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Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Behandlung der schweren akuten Darm-Graft-versus-Host-Erkrankung

20. September 2023 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine Open-Label-Pilotstudie der Phase 1: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei Patienten mit schwerer akuter Darm-Graft-versus-Host-Krankheit

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen eines Prüfverfahrens (fäkale Mikrobiota-Transplantation [FMT]) bei der Behandlung von Patienten mit schwerer akuter Darm-Graft-versus-Host-Erkrankung. Der Zweck einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation besteht darin, den Kot eines gesunden menschlichen Spenders zu verwenden, um die abnormalen Darmbakterien im Empfänger zu ersetzen. Eine der Nebenwirkungen einer Stammzelltransplantation ist die Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) in mehreren Organen, einschließlich des Darms. GvHD wird dadurch verursacht, dass das gespendete Knochenmark oder periphere Blutzellen den Körper des Empfängers als fremd erkennen und angreifen. Die akute Darm-GvHD ist eine der häufigsten Todesursachen nach einer Transplantation. Kürzlich haben Studien gezeigt, dass Patienten mit reduzierter intestinaler Bakterienvielfalt in ihrem Stuhl während einer akuten Darm-GvHD höhere Gesamtsterblichkeitsraten haben. Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen könnten FMT als vielversprechende Therapie für die Behandlung schwerer akuter Darm-Graft-versus-Host-Erkrankungen anbieten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Sicherheitsbewertung Episoden mikrobieller Blutbahninfektionen, die auf eine fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT) innerhalb der ersten 7 Tage nach Beginn jeder FMT-Verabreichung zurückzuführen sind.

II. Für die Bewertung der Verträglichkeit muss der Proband innerhalb der ersten 7 Tage nach der FMT 50 % einer Dosis des FMT-Produkts ohne unerwünschte Ereignisse (AE) Grad 3 oder höher einnehmen.

ZWEITES ZIEL:

I. Sammlung von Stuhl-, Mundabstrich- und Blutproben für zukünftige Studien zur Bestimmung der Diversität der bakteriellen Taxa, der mikrobiellen Translokation sowie der metabolomischen und proteomischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD).

II. Für die klinische Wirksamkeit verbesserten sich > 50 % der Patienten mit mindestens 1 Stadium der Darm-GvHD innerhalb von 8 Wochen nach der ersten FMT-Dosis.

GLIEDERUNG:

Die Patienten nehmen OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oral an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ein. Eine Dosis entspricht der Einnahme von 30 Kapseln und somit nimmt der Patient jeden Tag 15 Kapseln ein. Wenn nach 7 Tagen kein Ansprechen festgestellt wird, können die Patienten für weitere 2 Tage eine zweite Dosis FMT erhalten. Die Standardbehandlung für Darm-GvHD wird während dieser Zeit fortgesetzt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Grace Aldrovandi, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten haben
  • Akute GvHD ist definiert als das Auftreten von GvHD-Symptomen, die vor Tag +100 nach HSCT beginnen

  • Darm-GvHD definiert als Patienten mit GvHD-Symptomen im Einklang mit Stufe 3 oder Stufe 4 gemäß Staging des Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR):

    • Patienten mit akuter Darm-GvHD im Stadium 3 mit 1500–1999 ml Stuhl pro Tag
    • Patienten im Stadium 4 mit mehr als 2 Liter Stuhlgang pro Tag und/oder schweren Bauchkrämpfen, Blutungen oder Ileus
  • Steroid-refraktäre GvHD des akuten Darms, definiert als Fortschreiten der Symptome nach 3 Tagen systemischer Steroide (> 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon) oder Steroid-resistente GvHD des akuten Darms, definiert stabile Symptome nach 5 Tagen systemischer Steroide (> 1 mg/kg/Tag). Tag Methylprednisolon)
  • Kann Kapseln ohne Aspiration oder Dysphagie schlucken
  • Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und die Bereitschaft, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Risiko zu akzeptieren, Stuhl von einem nicht verwandten Spender zu erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/µl
  • Vorhandensein einer rezidivierenden Clostridium-difficile-Infektion
  • Vorhandensein von Ileus oder toxischem Megakolon
  • Geschichte des multiresistenten Stuhlpathogens
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  • Unkontrollierte und aktive systemische Infektion durch Bakterien, Viren oder Pilze
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Personen
  • Quantifizierbares Cytomegalovirus (CMV) und/oder Epstein-Barr-Virus (EBV), bewertet durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) und nach neutrophiler Transplantation, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 Zellen/μl
  • Hämodynamisch instabil
  • Aktive Magen-Darm-Blutung
  • Schwangere und/oder stillende Frauen
  • Dysphagie aufgrund oropharyngealer, ösophagealer, funktioneller, neuromuskulärer (z. Schlaganfall, Multiple Sklerose, Amyotrophe Lateralsklerose [ALS]) oder das Subjekt zeigt Anzeichen von Dysphagie, wenn die „Sicherheitstest“-Kapsel verabreicht wird
  • Verzögertes Magenentleerungssyndrom
  • Bekannte chronische Aspiration
  • Personen mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Nahrungsmittelallergie
  • Personen mit Allergien gegen Natriumchlorid, Glycerol, Theobromaöl, Hautrindergelatine, Natriumlaurylsulfat, Farbstoffe gemäß dem Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C) oder Titandioxid, alle Inhaltsstoffe allgemein als sicher anerkannt (GRAS)
  • Vorgeschichte früherer Magen-Darm-Operationen
  • Patienten, die andere Prüfpräparate zur Behandlung von Darm-GvHD erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (OpenBiome FMT Kapsel DE)
Die Patienten nehmen OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oral an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ein. Eine Dosis entspricht der Einnahme von 30 Kapseln und somit nimmt der Patient jeden Tag 15 Kapseln ein. Wenn nach 7 Tagen kein Ansprechen festgestellt wird, können die Patienten für weitere 2 Tage eine zweite Dosis FMT erhalten.
Arzneimittel: Fäkale Mikrobiota-Transplantationskapsel
Erhalte OpenBiome FMT Capsule DE PO
Andere Namen:
  • Fäkale Mikrobiota-Präparations-Lieferkapsel
  • FMPCapDE
  • FMT Kapsel DE
  • Lieferung der FMT-Kapsel
  • FMT DE-Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Zur Sicherheitsbewertung Episoden mikrobieller Blutbahninfektionen, die auf eine fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT) innerhalb der ersten 7 Tage nach Beginn jeder FMT-Verabreichung zurückzuführen sind. Für die Bewertung der Verträglichkeit waren mindestens 60 % der Probanden in der Lage, innerhalb der ersten 7 Tage nach der FMT 50 % einer FMT-Dosis ohne unerwünschte Ereignisse (AE) Grad 3 oder höher einzunehmen. Die Probanden werden über die Bewertung des GvHD-Stadiums (Darm Graft versus Host Disease) überwacht, und unerwünschte Ereignisse werden in den ersten 4 Wochen nach der ersten FMT-Dosis alle zwei Wochen, während des Krankenhausaufenthalts wöchentlich und monatlich bis zu sechs Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus durchgeführt .
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entnahme von Stuhl, Mundabstrichen und Blutproben zur Bestimmung der Diversität der bakteriellen Taxa, der mikrobiellen Translokation sowie der metabolomischen und proteomischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Entwicklung der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Alpha-Diversity-Metriken werden zwischen Regressionsmodellen mit gemischten Effekten zu Zeitpunkten verglichen. Multivariate Differenzen werden mittels permutationaler multivariater Varianzanalyse (PERMANOVA) berechnet. Techniken der unterschiedlichen Abundanz werden verwendet, um Taxa im Laufe der Zeit unter Verwendung des DESeq2-Pakets zu vergleichen. DESeq2 modelliert Taxazählungen mit einem negativen Binomialmodell. Um speziell vor und nach FMT zu betrachten, werden wir multivariate Techniken wie die Hauptkoordinatenanalyse (PCoA) anwenden, um Parameter zu identifizieren, die positiv von FMT beeinflusst werden, und um festzustellen, ob diese Unterschiede im Laufe der Zeit bestehen bleiben. Die PERMNOVA-Technik wird angewendet, um Unterschiede auf Bevölkerungsebene vor und nach FMT zu untersuchen. Wir werden die Benjamini-Hochberg-False-Discovery-Rate (FDR) verwenden, um das Testen mehrerer Hypothesen zu berücksichtigen.
Bis zu 6 Monaten
GvHD-Verbesserung
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach der ersten FMT-Dosis
Klinische Wirksamkeit wird definiert als > 50 % der Probanden mit mindestens 1 Stufe der Darm-GvHD-Verbesserung bis 8 Wochen nach der ersten FMT-Dosis.
Bis zu 8 Wochen nach der ersten FMT-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-001736 (Andere Kennung: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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