Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotatransplantasjon for behandling av alvorlig akutt tarmtransplantat-versus-vertssykdom

20. september 2023 oppdatert av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En åpen fase 1-pilotstudie: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) hos pasienter med alvorlig akutt tarmtransplantasjon versus vertssykdom

Denne fase I-studien studerer bivirkningene ved å bruke en undersøkelsesprosedyre (fekal mikrobiotatransplantasjon [FMT]) ved behandling av pasienter med alvorlig akutt tarmtransplantat-versus-vert-sykdom. Hensikten med en fekal mikrobiotatransplantasjon er å bruke avføring fra en frisk menneskelig donor for å erstatte de unormale tarmbakteriene i mottakeren. En av bivirkningene av en stamcelletransplantasjon er utviklingen av graft-versus-host disease (GvHD) i flere organer, inkludert tarm. GvHD er forårsaket av at den donerte benmargen eller perifere blodceller gjenkjenner mottakerens kropp som fremmed og angriper den. Akutt tarm GvHD er en av de viktigste dødsårsakene etter transplantasjon. Nylig har studier vist at pasienter med redusert intestinalt bakteriediversitet i avføringen under akutt tarm GvHD har høyere total dødelighet. Informasjonen lært fra denne studien kan tilby FMT som en lovende terapi for behandling av alvorlig akutt tarmtransplantat-versus-vert-sykdom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For sikkerhetsevaluering, episoder med mikrobiell blodstrøminfeksjon tilskrevet fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) innen de første 7 dagene etter start av hver FMT-administrasjon.

II. For toleranseevaluering må forsøkspersonen innta 50 % av én dose FMT-produkt uten grad 3 eller høyere bivirkninger (AEs) innen de første 7 dagene etter FMT.

SEKUNDÆR MÅL:

I. Å samle inn avføring, orale vattpinner og blodprøver for fremtidige studier for å definere bakteriell taxa-diversitet, mikrobiell translokasjon samt metabolomiske og proteomiske endringer assosiert med utvikling av graft versus host sykdom (GvHD).

II. For klinisk effekt, > 50 % av forsøkspersonene med minst ett stadium av GvHD-forbedring i tarmen innen 8 uker etter den første dosen av FMT.

OVERSIKT:

Pasienter inntar OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt i to påfølgende dager. En dose tilsvarer inntak av 30 kapsler og dermed vil pasienten hver dag innta 15 kapsler. Hvis ingen respons er registrert etter 7 dager, kan pasienter få en ny dose FMT i ytterligere 2 dager. Standardbehandling for tarm GvHD vil fortsette i løpet av denne tiden.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i opptil 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer som mottok en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Akutt GvHD definert som å oppleve GvHD-symptomer som starter før dag +100 etter HSCT

  • Gut GvHD definert som individer som opplever GvHD-symptomer i samsvar med stadium 3 eller stadium 4 av Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) iscenesettelse:

    • Fase 3 pasienter med akutt tarm GvHD som har 1500-1999 ml avføring per dag
    • Fase 4 personer som har mer enn 2 liter avføring per dag og/eller alvorlige magekramper, blødninger eller ileus
  • Steroid-refraktær akutt tarm GVHD definert som progresjon av symptomer etter 3 dager med systemiske steroider (> 1 mg/kg/dag metylprednisolon) eller steroidresistent akutt tarm GvHD definerte stabile symptomer etter 5 dager med systemiske steroider (> 1 mg/kg/ dag metylprednisolon)
  • Kan svelge kapsler uten aspirasjon eller dysfagi
  • Evne til å forstå det skriftlige informerte samtykket og viljen til å signere samtykket og akseptere risikoen for å motta ikke-relatert donoravføring

Ekskluderingskriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall < 500 celler/uL
  • Tilstedeværelse av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjon
  • Tilstedeværelse av ileus eller giftig megakolon
  • Historie om multi-medikamentresistent avføringspatogen
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
  • Ukontrollert og aktiv systemisk infeksjon fra bakterier, virus eller sopp
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer
  • Kvantifiserbart cytomegalovirus (CMV) og/eller Epstein-Barr-virus (EBV) evaluert ved polymerasekjedereaksjon (PCR) etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og etter nøytrofilegraftment definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500 celler/uL
  • Hemodynamisk ustabil
  • Aktiv gastrointestinal blødning
  • Gravide og/eller ammende kvinner
  • Dysfagi på grunn av orofaryngeal, esophageal, funksjonell, nevromuskulær (f.eks. hjerneslag, multippel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose [ALS]) eller personen viser tegn på dysfagi når "sikkerhetstest"-kapselen administreres
  • Forsinket gastrisk tømmingssyndrom
  • Kjent kronisk aspirasjon
  • Personer med en historie med betydelig allergi mot matvarer
  • Personer med allergi mot natriumklorid, glyserol, teobromolje, gelatin fra storfe, natriumlaurylsulfat, fargestoffer Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C), eller titandioksid, alle ingredienser er generelt anerkjent som sikre (GRAS)
  • Historie om tidligere gastrointestinal kirurgi
  • Personer som får andre undersøkelsesmidler for behandling av tarm GvHD

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (OpenBiome FMT kapsel DE)
Pasienter inntar OpenBiome FMT Capsule Dose Extended (DE) oralt i to påfølgende dager. En dose tilsvarer inntak av 30 kapsler og dermed vil pasienten hver dag innta 15 kapsler. Hvis ingen respons er registrert etter 7 dager, kan pasienter få en ny dose FMT i ytterligere 2 dager.
Legemiddel: Fecal Microbiota Transplantation Capsel
Motta OpenBiome FMT Capsule DE PO
Andre navn:
  • Fecal Microbiota Preparation Leveringskapsel
  • FMPCapDE
  • FMT Capsule DE
  • FMT kapsellevering
  • FMT DE kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
For sikkerhetsevaluering, episoder med mikrobiell blodstrøminfeksjon tilskrevet fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) innen de første 7 dagene etter start av hver FMT-administrasjon. For tolerabilitetsevaluering, minst 60 % av forsøkspersonene i stand til å innta 50 % av én dose FMT uten grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) i løpet av de første 7 dagene etter FMT. Forsøkspersonene vil bli overvåket via vurdering av stadieinndeling av tarmtransplantat versus vertssykdom (GvHD), og uønskede hendelser vil bli utført annenhver uke i de første 4 ukene etter den første dosen av FMT, ukentlig under sykehusinnleggelsen og månedlig opptil seks måneder etter utskrivning fra sykehus. .
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innsamling av avføring, munnprøver og blodprøver for å definere bakteriell taxa-diversitet, mikrobiell translokasjon samt metabolomiske og proteomiske endringer assosiert med utviklingen av graft versus host disease (GvHD)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Alfa-diversitetsmålinger vil bli sammenlignet mellom tidpunkter blandede effektregresjonsmodeller. Multivariate forskjeller vil bli beregnet ved hjelp av permutasjonell multivariat variansanalyse (PERMANOVA). Differensielle overflodsteknikker vil bli brukt for å sammenligne taxa over tid ved å bruke DESeq2-pakken. DESeq2-modeller taxa teller med en negativ binomial modell. For å se spesifikt på før og etter FMT, vil vi bruke multivariate teknikker som prinsipiell koordinatanalyse (PCoA) for å identifisere parametere som påvirkes positivt av FMT og for å bestemme om disse forskjellene vedvarer over tid. PERMNOVA-teknikken vil bli brukt for å kartlegge forskjeller på befolkningsnivå før og etter FMT. Vi vil bruke Benjamini-Hochbergs falske oppdagelsesrate (FDR) for å gjøre rede for multiple hypotesetesting.
Inntil 6 måneder
GvHD forbedring
Tidsramme: Inntil 8 uker etter første dose FMT
Klinisk effekt vil bli definert som > 50 % av pasientene med minst 1 stadium av GvHD-forbedring i tarmen innen 8 uker etter den første dosen av FMT.
Inntil 8 uker etter første dose FMT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grace Aldrovandi, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2023

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-001736 (Annen identifikator: UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-00211 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt graft versus vertssykdom

Kliniske studier på Fecal Microbiota Transplantation Capsel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere