčbu těžkého akutního onemocnění střevního štěpu proti hostiteli

20. září 2023 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Otevřená pilotní studie fáze 1: Transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pacientů se závažným akutním onemocněním střevního štěpu proti hostiteli

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky použití zkoumaného postupu (transplantace fekální mikroflóry [FMT]) při léčbě pacientů se závažným akutním onemocněním střevního štěpu proti hostiteli. Účelem transplantace fekální mikroflóry je použít výkaly od zdravého lidského dárce k nahrazení abnormálních střevních bakterií u příjemce. Jedním z vedlejších účinků transplantace kmenových buněk je rozvoj reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) v několika orgánech včetně střeva. GvHD je způsobeno tím, že darovaná kostní dřeň nebo buňky periferní krve rozpoznají tělo příjemce jako cizí a napadnou ho. Akutní střevní GvHD je jednou z hlavních příčin úmrtí po transplantaci. Nedávno studie ukázaly, že pacienti se sníženou diverzitou střevních bakterií ve stolici během akutní střevní GvHD mají vyšší celkovou úmrtnost. Informace získané z této studie mohou nabídnout FMT jako slibnou terapii pro léčbu závažného akutního onemocnění střevního štěpu proti hostiteli.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Pro hodnocení bezpečnosti epizody mikrobiální infekce krevního řečiště přisuzované transplantaci fekální mikroflóry (FMT) během prvních 7 dnů po zahájení každého podávání FMT.

II. Pro hodnocení snášenlivosti musí subjekt spolknout 50 % jedné dávky produktu FMT bez nežádoucích účinků (AE) stupně 3 nebo vyšší během prvních 7 dnů po FMT.

DRUHÝ CÍL:

I. Odebírat vzorky stolice, ústní výtěry a vzorky krve pro budoucí studie k definování diverzity bakteriálních taxonů, mikrobiální translokace a také metabolomických a proteomických změn spojených s rozvojem reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).

II. Pro klinickou účinnost > 50 % subjektů s alespoň 1 fází střevní GvHD zlepšení do 8 týdnů po první dávce FMT.

OBRYS:

Pacienti užívají OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) orálně dva po sobě jdoucí dny. Jedna dávka odpovídá požití 30 tobolek, takže každý den pacient požije 15 tobolek. Pokud po 7 dnech není zaznamenána žádná odpověď, mohou pacienti dostávat druhou dávku FMT po další 2 dny. Během této doby bude pokračovat standardní léčba střevní GvHD.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu až 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Akutní GvHD definovaná jako příznaky GvHD začínající před +100 dnem po HSCT

  • Střevní GvHD definované jako subjekty se symptomy GvHD odpovídajícími stadiu 3 nebo 4 stadiím Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR):

    • Subjekty akutní GvHD ve stadiu 3 s 1500–1999 ml stolice denně
    • Subjekty ve fázi 4, které mají více než 2 litry stolice denně a/nebo závažné křeče v břiše, krvácení nebo ileus
  • Akutní střevní GVHD rezistentní na steroidy definovaná jako progrese příznaků po 3 dnech podávání systémových steroidů (> 1 mg/kg/den methylprednisolonu) nebo akutní střevní GvHD rezistentní vůči steroidům definovala stabilní příznaky po 5 dnech podávání systémových steroidů (> 1 mg/kg/den den methylprednisolon)
  • Schopný polykat tobolky bez aspirace nebo dysfagie
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota souhlas podepsat a přijmout riziko obdržení stolice nepříbuzného dárce

Kritéria vyloučení:

  • Absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/ul
  • Přítomnost opakující se infekce Clostridium difficile
  • Přítomnost ileu nebo toxického megakolonu
  • Historie multirezistentního patogenu stolice
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
  • Nekontrolovaná a aktivní systémová infekce bakterií, virů nebo plísní
  • Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Kvantifikovatelný cytomegalovirus (CMV) a/nebo virus Epstein-Barrové (EBV) hodnocený polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a po přihojení neutrofilů definovaný jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500 buněk/ul
  • Hemodynamicky nestabilní
  • Aktivní gastrointestinální krvácení
  • Těhotné a/nebo kojící ženy
  • Dysfagie způsobená orofaryngeální, esofageální, funkční, neuromuskulární (např. mrtvice, roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza [ALS]) nebo subjekt vykazuje známky dysfagie, když je podána kapsle „testu bezpečnosti“
  • Syndrom opožděného vyprazdňování žaludku
  • Známá chronická aspirace
  • Subjekty s anamnézou významné alergie na potraviny
  • Subjekty s alergiemi na chlorid sodný, glycerol, theobromový olej, hovězí želatinu, laurylsulfát sodný, barviva Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FD&C) nebo oxid titaničitý, všechny složky obecně uznávané jako bezpečné (GRAS)
  • Předchozí operace trávicího traktu v anamnéze
  • Subjekty, které dostávají jiná zkoumaná činidla pro léčbu střevní GvHD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kapsule OpenBiom FMT DE)
Pacienti užívají OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) orálně dva po sobě jdoucí dny. Jedna dávka odpovídá požití 30 tobolek, takže každý den pacient požije 15 tobolek. Pokud po 7 dnech není zaznamenána žádná odpověď, mohou pacienti dostávat druhou dávku FMT po další 2 dny.
Lék: Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty
Získejte OpenBiome FMT Capsule DE PO
Ostatní jména:
  • Fekální mikrobiota příprava dodávací kapsle
  • FMPCapDE
  • Kapsle FMT DE
  • Doručování kapslí FMT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 6 měsíců
Pro hodnocení bezpečnosti epizody mikrobiální infekce krevního řečiště přisuzované transplantaci fekální mikrobioty (FMT) během prvních 7 dnů po zahájení každého podávání FMT. Pro hodnocení snášenlivosti alespoň 60 % subjektů schopných spolknout 50 % jedné dávky FMT bez nežádoucích příhod (AE) stupně 3 nebo vyšší během prvních 7 dnů po FMT. Subjekty budou sledovány prostřednictvím hodnocení stagingu střevního štěpu proti hostitelské nemoci (GvHD) a nežádoucí účinky budou prováděny dvakrát týdně po dobu prvních 4 týdnů po první dávce FMT, týdně během hospitalizace a měsíčně až šest měsíců po propuštění z nemocnice. .
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odběr stolice, ústních výtěrů a vzorků krve k definování diverzity bakteriálních taxonů, mikrobiální translokace a také metabolomických a proteomických změn spojených s rozvojem reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Až 6 měsíců
Metriky alfa diverzity budou porovnány mezi modely regrese se smíšeným efektem v čase. Vícerozměrné rozdíly budou vypočítány pomocí permutační vícerozměrné analýzy rozptylu (PERMANOVA). K porovnání taxonů v čase pomocí balíčku DESeq2 budou použity techniky diferenciální abundance. Modely DESeq2 taxony počítají s negativním binomickým modelem. Abychom se konkrétně podívali na před a po FMT, použijeme vícerozměrné techniky, jako je hlavní souřadnicová analýza (PCoA), abychom identifikovali parametry, které jsou pozitivně ovlivněny FMT, a určíme, zda tyto rozdíly přetrvávají v průběhu času. Technika PERMNOVA bude použita k průzkumu rozdílů na úrovni populace před a po FMT. Použijeme Benjaminiho-Hochbergovu míru falešných objevů (FDR), abychom zohlednili testování více hypotéz.
Až 6 měsíců
Zlepšení GvHD
Časové okno: Až 8 týdnů po první dávce FMT
Klinická účinnost bude definována jako > 50 % subjektů s alespoň 1 fází zlepšení GvHD ve střevě do 8 týdnů po první dávce FMT.
Až 8 týdnů po první dávce FMT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-001736 (Jiný identifikátor: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní onemocnění štěpu versus hostitel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit