중증 급성 장 이식편 대 숙주 질환 치료를 위한 분변 미생물 이식
2023년 9월 20일 업데이트: Jonsson Comprehensive Cancer Center
오픈 라벨 1상 파일럿 연구: 중증 급성 장 이식편 대 숙주 질환 환자의 분변 미생물 이식(FMT)
이 1상 시험은 심각한 급성 장 이식편대숙주병 환자를 치료할 때 조사 절차(분변 미생물 이식[FMT])를 사용할 때의 부작용을 연구합니다. 분변 미생물 이식의 목적은 건강한 인간 기증자의 대변을 사용하여 수혜자의 비정상적인 장내 세균을 대체하는 것입니다.
줄기 세포 이식의 부작용 중 하나는 장을 비롯한 여러 장기에서 이식편대숙주병(GvHD)이 발생하는 것입니다.
GvHD는 기증된 골수 또는 말초 혈액 세포가 수혜자의 신체를 이물질로 인식하고 공격함으로써 발생합니다.
급성 장 GvHD는 이식 후 주요 사망 원인 중 하나입니다.
최근 연구에 따르면 급성 장 이식편대숙주병(GvHD) 동안 대변에서 장내 세균 다양성이 감소한 환자는 전체 사망률이 더 높은 것으로 나타났습니다.
이 연구에서 얻은 정보는 심각한 급성 장 이식편 대 숙주 질병의 치료를 위한 유망한 치료법으로 FMT를 제공할 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 안전성 평가를 위해, 각 FMT 투여 시작 후 처음 7일 이내에 분변 미생물 이식(FMT)에 기인한 미생물 혈류 감염 에피소드.
II. 내약성 평가를 위해 대상자는 FMT 후 처음 7일 이내에 3등급 이상의 부작용(AE) 없이 FMT 제품의 1회 용량의 50%를 섭취해야 합니다.
2차 목표:
I. 이식편대숙주병(GvHD) 발병과 관련된 대사 및 단백질 변화뿐만 아니라 박테리아 분류군의 다양성, 미생물 전좌를 정의하기 위한 향후 연구를 위해 대변, 구강 면봉 및 혈액 표본을 수집합니다.
II. 임상적 효능의 경우, FMT의 첫 번째 투여 후 8주까지 장 GvHD가 최소 1단계 개선된 피험자의 > 50%.
개요:
환자는 연속 2일 동안 OpenBiome FMT 캡슐 용량 확장(DE)을 경구로 섭취합니다. 1회 복용량은 30캡슐을 섭취하는 것과 같으므로 환자는 매일 15캡슐을 섭취하게 됩니다. 7일 후에도 반응이 없으면 환자는 추가로 2일 동안 두 번째 FMT 용량을 받을 수 있습니다. 장 GvHD에 대한 표준 치료는 이 기간 동안 계속됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 최대 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동종이형 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 피험자
- HSCT 후 +100일 이전에 시작되는 GvHD 증상을 경험하는 것으로 정의되는 급성 GvHD
장 GvHD는 CIBMTR(Center for International Blood and Marrow Transplant Research) 병기 결정에 의해 3단계 또는 4단계와 일치하는 GvHD 증상을 경험하는 피험자로 정의됩니다.
- 하루에 1500-1999 mL 대변을 갖는 3기 급성 장 GvHD 피험자
- 하루에 2리터 이상의 대변 및/또는 심각한 복부 경련, 출혈 또는 장폐색을 보이는 4기 피험자
- 스테로이드 불응성 급성 장 이식편대숙주증은 전신 스테로이드(> 1 mg/kg/day methylprednisolone) 3일 후 증상의 진행으로 정의되거나 스테로이드 내성 급성 장 이식편대숙주증은 전신 스테로이드(> 1 mg/kg/일) 5일 후 증상이 안정적인 것으로 정의됩니다. 일 메틸프레드니솔론)
- 흡인이나 삼킴곤란 없이 캡슐을 삼킬 수 있음
- 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 동의서에 서명하고 관련 없는 기증자 대변을 받을 위험을 감수할 의향
제외 기준:
- 절대 호중구 수 < 500 세포/uL
- 재발성 Clostridium difficile 감염의 존재
- 장폐색 또는 독성 거대결장의 존재
- 다제내성 대변 병원체의 병력
- 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)의 병력
- 박테리아, 바이러스 또는 진균으로 인한 통제되지 않는 활동성 전신 감염
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 피험자
- 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 및 절대 호중구 수(ANC) > 500 세포/uL로 정의된 호중구 생착 후 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 평가된 정량화 가능한 거대세포 바이러스(CMV) 및/또는 엡스타인-바 바이러스(EBV)
- 혈역학적으로 불안정
- 활성 위장관 출혈
- 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성
- 구인두, 식도, 기능적, 신경근(예: 뇌졸중, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증[ALS]) 또는 '안전성 시험' 캡슐 투여 시 삼킴곤란의 증거를 보이는 대상자
- 지연 위 배출 증후군
- 알려진 만성 흡인
- 식품에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 피험자
- 염화나트륨, 글리세롤, 테오브로마 오일, 가죽 소 젤라틴, 소듐라우릴설페이트, 착색제 연방식품의약품화장품법(FD&C) 또는 이산화티타늄, 일반적으로 안전하다고 인정되는 모든 성분(GRAS)에 알레르기가 있는 피험자
- 이전 위장 수술의 역사
- 장 GvHD 치료를 위해 다른 연구용 제제를 받고 있는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(OpenBiome FMT 캡슐 DE)
환자는 연속 2일 동안 OpenBiome FMT 캡슐 용량 확장(DE)을 경구로 섭취합니다.
1회 복용량은 30캡슐을 섭취하는 것과 같으므로 환자는 매일 15캡슐을 섭취하게 됩니다.
7일 후에도 반응이 없으면 환자는 추가로 2일 동안 두 번째 FMT 용량을 받을 수 있습니다.
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OpenBiome FMT 캡슐 DE PO 받기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 6개월
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안전성 평가를 위해 각 FMT 투여 시작 후 처음 7일 이내에 분변 미생물 이식(FMT)에 기인한 미생물 혈류 감염 에피소드.
내약성 평가를 위해, FMT 후 첫 7일 이내에 3등급 이상의 부작용(AE) 없이 FMT 1회 용량의 50%를 섭취할 수 있는 피험자의 최소 60%.
피험자는 장 이식편 대 숙주 질환(GvHD) 병기 평가를 통해 모니터링되며 부작용은 첫 번째 FMT 투여 후 처음 4주 동안 격주로, 입원 기간 동안 매주, 퇴원 후 최대 6개월까지 매월 수행됩니다. .
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식편대숙주병(GvHD) 발병과 관련된 대사 및 단백질 변화뿐만 아니라 박테리아 분류군의 다양성, 미생물 전좌를 정의하기 위한 대변, 구강 면봉 및 혈액 표본 수집
기간: 최대 6개월
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알파 다이버시티 메트릭은 시점 혼합 효과 회귀 모델 간에 비교됩니다.
다변량 차이는 순열 다변량 분산 분석(PERMANOVA)을 사용하여 계산됩니다.
DESeq2 패키지를 사용하여 시간 경과에 따른 분류군을 비교하기 위해 차등 풍부도 기술이 사용됩니다.
DESeq2는 음성 이항 모델로 분류군 수를 모델링합니다.
FMT 전후를 구체적으로 살펴보기 위해 PCoA(주좌표 분석)와 같은 다변량 기법을 적용하여 FMT에 의해 긍정적인 영향을 받는 매개변수를 식별하고 이러한 차이가 시간이 지나도 지속되는지 여부를 확인합니다.
PERMNOVA 기술은 FMT 전후의 인구 수준 차이를 조사하는 데 적용됩니다.
우리는 다중 가설 검정을 설명하기 위해 Benjamini-Hochberg 거짓 발견률(FDR)을 사용할 것입니다.
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최대 6개월
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GvHD 개선
기간: FMT 첫 투여 후 최대 8주
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임상적 효능은 FMT의 첫 번째 투여 후 8주까지 장 GvHD가 최소 1단계 개선된 피험자의 > 50%로 정의됩니다.
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FMT 첫 투여 후 최대 8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2023년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-001736 (기타 식별자: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-00211 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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