Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты для лечения тяжелой острой кишечной реакции «трансплантат против хозяина»

20 сентября 2023 г. обновлено: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Открытое пилотное исследование фазы 1: трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) у пациентов с тяжелой острой болезнью «трансплантат против хозяина»

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты использования исследуемой процедуры (трансплантация фекальной микробиоты [ТФМ]) при лечении пациентов с тяжелой острой болезнью «трансплантат против хозяина». Целью трансплантации фекальной микробиоты является использование фекалий здорового человека-донора для замены аномальных кишечных бактерий у реципиента. Одним из побочных эффектов трансплантации стволовых клеток является развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в нескольких органах, включая кишечник. БТПХ вызывается тем, что донорский костный мозг или клетки периферической крови распознают тело реципиента как чужеродное и атакуют его. Острая кишечная РТПХ является одной из ведущих причин смерти после трансплантации. Недавние исследования показали, что пациенты со сниженным разнообразием кишечных бактерий в стуле во время острой кишечной РТПХ имеют более высокие показатели общей смертности. Информация, полученная в результате этого исследования, может предложить ТФМ в качестве многообещающей терапии для лечения тяжелой острой реакции кишечного трансплантата против хозяина.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки безопасности эпизоды микробной инфекции кровотока, связанные с трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ) в течение первых 7 дней после начала каждого введения ТФМ.

II. Для оценки переносимости субъект должен принять 50% одной дозы продукта FMT без нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше в течение первых 7 дней после FMT.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Собрать образцы кала, оральных мазков и образцов крови для будущих исследований с целью определения разнообразия бактериальных таксонов, микробной транслокации, а также метаболических и протеомных изменений, связанных с развитием реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

II. Для клинической эффективности > 50% субъектов с по крайней мере 1 стадией улучшения GvHD кишечника через 8 недель после первой дозы FMT.

КОНТУР:

Пациенты принимают расширенную дозу капсулы OpenBiome FMT (DE) перорально в течение двух дней подряд. Одна доза эквивалентна приему внутрь 30 капсул, и, таким образом, каждый день пациент будет принимать 15 капсул. Если через 7 дней не отмечается ответа, пациенты могут получить вторую дозу ТФМ в течение дополнительных 2 дней. В это время будет продолжаться стандартное лечение кишечной РТПХ.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Острая РТПХ определяется как наличие симптомов РТПХ, начинающихся до дня +100 после ТГСК.

  • Кишечная РТПХ определяется как субъекты, испытывающие симптомы РТПХ, соответствующие стадии 3 или стадии 4, согласно классификации Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR):

    • Пациенты с острой кишечной РТПХ 3 стадии, имеющие 1500-1999 мл стула в день
    • Субъекты стадии 4, имеющие более 2 литров стула в день и/или сильные спазмы в животе, кровотечение или кишечную непроходимость
  • Стероидорезистентная острая кишечная РТПХ определяется как прогрессирование симптомов после 3 дней системных стероидов (> 1 мг/кг/сут метилпреднизолона) или стероидрезистентная острая кишечная РТПХ определяется как стабильные симптомы после 5 дней системных стероидов (> 1 мг/кг/сут). день метилпреднизолон)
  • Способен проглатывать капсулы без аспирации или дисфагии
  • Способность понять письменное информированное согласие и готовность подписать согласие и принять риск получения стула неродственного донора

Критерий исключения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 500 клеток/мкл
  • Наличие рецидивирующей инфекции Clostridium difficile
  • Наличие кишечной непроходимости или токсического мегаколона
  • История возбудителя стула с множественной лекарственной устойчивостью
  • История воспалительных заболеваний кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит)
  • Неконтролируемая и активная системная инфекция от бактерий, вирусов или грибков
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные субъекты
  • Поддающийся количественному определению цитомегаловирус (ЦМВ) и/или вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), оцениваемый с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и после приживления нейтрофилов, определяемый как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500 клеток/мкл
  • Гемодинамически нестабильный
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение
  • Беременные и/или кормящие женщины
  • Дисфагия вследствие орофарингеальной, пищеводной, функциональной, нервно-мышечной (например, инсульт, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз [БАС]) или у субъекта проявляются признаки дисфагии при введении капсулы «теста на безопасность»
  • Синдром замедленного опорожнения желудка
  • Известная хроническая аспирация
  • Субъекты с историей значительной аллергии на продукты питания
  • Субъекты с аллергией на хлорид натрия, глицерин, масло теобромы, желатин из кожи крупного рогатого скота, лаурилсульфат натрия, красители Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметике (FD&C) или диоксид титана, все ингредиенты, как правило, признаны безопасными (GRAS)
  • История предшествующих операций на желудочно-кишечном тракте
  • Субъекты, которые получают другие исследуемые агенты для лечения кишечного РТПХ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (капсула OpenBiome FMT DE)
Пациенты принимают расширенную дозу капсулы OpenBiome FMT (DE) перорально в течение двух дней подряд. Одна доза эквивалентна приему внутрь 30 капсул, и, таким образом, каждый день пациент будет принимать 15 капсул. Если через 7 дней не отмечается ответа, пациенты могут получить вторую дозу ТФМ в течение дополнительных 2 дней.
Лекарство: Капсула для трансплантации фекальной микробиоты
Получить капсулу OpenBiome FMT Capsule DE PO
Другие имена:
  • Капсула для доставки препарата фекальной микробиоты
  • FMPCapDE
  • FMT Капсула DE
  • Доставка капсул FMT
  • Капсула FMT DE

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 месяцев
Для оценки безопасности эпизоды микробной инфекции кровотока, связанные с трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ) в течение первых 7 дней после начала каждого введения ТФМ. Для оценки переносимости, по крайней мере, 60% субъектов могли принять 50% одной дозы FMT без нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше в течение первых 7 дней после FMT. Субъекты будут контролироваться посредством оценки стадии кишечного трансплантата по сравнению с болезнью хозяина (GvHD), а нежелательные явления будут проводиться раз в две недели в течение первых 4 недель после первой дозы FMT, еженедельно во время госпитализации и ежемесячно до шести месяцев после выписки из больницы. .
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сбор кала, оральных мазков и образцов крови для определения разнообразия бактериальных таксонов, микробной транслокации, а также метаболических и протеомных изменений, связанных с развитием реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Временное ограничение: До 6 месяцев
Показатели альфа-разнообразия будут сравниваться между моделями регрессии со смешанным эффектом в определенные моменты времени. Многомерные различия будут рассчитаны с использованием перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA). Методы дифференциальной численности будут использоваться для сравнения таксонов с течением времени с использованием пакета DESeq2. DESeq2 моделирует подсчет таксонов с отрицательной биномиальной моделью. Чтобы конкретно рассмотреть до и после FMT, мы будем применять многомерные методы, такие как анализ основных координат (PCoA), чтобы определить параметры, на которые положительно влияет FMT, и определить, сохраняются ли эти различия с течением времени. Метод PERMNOVA будет применяться для изучения различий на уровне популяции до и после ТФМ. Мы будем использовать коэффициент ложных открытий Бенджамини-Хохберга (FDR) для учета множественной проверки гипотез.
До 6 месяцев
Улучшение GvHD
Временное ограничение: До 8 недель после первой дозы FMT
Клиническая эффективность будет определяться как > 50% субъектов с по крайней мере 1 стадией улучшения GvHD кишечника через 8 недель после первой дозы FMT.
До 8 недель после первой дозы FMT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-001736 (Другой идентификатор: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться