Trasplante de microbiota fecal para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda grave
20 de septiembre de 2023 actualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Un estudio piloto de fase 1 de etiqueta abierta: trasplante de microbiota fecal (FMT) en pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda grave
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios del uso de un procedimiento de investigación (trasplante de microbiota fecal [FMT]) en el tratamiento de pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda grave. El propósito de un trasplante de microbiota fecal es usar heces de un donante humano sano para reemplazar las bacterias intestinales anormales en el receptor.
Uno de los efectos secundarios de un trasplante de células madre es el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en varios órganos, incluido el intestino.
La GvHD es causada por la médula ósea donada o las células sanguíneas periféricas que reconocen el cuerpo del receptor como extraño y lo atacan.
La EICH intestinal aguda es una de las principales causas de muerte después de un trasplante.
Recientemente, los estudios han demostrado que los pacientes con diversidad bacteriana intestinal reducida en sus heces durante la EICH intestinal aguda tienen tasas de mortalidad general más altas.
La información obtenida de este estudio puede ofrecer FMT como una terapia prometedora para el tratamiento de la enfermedad intestinal aguda grave de injerto contra huésped.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para la evaluación de seguridad, episodios de infección microbiana del torrente sanguíneo atribuidos al trasplante de microbiota fecal (FMT) dentro de los primeros 7 días después del inicio de cada administración de FMT.
II. Para la evaluación de la tolerabilidad, el sujeto debe ingerir el 50 % de una dosis del producto FMT sin eventos adversos (EA) de grado 3 o superior dentro de los primeros 7 días posteriores al FMT.
OBJETIVO SECUNDARIO:
I. Recolectar heces, hisopos orales y muestras de sangre para estudios futuros para definir la diversidad de taxones bacterianos, la translocación microbiana y los cambios metabolómicos y proteómicos asociados con el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
II. Para la eficacia clínica, > 50 % de los sujetos con al menos 1 etapa de EICH intestinal mejoran 8 semanas después de la primera dosis de FMT.
CONTORNO:
Los pacientes ingieren OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) por vía oral durante dos días consecutivos. Una dosis equivale a la ingestión de 30 cápsulas y así cada día el paciente ingerirá 15 cápsulas. Si no se observa respuesta después de 7 días, los pacientes pueden recibir una segunda dosis de FMT por 2 días adicionales. El tratamiento estándar para la EICH intestinal continuará durante este tiempo.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante un máximo de 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ashley Gray, M.D.
- Número de teléfono: 310-825-6708
- Correo electrónico: ashleygray@mednet.ucla.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Ashley Gray, M.D.
- Número de teléfono: 310-825-6708
- Correo electrónico: ashleygray@mednet.ucla.edu
-
Investigador principal:
- Grace Aldrovandi, M.D.
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que recibieron un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
- GvHD agudo definido como experimentar síntomas de GvHD que comienzan antes del día +100 después del HSCT
Gut GvHD definido como sujetos que experimentan síntomas de GvHD consistentes con la etapa 3 o la etapa 4 según la estadificación del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR):
- Sujetos con EICH intestinal aguda en etapa 3 que tienen 1500-1999 ml de heces por día
- Sujetos en etapa 4 que tienen más de 2 litros de heces por día y/o calambres abdominales severos, sangrado o íleo
- EICH intestinal aguda refractaria a esteroides definida como progresión de los síntomas después de 3 días de esteroides sistémicos (> 1 mg/kg/día de metilprednisolona) o EICH intestinal aguda resistente a esteroides definida como síntomas estables después de 5 días de esteroides sistémicos (> 1 mg/kg/día). día metilprednisolona)
- Capaz de tragar cápsulas sin aspiración o disfagia
- Capacidad para comprender el consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmar el consentimiento y aceptar el riesgo de recibir heces de donantes no emparentados
Criterio de exclusión:
- Recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/uL
- Presencia de infección recurrente por Clostridium difficile
- Presencia de íleo o megacolon tóxico
- Antecedentes de patógeno fecal multirresistente
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Infección sistémica activa e incontrolada por bacterias, virus u hongos
- Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Citomegalovirus (CMV) y/o virus de Epstein-Barr (EBV) cuantificables evaluados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y después del injerto de neutrófilos definido como recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 500 células/uL
- hemodinámicamente inestable
- Hemorragia digestiva activa
- Mujeres embarazadas y/o lactantes
- Disfagia debida a trastornos orofaríngeos, esofágicos, funcionales, neuromusculares (p. accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica [ELA]) o el sujeto muestra evidencia de disfagia cuando se administra la cápsula de "prueba de seguridad"
- Síndrome de vaciamiento gástrico retardado
- Aspiración crónica conocida
- Sujetos con antecedentes de alergia significativa a los alimentos.
- Sujetos con alergias al cloruro de sodio, glicerol, aceite de teobroma, gelatina bovina, laurilsulfato de sodio, colorantes Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C) o dióxido de titanio, todos los ingredientes generalmente reconocidos como seguros (GRAS)
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal previa
- Sujetos que reciben otros agentes en investigación para el tratamiento de la EICH intestinal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (OpenBiome FMT cápsula DE)
Los pacientes ingieren OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) por vía oral durante dos días consecutivos.
Una dosis equivale a la ingestión de 30 cápsulas y así cada día el paciente ingerirá 15 cápsulas.
Si no se observa respuesta después de 7 días, los pacientes pueden recibir una segunda dosis de FMT por 2 días adicionales.
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Reciba OpenBiome FMT Capsule DE PO
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Para la evaluación de seguridad, los episodios de infección microbiana del torrente sanguíneo atribuidos al trasplante de microbiota fecal (FMT) dentro de los primeros 7 días después del inicio de cada administración de FMT.
Para la evaluación de la tolerabilidad, al menos el 60 % de los sujetos pueden ingerir el 50 % de una dosis de FMT sin eventos adversos (AA) de grado 3 o superior dentro de los primeros 7 días posteriores al FMT.
Los sujetos serán monitoreados a través de la evaluación de la estadificación de la enfermedad de injerto contra huésped intestinal (GvHD) y los eventos adversos se realizarán cada dos semanas durante las primeras 4 semanas después de la primera dosis de FMT, semanalmente durante la hospitalización y mensualmente hasta seis meses después del alta hospitalaria. .
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recolección de heces, hisopos orales y muestras de sangre para definir la diversidad de taxones bacterianos, la translocación microbiana y los cambios metabolómicos y proteómicos asociados con el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Las métricas de diversidad alfa se compararán entre modelos de regresión de efectos mixtos de puntos temporales.
Las diferencias multivariantes se calcularán mediante el análisis de varianza multivariante permutacional (PERMANOVA).
Se utilizarán técnicas de abundancia diferencial para comparar taxones a lo largo del tiempo utilizando el paquete DESeq2.
DESeq2 modela taxones con un modelo binomial negativo.
Para observar específicamente antes y después de FMT, aplicaremos técnicas multivariadas como el análisis de coordenadas principales (PCoA) para identificar los parámetros que se ven afectados positivamente por FMT y determinar si estas diferencias persisten con el tiempo.
La técnica PERMNOVA se aplicará para estudiar las diferencias a nivel de población antes y después de FMT.
Usaremos la tasa de descubrimiento falso (FDR) de Benjamini-Hochberg para dar cuenta de las pruebas de hipótesis múltiples.
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Hasta 6 meses
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Mejora de la EICH
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la primera dosis de FMT
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La eficacia clínica se definirá como > 50 % de sujetos con al menos 1 etapa de mejora de la EICH intestinal a las 8 semanas después de la primera dosis de FMT.
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Hasta 8 semanas después de la primera dosis de FMT
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-001736 (Otro identificador: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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