粪便微生物群移植治疗严重急性肠道移植物抗宿主病
2023年9月20日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
一项开放标签 1 期试点研究：严重急性肠道移植物抗宿主病患者的粪便微生物群移植 (FMT)
该 I 期试验研究了使用研究性程序（粪便微生物群移植 [FMT]）治疗严重急性肠道移植物抗宿主病患者的副作用。粪便微生物群移植的目的是使用健康人类供体的粪便来替代接受者体内异常的肠道细菌。
干细胞移植的副作用之一是在包括肠道在内的多个器官中发生移植物抗宿主病 (GvHD)。
GvHD 是由捐赠的骨髓或外周血细胞将接受者的身体识别为异物并对其进行攻击而引起的。
急性肠道 GvHD 是移植后死亡的主要原因之一。
最近，研究表明，在急性肠道 GvHD 期间，粪便中肠道细菌多样性降低的患者总体死亡率更高。
从这项研究中获得的信息可能使 FMT 成为治疗严重急性肠道移植物抗宿主病的一种有前途的疗法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 对于安全性评估，每次 FMT 给药开始后的前 7 天内归因于粪便微生物群移植 (FMT) 的微生物血流感染事件。
二。 对于耐受性评估，受试者必须在 FMT 后的前 7 天内摄入一剂 FMT 产品的 50%，且没有 3 级或更高级别的不良事件 (AE)。
次要目标：
I. 收集粪便、口腔拭子和血液样本用于未来研究，以确定细菌类群多样性、微生物易位以及与移植物抗宿主病 (GvHD) 发展相关的代谢组学和蛋白质组学变化。
二。 对于临床疗效，> 50% 的至少 1 期肠道 GvHD 受试者在第一次 FMT 给药后 8 周得到改善。
大纲：
患者连续两天口服 OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE)。 一个剂量相当于摄入 30 粒胶囊，因此患者每天将摄入 15 粒胶囊。 如果 7 天后没有反应，患者可能会再接受第二剂 FMT，持续 2 天。 肠道 GvHD 的标准治疗将在此期间继续进行。
完成研究治疗后，对患者进行长达 6 个月的随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者
- 急性 GvHD 定义为在 HSCT 后 +100 天之前开始出现 GvHD 症状
肠道 GvHD 定义为经历符合国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 分期的第 3 阶段或第 4 阶段的 GvHD 症状的受试者：
- 每天有 1500-1999 mL 粪便的 3 期急性肠道 GvHD 受试者
- 每天大便超过 2 升和/或严重腹部绞痛、出血或肠梗阻的第 4 阶段受试者
- 类固醇难治性急性肠道 GVHD 定义为全身性类固醇治疗 3 天后症状进展（> 1 mg/kg/天甲泼尼龙）或类固醇抵抗性急性肠道 GvHD 定义为全身性类固醇治疗 5 天后症状稳定（> 1 mg/kg/天）甲泼尼龙）
- 能够吞咽胶囊而无误吸或吞咽困难
- 能够理解书面知情同意书并愿意签署同意书并接受接受无关供体粪便的风险
排除标准：
- 中性粒细胞绝对计数 < 500 个细胞/uL
- 存在复发性艰难梭菌感染
- 存在肠梗阻或中毒性巨结肠
- 多重耐药粪便病原体史
- 炎症性肠病史（即克罗恩病或溃疡性结肠炎）
- 来自细菌、病毒或真菌的不受控制的活动性全身感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者
- 造血干细胞移植 (HSCT) 后和中性粒细胞植入后通过聚合酶链反应 (PCR) 评估的可量化巨细胞病毒 (CMV) 和/或 EB 病毒 (EBV) 定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 500 个细胞/uL
- 血流动力学不稳定
- 活动性消化道出血
- 孕妇和/或哺乳期妇女
- 由于口咽、食管、功能性、神经肌肉（例如 中风、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症 [ALS]）或受试者在服用“安全测试”胶囊时表现出吞咽困难的迹象
- 胃排空延迟综合征
- 已知慢性吸入
- 有明显食物过敏史的受试者
- 对氯化钠、甘油、可可油、牛皮明胶、月桂基硫酸钠、联邦食品、药品和化妆品法案 (FD&C) 着色剂或二氧化钛过敏的受试者，所有这些成分通常被认为是安全的 (GRAS)
- 既往胃肠手术史
- 正在接受其他研究药物治疗肠道 GvHD 的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（OpenBiome FMT 胶囊 DE）
患者连续两天口服 OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE)。
一个剂量相当于摄入 30 粒胶囊，因此患者每天将摄入 15 粒胶囊。
如果 7 天后没有反应，患者可能会再接受第二剂 FMT，持续 2 天。
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接收 OpenBiome FMT Capsule DE PO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：长达 6 个月
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对于安全性评估，在每次 FMT 给药开始后的前 7 天内，归因于粪便微生物群移植 (FMT) 的微生物血流感染事件。
对于耐受性评估，在 FMT 后的前 7 天内，至少 60% 的受试者能够摄入一剂 FMT 的 50% 而没有 3 级或更高级别的不良事件 (AE)。
受试者将通过评估肠道移植物抗宿主病 (GvHD) 分期进行监测，不良事件将在第一次 FMT 后的前 4 周内每两周进行一次，住院期间每周一次，出院后最多六个月一次.
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收集粪便、口腔拭子和血液样本，以确定细菌类群多样性、微生物易位以及与移植物抗宿主病 (GvHD) 发展相关的代谢组学和蛋白质组学变化
大体时间：长达 6 个月
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Alpha 多样性指标将在时间点混合效应回归模型之间进行比较。
将使用置换多元方差分析 (PERMANOVA) 计算多元差异。
差异丰度技术将用于使用 DESeq2 包随时间比较分类群。
DESeq2 使用负二项式模型对分类单元计数进行建模。
为了具体观察 FMT 之前和之后，我们将应用多变量技术，例如主坐标分析 (PCoA) 来识别受 FMT 积极影响的参数，并确定这些差异是否会随着时间的推移而持续存在。
PERMNOVA 技术将应用于调查 FMT 前后的人口水平差异。
我们将使用 Benjamini-Hochberg 错误发现率 (FDR) 来解释多重假设检验。
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长达 6 个月
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GvHD改善
大体时间：第一剂 FMT 后最多 8 周
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临床疗效将定义为 > 50% 的受试者在第一次 FMT 给药后 8 周内至少有一个阶段的肠道 GvHD 改善。
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第一剂 FMT 后最多 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Grace Aldrovandi、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年9月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月30日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月19日
首次发布 (实际的)
2020年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月20日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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